近日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）公示，貝達藥業(yè)自主研發(fā)的ALK抑制劑鹽酸恩沙替尼膠囊（商品名：貝美納）正式在中國獲批上市，二線治療ALK陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該藥的獲批意味著，在NSCLC領(lǐng)域，凱美納（鹽酸?？颂婺幔┖拓惷兰{這對"姐妹花"未來將會并肩作戰(zhàn)，改善更多患者的生活。
間變性淋巴瘤激酶（ALK）是非小細胞肺癌重要的致癌驅(qū)動因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的陽性率為 5% 左右，且多見于年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者。ALK激活之后能夠?qū)е孪掠涡盘柾繁患せ?，進而引發(fā)腫瘤的發(fā)生和存活，ALK抑制劑能夠有效抑制ALK的活性，從而起到抑制腫瘤生長的作用。
恩沙替尼是貝達藥業(yè)自主研發(fā)的一種新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑。ALK作為肺癌的第二大治療靶點，全球競品藥物豐富，但恩沙替尼有自己非常強硬的數(shù)據(jù)體系。目前，國內(nèi)針對非小細胞肺癌的靶向治療藥物是第一代ALK抑制劑克唑替尼，但大多數(shù)ALK陽性患者在使用克唑替尼1年內(nèi)即出現(xiàn)進展。相比之下，恩沙替尼與ALK結(jié)合力更強，對克唑替尼耐藥突變體也表現(xiàn)出較強的抑制活性，這也奠定了恩沙替尼在ALK臨床療效的基石。
2019年12月31日，影響因子為22.992的《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》全文正式發(fā)表了恩沙替尼中國Ⅱ期注冊臨床研究結(jié)果，該研究是由廣州中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院張力教授牽頭發(fā)起。入組了160例克唑替尼治療耐藥后的晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性NSCLC患者，給予恩沙替尼225mg QD治療方案（空腹或與食物同服），主要研究終點為獨立評審委員會評估的客觀緩解率（ORR）。結(jié)果顯示：恩沙替尼治療克唑替尼耐藥后總體人群IRC-ORR為52%（95%CI，43-60），疾病控制率（DCR）為93%（95%CI，88-97）。研究者評估的中位無進展生存期為9.6個月（95%CI，7.4-11.6）。
顱內(nèi)療效：40例腦轉(zhuǎn)移基線可測量的患者中，顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）為70%（28/40；95% CI，53-83），顱內(nèi)疾病控制率（iDCR）為98%（39/40；95 CI，87-100），恩沙替尼對顱內(nèi)有顯著的療效。
2020年8月8日，恩沙替尼國際多中心Ⅲ期臨床研究期中分析結(jié)果由美國范德堡大學(xué)Leora Horn博士在世界肺癌大會（IASLC WCLC）主席團研討會上發(fā)布。結(jié)果顯示，接受恩沙替尼治療的ALK陽性NSCLC患者，其mPFS顯著長于接受克唑替尼治療的患者。
2020年9月2日，貝達藥業(yè)發(fā)布公告，更新了恩沙替尼注冊臨床研究最新數(shù)據(jù)：截至2019年5月31日，經(jīng)IRC評估的整體人群ORR為52.6%（95%CI，44.4-60.6），DCR為87.8%（95%CI，81.6-92.5），中位PFS為11.2個月（95%CI，7.6-11.9）；顱內(nèi)療效方面：顱內(nèi)ORR為71.4%（95%CI，55.4-84.3），顱內(nèi)DCR為95.2%（95%CI，83.8-99.4）。
基于該研究，恩沙替尼正式獲批上市用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。在目前國內(nèi)獲批的三款A(yù)LK抑制劑中，恩沙替尼在ORR方面可與塞瑞、阿來相媲美。
值得注意的是，恩沙替尼并不是貝達藥業(yè)旗下唯一一款NSCLC藥物。早在2011年，該公司的明星藥物鹽酸埃克替尼就已在中國獲批上市。與恩沙替尼不同，?？颂婺後槍Φ氖荖SCLC中另一個比較常見的靶點--EGFR（表皮生長因子受體）。目前，?？颂婺嵋言谥袊@批既可用于EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療，也可用于局部晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC的二、三線治療。
?？颂婺崾俏覈@批的第一個擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤藥物，其擁有中國、美國和國際專利，在化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子作用機理、療效等方面與吉非替尼、厄洛替尼類似，但具有更好的安全性，并作為常規(guī)藥準入品種被納入2019年醫(yī)保目錄。
根據(jù)貝達藥業(yè)2020年半年報，截至報告期末，埃克替尼已用于超25萬名晚期肺癌患者，其中服用?？颂婺岢掷m(xù)生存五年以上的患者達1600人，累計銷售突破80億元，其僅在2019年就銷售超127萬盒，取得了超15億元的銷售收入，較2018年增長24.28%。
此次恩沙替尼的上市打破了國內(nèi)ALK陽性非小細胞肺癌靶向治療藥均是進口藥的壟斷局面，有業(yè)內(nèi)人士分析，其或?qū)⑹抢^?？颂婺岷?，又一個年銷售10億品種。
恩沙替尼作為國產(chǎn)原研創(chuàng)新藥，為ALK治療注入了新的力量，無論二線一線數(shù)據(jù)都非常耀眼，期待盡快進入臨床并全方位積極納入醫(yī)保，惠及廣大肺癌患者！
參考來源：
1.Retrieved April. 21，2019, from https://notice.eastmoney.com/pdffile/web/H2_AN202004201378295083_1.pdf.
2. Retrieved April. 17，2020, from https://notice.eastmoney.com/pdffile/web/H2_AN202004171378153585_1.pdf.
3.Retrieved Feb. 17，2020, from https://notice.eastmoney.com/pdffile/web/H2_AN202002161375156179_1.pdf.
4.Retrieved Nov 19，2020, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20201119075317120.html.
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