近日，擁有國產(chǎn)首個(gè)PD-L1單抗上市候選藥物的基石藥業(yè)捷報(bào)頻傳，10月22日，基石藥業(yè)宣布，其PD-L1抗體舒格利單抗（CS1001）單藥治療成人復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）突破性療法認(rèn)定，這是繼FDA授予PD-L1抗體舒格利單抗孤兒藥資格用于治療T細(xì)胞淋巴瘤之后，舒格利單抗取得的又一個(gè)重要進(jìn)展。僅僅幾天后，基石藥業(yè)再出消息，宣布與EQRx達(dá)成戰(zhàn)略合作?；帢I(yè)將獨(dú)家授權(quán)EQRx在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化CS1001及CS1003（抗PD-1單抗）這兩款處于后期研發(fā)階段的腫瘤免疫治療藥物?；帢I(yè)也同步表示計(jì)劃近期向中國國家藥品監(jiān)督管理局遞交舒格利單抗的新藥上市申請。這一系列頻繁動(dòng)作，都預(yù)示舒格利單抗上市在即，有望摘下首款國產(chǎn)PDL1單抗藥物桂冠，并向全球推動(dòng)藥物臨床上市使用。下面一起圍觀一下CS1001目前獲得的研究成果。
CS1001-201研究
CS1001-201研究是一項(xiàng)CS1001單藥治療R/R ENKTL（復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤）的單臂、多中心、關(guān)鍵性II期研究。2019年美國血液學(xué)會（ASH）上公布的更新的CS1001-201研究結(jié)果顯示，截至2019年10月8日為止，共計(jì)32例R/R ENKTL患者入組研究。所有患者每三周一次接受舒格利單抗 1200 mg靜脈輸注，直到疾病進(jìn)展或不可耐受等。中位隨訪時(shí)間為6.54個(gè)月（范圍0.72-15.64個(gè)月）。
初步有效性數(shù)據(jù)
舒格利單抗在R/R ENKTL患者中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，患者獲得較高的CR率，持久的緩解及生存獲益：30例達(dá)到療效評估的患者中，經(jīng)研究者評估的ORR為43.3%，10例（33.3%）患者達(dá)到完全緩解且仍在持續(xù)緩解中，3例（10.0%）患者達(dá)到部分緩解，另有1例患者在假性進(jìn)展后達(dá)到部分緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到，最長為10.9+個(gè)月。1年總生存（OS）率為72.4% （95% CI：52.0%-85.2%）。
安全性數(shù)據(jù)
舒格利單抗在R/R ENKTL患者中安全性和耐受性良好。在治療期間，30例（93.8%）患者發(fā)生了不良事件，24例（75.0%）患者發(fā)生治療相關(guān)的不良事件，其中3例（9.4%）發(fā)生≥3級的治療相關(guān)不良事件，3例（9.4%）患者發(fā)生5級的不良事件，但均與舒格利單抗無關(guān)。5例（15.6%）患者發(fā)生免疫相關(guān)不良事件，除1例患者發(fā)生3級皮疹外，其他免疫相關(guān)不良事件均為1級，4例（12.5%）患者在治療期間因不良事件導(dǎo)致停藥，沒有患者因舒格利單抗治療相關(guān)的不良事件死亡。
CS1001-101研究
CS1001-101是一項(xiàng)針對晚期實(shí)體瘤或淋巴瘤患者展開的1a/1b期、開放性、多劑量給藥的劑量探索和擴(kuò)展研究，旨在評估CS1001在這一患者人群中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和抗腫瘤療效。
截至2018年11月30日為止，29名受試者入組1a期研究，并且進(jìn)入5個(gè)爬坡劑量組進(jìn)行劑量探索，接受CS1001 3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、1200 mg固定劑量及40 mg/kg。所有受試者的中位治療時(shí)間為126天（范圍：21到408+天），9例受試者仍在用藥中。在29例納入有效性分析集的受試者中，7例受試者部分緩解，整體響應(yīng)率為24%（6名患者仍在治療中）。這些數(shù)據(jù)顯示CS1001對多種實(shí)體瘤和淋巴瘤有效。
CS1001-302研究
CS1001-302是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的III期臨床試驗(yàn)，旨在評估CS1001聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療，用于初治IV期NSCLC患者一線治療的有效性和安全性。期中分析顯示，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（iDMC）評估達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）主要研究終點(diǎn)，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
CS1001-302研究是首個(gè)抗PD-L1單抗聯(lián)合化療用于IV期鱗狀和非鱗狀NSCLC兩種組織學(xué)亞型患者一線治療的隨機(jī)雙盲III期臨床試驗(yàn)。
?期中分析顯示，與安慰劑聯(lián)合化療相比，CS1001聯(lián)合化療顯著延長了PFS，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%。
?CS1001聯(lián)合化療的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
?在包含鱗狀和非鱗狀NSCLC的所有患者中，研究者評估的PFS風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.5 (P<0.0001)。CS1001聯(lián)合組和安慰劑組的中位PFS分別為7.8個(gè)月和4.9個(gè)月。
?亞組分析中，鱗狀與非鱗狀NSCLC的患者、PD-L1表達(dá)≥1% 與 PD-L1表達(dá)<1%患者亞組均顯示出臨床獲益。
?盲態(tài)獨(dú)立中心審閱委員會（BICR）評價(jià)的PFS結(jié)果與主要研究終點(diǎn)一致。其他次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)也支持主要研究終點(diǎn)結(jié)果。
CS1001是由基石藥業(yè)開發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體。CS1001由美國Ligand公司授權(quán)引進(jìn)的OMT轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺產(chǎn)生，該平臺可實(shí)現(xiàn)全人源抗體的一站式生產(chǎn)。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，CS1001是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。與同類藥物相比，CS1001在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)**的風(fēng)險(xiǎn)更低，這使得CS1001在安全性方面具有潛在的獨(dú)特優(yōu)勢。
目前，CS1001正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，包括一項(xiàng)美國橋接性1期試驗(yàn)。在中國，CS1001正針對多個(gè)癌種開展一項(xiàng)多臂1b期試驗(yàn)，兩項(xiàng)注冊性2期試驗(yàn)和三項(xiàng)3期試驗(yàn)。
作為上市在即的國產(chǎn)首個(gè)PD-L1單抗，CS1001已經(jīng)交出了不錯(cuò)的答卷，在肺癌、胃癌、食管癌等多個(gè)常見癌種中做出了不輸其他上市免疫藥物的數(shù)據(jù)；在難治T細(xì)胞淋巴瘤中，獲得突破性后線數(shù)據(jù)；在肝癌方面更是提出了全新的聯(lián)合思維。期待盡快上市，造福全腫瘤患者。
參考來源：
1. http://www.cstonepharma.com/html/news/2736.html；
2.https://www.targetedonc.com/view/multiple-therapies-show-responses-in-lung-cancer-with-ros1-fusions；
3.Blood (2019) 134 (Supplement_1): 2833. https://ashpublications.org/blood/article/134/Supplement_1/2833/423624/Preliminary-Results-from-a-Multicenter-Single-Arm.
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