新政下官方教你藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目授權(quán)與外包管理

      2020年10月31日，廣東省藥學(xué)會(huì)公眾號(hào)廣東藥物臨床試驗(yàn)發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn) 項(xiàng)目授權(quán)與外包管理 廣東共識(shí)（征求意見稿）》，會(huì)稿截止日期2020年11月30日，供各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)相關(guān)方參考。新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020版）的公告（2020年第57號(hào)）自2020年7月1日起施行，對(duì)臨床試驗(yàn)的管理帶來新挑戰(zhàn)和新問題，為深入理解新版GCP法規(guī)中相關(guān)要求，幫助業(yè)內(nèi)同行規(guī)范的進(jìn)行職責(zé)授權(quán)和任務(wù)外包管理，廣東省藥學(xué)會(huì)藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)組織各方專家、同行，嘗試對(duì)此問題進(jìn)行梳理并最終形成本共識(shí)征求意見稿，為切實(shí)做好臨床試驗(yàn)授權(quán)分工和規(guī)范任務(wù)外包，繼續(xù)保持中國新藥臨床試驗(yàn)良好發(fā)展態(tài)勢(shì)提供幫助。

       一、藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目授權(quán)與外包管理難點(diǎn)

       在臨床試驗(yàn)過程中，業(yè)務(wù)外包是必然會(huì)開展的一項(xiàng)工作，它是使企業(yè)降低成本、提高效率、充分發(fā)揮自身核心競(jìng)爭(zhēng)力的一種管理模式。近年來，臨床試驗(yàn)數(shù)量的激增，對(duì)臨床試驗(yàn)監(jiān)管的加強(qiáng)，臨床試驗(yàn)操作日趨復(fù)雜，使得研究團(tuán)隊(duì)規(guī)模和人數(shù)不斷擴(kuò)大。在實(shí)施過程中，?？吹绞跈?quán)過于集中，如只授權(quán)1-2個(gè)研究人員負(fù)責(zé)所有的研究任務(wù)；授權(quán)過于分散，如授權(quán)全科室的人員參與臨床試驗(yàn)；授權(quán)不合理，如研究助理被授權(quán)獲取知情同意或醫(yī)學(xué)判斷的任務(wù)；授權(quán)不完整，如部分研究任務(wù)沒有體現(xiàn)在授權(quán)分工表中，沒有授權(quán)給對(duì)應(yīng)的研究人員；沒有授權(quán)，如沒被授權(quán)的人員執(zhí)行了臨床試驗(yàn)的具體工作等情形。

       二、藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目職責(zé)授權(quán)建議范例

       在臨床試驗(yàn)中，授權(quán)通常是指把不同的任務(wù)和權(quán)力分派給不同人員、建立起一個(gè)對(duì)結(jié)果負(fù)責(zé)的系統(tǒng)的過程。一般情況下，申辦者委托藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/主要研究者承擔(dān)試驗(yàn)項(xiàng)目后，PI會(huì)把任務(wù)分派給機(jī)構(gòu)中的不同人員來負(fù)責(zé)，以授權(quán)分工表形式進(jìn)行團(tuán)隊(duì)內(nèi)部人員授權(quán)，旨在結(jié)合源文件溯源流程。根據(jù)被授權(quán)人員的資質(zhì)，擬授權(quán)承擔(dān)的臨床試驗(yàn)對(duì)應(yīng)任務(wù)，授權(quán)其相應(yīng)的研究角色，臨床試驗(yàn)任務(wù)建議授權(quán)明細(xì)可參見以下范例：

       1、臨床試驗(yàn)-常規(guī)事務(wù)職責(zé)授權(quán)建議范例

       2、臨床試驗(yàn)-不良事件記錄與評(píng)價(jià)職責(zé)授權(quán)建議范例

       3、臨床試驗(yàn)-藥物和物資管理職責(zé)授權(quán)建議范例

       4、臨床試驗(yàn)-病例報(bào)告表職責(zé)授權(quán)建議范例

       5、臨床試驗(yàn)-溝通與配合檢查職責(zé)授權(quán)建議范例

       三、藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目授權(quán)與外包管理常見問題及對(duì)策

       3.1 參與日常醫(yī)療照護(hù)的臨床護(hù)士是否需要被授權(quán)？

       臨床試驗(yàn)是基于常規(guī)醫(yī)療工作之上開展的科研活動(dòng)，離不開日常醫(yī)療診治和護(hù)理工作的支持。如果一項(xiàng)臨床試驗(yàn)是以患者為試驗(yàn)受試者，在普通病房開展實(shí)施的，不可避免會(huì)有當(dāng)值醫(yī)護(hù)人員參與到日常醫(yī)療照護(hù)當(dāng)中，比如病房例行的生命體征測(cè)量、二便詢問、打針輸液等日常醫(yī)療照護(hù)，承擔(dān)此類非臨床試驗(yàn)特殊要求的醫(yī)療照護(hù)的臨床護(hù)士，可不必授權(quán)，除非該護(hù)理人員被同時(shí)授權(quán)從事其他臨床試驗(yàn)特殊操作等，并需通過一定培訓(xùn)和演練后方可掌握的技能等，該臨床護(hù)士需要得到PI授權(quán)，并在授權(quán)分工表中予以體現(xiàn)。

       3.2 負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品配置的人員是否需要被授權(quán)？

       國內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)用藥品配置主要存在三種模式，分別是交予醫(yī)院靜配中心集中配置、專業(yè)科室領(lǐng)取后由當(dāng)班人員配置，專業(yè)科室領(lǐng)取后由專人配置。建議申辦者在試驗(yàn)啟動(dòng)前與臨床試驗(yàn)管理部門、承擔(dān)科室做好溝通，采取合規(guī)且雙方認(rèn)可的管理模式開展試驗(yàn)。若試驗(yàn)用藥品配置有別于常規(guī)藥品配置，有具體要求和特殊操作的，建議授權(quán)有資質(zhì)的藥品配置人員進(jìn)行配置，接受方案中關(guān)于藥品配置的培訓(xùn)，填寫藥品配置相關(guān)文件。

       3.3 負(fù)責(zé)影像學(xué)讀片的醫(yī)生是否需要被授權(quán)？

       需視具體情況而定，若由影像科醫(yī)生進(jìn)行腫瘤評(píng)估并填寫相應(yīng)表格，則需要進(jìn)行授權(quán)；若由研究者進(jìn)行腫瘤評(píng)估并填寫相應(yīng)表格，影像科醫(yī)生僅按照臨床常規(guī)出具報(bào)告可不授權(quán)。若項(xiàng)目有影像參數(shù)要求，應(yīng)提前與影像科確認(rèn)，若不是常規(guī)設(shè)置參數(shù)，可以在申請(qǐng)單中備注說明層厚要求等，避免影像學(xué)檢查結(jié)果不合格。

       3.4 負(fù)責(zé)試驗(yàn)特殊標(biāo)本采集、處理和轉(zhuǎn)運(yùn)的人員是否需要被授權(quán)？

       需視具體情況而定，若僅按照臨床常規(guī)負(fù)責(zé)試驗(yàn)特殊標(biāo)本采集、處理和轉(zhuǎn)運(yùn)的人員不需授權(quán)；若涉及填寫項(xiàng)目需要收集保存的文件需要授權(quán)；若方案中有特殊要求，例如方案要求病理科操作人員對(duì)切片進(jìn)行拍照和填寫相關(guān)表格等操作，需要對(duì)病理科操作人員進(jìn)行授權(quán)和培訓(xùn)。

       3.5 負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)相關(guān)檢驗(yàn)檢測(cè)的人員是否需要被授權(quán)？

       需視具體情況而定，若該項(xiàng)檢驗(yàn)檢測(cè)雖為臨床試驗(yàn)方案中規(guī)定項(xiàng)目，但同時(shí)也是醫(yī)療機(jī)構(gòu)常規(guī)開展的檢驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目，按臨床常規(guī)送檢標(biāo)本或按臨床常規(guī)流程予以檢查即可獲得結(jié)果，如血常規(guī)、生化常規(guī)、胸部正側(cè)位X光片等，方案并未提出高于常規(guī)檢驗(yàn)檢測(cè)的特殊處置要求，則參與該項(xiàng)檢驗(yàn)檢測(cè)的人員不需要進(jìn)行授權(quán)，如醫(yī)院檢驗(yàn)科技術(shù)人員。若該檢驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目并非臨床常規(guī)開展項(xiàng)目，或檢驗(yàn)檢測(cè)要求有別于常規(guī)項(xiàng)目，需根據(jù)試驗(yàn)方案或?qū)嶒?yàn)室手冊(cè)進(jìn)行，從事該項(xiàng)檢驗(yàn)檢測(cè)的人員需經(jīng)過特別培訓(xùn)并確認(rèn)已掌握該項(xiàng)技能的，則參與該項(xiàng)檢驗(yàn)檢測(cè)的人員需要進(jìn)行授權(quán)，并在授權(quán)分工表中予以體現(xiàn)，如病理蠟塊的包埋、病理組織切片的制作和染色等。

       3.6 負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)控的人員是否需要被授權(quán)？

       2020版GCP第十七條規(guī)定研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有完成臨床試驗(yàn)所需的必要條件中要求：研究者監(jiān)管所有研究人員執(zhí)行試驗(yàn)方案，并采取措施實(shí)施臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理，因此負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的研究者應(yīng)授權(quán)合格的專業(yè)組質(zhì)控員按照本專業(yè)組質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行檢查和監(jiān)督；同時(shí)也要求：臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立相應(yīng)的內(nèi)部管理部門，因此臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)任命機(jī)構(gòu)質(zhì)控員對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量檢查與監(jiān)督，機(jī)構(gòu)質(zhì)控員不屬于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)成員，不需要授權(quán)。

       3.7 PI的更換與授權(quán)的變更

       如試驗(yàn)實(shí)施過程中，PI由于各種原因需要更替，新PI人選報(bào)備申辦者同意后，其最初的授權(quán)分工表需經(jīng)后續(xù)接替的PI確認(rèn)并重新簽署。首先新舊PI間應(yīng)簽署一份更替說明，表明雙方PI責(zé)任的交接；其次新接任PI參考原授權(quán)分工表，根據(jù)項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度和實(shí)際承擔(dān)工作狀況，重新簽署或書面認(rèn)可之前授權(quán)分工，以保證PI更替后臨床試驗(yàn)工作的順利開展。如無法獲得原PI簽署的更替說明，經(jīng)申辦者和機(jī)構(gòu)共同商議后，確定新PI接任事宜和流程，或是保證受試者權(quán)益的前提下，選擇終止該項(xiàng)目的實(shí)施。

       3.8 盲法試驗(yàn)的授權(quán)問題

       雙盲試驗(yàn)整個(gè)研究過程中，無論是研究團(tuán)隊(duì)還是受試者，都無法獲知分組情況。但是在影響到受試者安全性或其他的一些情況下，需要緊急揭盲，確認(rèn)分組信息。通常緊急揭盲的權(quán)限僅可以授權(quán)給PI，所以在試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)時(shí)，需要明確的培訓(xùn)研究的盲法設(shè)計(jì)以及緊急揭盲流程，并且確認(rèn)緊急揭盲的職責(zé)僅授權(quán)給了PI。另外，部分試驗(yàn)藥品，由于其本身的劑型或者包裝的特殊性，無法在試驗(yàn)中做到試驗(yàn)組與對(duì)照組外觀完全一致，這類試驗(yàn)藥品的盲法設(shè)計(jì)，通常是僅對(duì)部分人員設(shè)盲，研究團(tuán)隊(duì)是由盲態(tài)團(tuán)隊(duì)和非盲團(tuán)隊(duì)構(gòu)成。這類研究在授權(quán)時(shí)，需要特別關(guān)注盲態(tài)的保持，為了避免破盲的風(fēng)險(xiǎn)，盲態(tài)研究職責(zé)與非盲研究職責(zé)，不可進(jìn)行交叉授權(quán)；研究過程中，不可進(jìn)行盲態(tài)職責(zé)與非盲職責(zé)的授權(quán)的變更。合理和科學(xué)的授權(quán)是盲態(tài)保持的關(guān)鍵。

       3.9 部分試驗(yàn)相關(guān)檢驗(yàn)檢查不能在本機(jī)構(gòu)內(nèi)開展的問題

       申辦者在試驗(yàn)開展前應(yīng)對(duì)機(jī)構(gòu)和專業(yè)科室進(jìn)行充分調(diào)研，了解意向研究者承接特定試驗(yàn)項(xiàng)目的可行性。如必須在某機(jī)構(gòu)專業(yè)科室開展，但機(jī)構(gòu)、科室無法滿足方案所有的檢驗(yàn)檢查項(xiàng)目要求的，可考慮進(jìn)行外部授權(quán)或外包。比如，腫瘤?？漆t(yī)院承接的試驗(yàn)項(xiàng)目，需進(jìn)行心臟?？苹蜓劭茩z查，但醫(yī)院無心血管、眼科?？漆t(yī)師的，可考慮授權(quán)院外研究者參與或與其他醫(yī)院簽署合作協(xié)議，確保院外人員資質(zhì)和院外產(chǎn)生的試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可溯源。

       參考文獻(xiàn)

       [1] www.sinopharmacy.com.cn

       *作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。