日前，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PARP抑制劑氟唑帕利膠囊獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于既往經(jīng)過(guò)二線(xiàn)及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療。至此，恒瑞醫(yī)藥已有7個(gè)創(chuàng)新藥在中國(guó)獲批上市。
卵巢癌是病死率高的婦科惡性腫瘤，70%的卵巢癌患者就診時(shí)已是臨床晚期。卵巢癌首選治療模式為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療。雖然大多數(shù)患者經(jīng)過(guò)初始治療可獲得臨床緩解，但仍有70%的患者在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，5年生存率不足50%。近年來(lái)，PARP抑制劑的問(wèn)世為卵巢癌的治療帶來(lái)了重大變革，一系列高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明在初始治療或鉑敏感復(fù)發(fā)治療獲得完全緩解（CR）和部分緩解（PR）后應(yīng)用PARP抑制劑可顯著延長(zhǎng)卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）時(shí)間，維持治療已成為卵巢癌治療的新模式。
氟唑帕利成為抑制卵巢癌復(fù)發(fā)新選擇
BRCA1/2基因是抑癌基因，在DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞正常生長(zhǎng)等方面均具有重要作用。該基因突變可抑制DNA損傷后正常修復(fù)能力，使雙鏈斷裂的DNA修復(fù)不能通過(guò)同源重組修復(fù)（HRR），最終導(dǎo)致癌變。氟唑帕利是恒瑞研發(fā)的1類(lèi)新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細(xì)胞。
氟唑帕利本次獲批是基于一項(xiàng)單臂、多中心臨床研究的結(jié)果，該研究共入組113例既往接受過(guò)2~4次含鉑方案治療的BRCA突變復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，以氟唑帕利150 mg bid連續(xù)給藥，28天為一個(gè)給藥周期，用藥直至疾病進(jìn)展、**無(wú)法耐受或撤知情。主要研究終點(diǎn)為客觀(guān)緩解率（ORR），次要研究終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）等。
研究結(jié)果顯示，在103例效果可評(píng)估的患者中，氟唑帕利治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者由IRC評(píng)估的ORR高達(dá)69%，中位DoR長(zhǎng)達(dá)10.2個(gè)月，中位PFS長(zhǎng)達(dá)12.0個(gè)月，顯示出出色的療效。
此外，氟唑帕利也具有良好的安全性：≥3級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為63.7%，藥物相關(guān)的3級(jí)及以上AE發(fā)生率較低。其中，3級(jí)乏力、3級(jí)胃腸道反應(yīng)較同類(lèi)藥發(fā)生率低，且沒(méi)有受試者因藥物不良反應(yīng)而停藥，這一點(diǎn)優(yōu)于其他已上市PARP抑制劑在臨床研究中的表現(xiàn)。此外，氟唑帕利3級(jí)及以上血液學(xué)AE發(fā)生率與同類(lèi)藥相當(dāng)，未觀(guān)察到骨髓增生綜合征/急性髓性白血病等同類(lèi)藥被特別關(guān)注的不良反應(yīng)。
除了這一研究，氟唑帕利單藥以及氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比安慰劑，用于晚期卵巢癌一線(xiàn)含鉑化療后的維持治療的有效性研究也在進(jìn)行之中，有望在更大范圍的卵巢癌患者中印證療效，真正助力卵巢癌患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存。
隨著全球范圍內(nèi)PARP抑制劑的推廣應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，氟唑帕利也在其它瘤種中進(jìn)行廣泛探索。數(shù)據(jù)顯示，目前恒瑞醫(yī)藥針對(duì)氟唑帕利已經(jīng)開(kāi)展了 26 項(xiàng)臨床，除了復(fù)發(fā)性卵巢癌外，還涉及前列腺癌、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰乳腺癌、胰 腺癌等領(lǐng)域。
此前，全球已上市的PARP抑制劑主要有奧拉帕利、尼拉帕利等。而氟唑帕利是我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)，擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)利的PARP抑制劑。
據(jù)恒瑞醫(yī)藥相關(guān)人士介紹，氟唑帕利采用了獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化設(shè)計(jì)，使其在人體內(nèi)不容易被代謝，從而保持藥效的長(zhǎng)期穩(wěn)定性，也因此使得氟唑帕利具備最優(yōu)PARP抑制劑的潛力，充分體現(xiàn)了恒瑞的匠心**，也顯示出我國(guó)藥物研發(fā)已具備從Me too到Me better乃至Me best的強(qiáng)勁實(shí)力。
據(jù)悉，上市后，氟唑帕利還會(huì)繼續(xù)在卵巢癌的維持治療、胰 腺癌、前列腺癌等領(lǐng)域開(kāi)展臨床研究，期待未來(lái)其可以為更多腫瘤患者帶來(lái)獲益，助力健康中國(guó)早日到來(lái)。
參考來(lái)源：
1.Efficacy and safety of oral poly (ADP-ribose)polymerase inhibitor fluzoparib in patients with BRCA1/2 mutations and platinum sensitive recurrent ovarian cancer（Abstract#4168 2019 ESMO）；
2.https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20201214100312149.html；
3.https://www.medchemexpress.cn/Pamiparib.html;
4.https://www.pd1.cn/targeting-drug/6829.html.
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