“防癌新寵”阿司匹林再發(fā)威，實現(xiàn)肝膽領(lǐng)域雙開花

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2020-10-28

目前阿司匹林是心腦血管疾病二級預(yù)防的推薦良藥。但是隨著對阿司匹林的深入研究，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)它的作用不僅在血管病領(lǐng)域，在癌癥預(yù)防方面也起到很大作用，近日在膽管癌方面表現(xiàn)同樣不俗。

阿司匹林

阿司匹林可以算得上是人類藥物史上的傳奇，最初被廣泛用作鎮(zhèn)痛退燒藥，而后它的副作用--抗血小板聚集使它被應(yīng)用到血管疾病領(lǐng)域中以解決血栓等的形成。

目前阿司匹林是心腦血管疾病二級預(yù)防的推薦良藥。但是隨著對阿司匹林的深入研究，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)它的作用不僅在血管病領(lǐng)域，在癌癥預(yù)防方面也起到很大作用，甚至可以用防癌新寵來形容。繼肝癌領(lǐng)域取得研究進展后，近日在膽管癌方面表現(xiàn)同樣不俗。一起看下這些研究。

低劑量阿司匹林可大幅降低發(fā)生肝癌和肝病相關(guān)死亡風(fēng)險

今年3月，哈佛大學(xué)的Tracey Simon等人分析了50275例瑞典慢性病**肝炎患者數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，低劑量阿司匹林可大幅降低發(fā)生肝癌和肝病相關(guān)死亡的風(fēng)險。相關(guān)內(nèi)容發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

在排除了同時患有艾滋病或已經(jīng)得了肝癌的患者后，研究一共納入了13276例乙肝患者和36999例丙肝患者，平均年齡42.7歲，33.8%為女性，7955人患有冠心病，12358人至少有1種心血管風(fēng)險因素（糖尿病、血脂異常、肥胖和高血壓）。其中14205人服用阿司匹林，每日劑量為75mg或160mg，都持續(xù)服用了至少90天。在中位7.9年的隨訪中，1612人被診斷為肝癌，5017人因肝臟相關(guān)的原因死亡。

數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，阿司匹林服用者10年累計的肝癌發(fā)生率為4.0%，而非阿司匹林服用者為8.3%，差異十分明顯。在排除其他肝癌風(fēng)險因素影響后，阿司匹林服用者的肝癌風(fēng)險比非阿司匹林服用者大幅降低了31%。

相似的，阿司匹林服用者的10年累計肝臟相關(guān)死亡率為11.0%，而非阿司匹林服用者為17.9%。阿司匹林服用者肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險比非阿司匹林服用者降低了27%。

持續(xù)使用時間也跟肝癌風(fēng)險密切相關(guān)。相比僅服用3~12個月阿司匹林的患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林與肝癌風(fēng)險降低34%和43%相關(guān)。在隨訪期間停用阿司匹林者，肝癌風(fēng)險和肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險比持續(xù)服用者高了22%和31%。

另外臨床前證據(jù)也支持阿司匹林的抗炎作用有助于預(yù)防肝病和肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展。

不僅降低肝癌發(fā)生率，膽道癌領(lǐng)域同樣表現(xiàn)優(yōu)異

近期發(fā)表的一項研究表明，阿司匹林可降低膽管癌發(fā)病率并延長膽管癌患者的總體生存。實現(xiàn)肝膽領(lǐng)域兩開花。

膽道癌(BTC)預(yù)后差，中位生存期不足1年。近年來的研究顯示阿司匹林通過抑制炎癥反應(yīng)、細胞增殖、血小板聚集從而具有一定的抗腫瘤效果。因此研究者針對診斷后使用阿司匹林與BTC生存之間的關(guān)系進行了一項回顧性研究。

研究者從英國的電子病歷數(shù)據(jù)庫CPRD獲取1990年至2017年診斷為BTC（膽囊癌、膽管癌、壺腹癌和重疊病變）的成年患者臨床病理及隨訪數(shù)據(jù)。

診斷后使用阿司匹林定義為在BTC診斷日或之后在CPRD中記錄到一個或多個阿司匹林處方。研究調(diào)整了性別及年齡對生存曲線的影響。

結(jié)果顯示，2934例BTC患者中，膽囊癌占667例(23%)、膽管癌1559例(53%)、壺腹癌224例 (8%)、重疊病變484例(16%)。2415例(82%)患者已經(jīng)死亡，中位生存期5.8個月(四分位間距2-15個月)。256例(9%)患者在基線時使用阿司匹林，另有349例(12%)患者在診斷后開始使用阿司匹林。96%的阿司匹林使用者(n=2817)給予75毫克的劑量。

阿司匹林的使用顯著降低膽囊癌(HR 0.63; 95% CI, 0.48-0.83)、膽管癌(HR 0.71; 95%CI, 0.60-0.85)、壺腹癌(HR 0.44; 95% CI, 0.26-0.76)、重疊病變(HR 0.68; 95%CI, 0.50- 0.92)患者的死亡風(fēng)險。而在診斷前未使用過阿司匹林的患者中，這一生存獲益則更加明顯。

另一項發(fā)表在JAMA雜志的回顧性隊列研究發(fā)現(xiàn)，在所有膽道腫瘤患者中，診斷后阿司匹林使用者的死亡率顯著降低，其中膽管癌患者的死亡率下降幅度最大（HR，0.71；95%CI，0.60-0.85）。此外，無阿司匹林使用史的患者在診斷后服用阿司匹林，比診斷前服用阿司匹林的患者獲益更多。與不服用阿司匹林的患者相比，服用阿司匹林的膽管癌患者生存率更高，分別為62% vs 26%。

除了肝膽領(lǐng)域，目前阿司匹林在乳腺癌、結(jié)直腸癌等癌種的預(yù)防中都已積累了一定證據(jù)。簡直像有超能力，神藥不是白叫的！阿司匹林將攻下的下一座城池在何方？我們拭目以待！

參考來源：

1. Simon TG, et al., (2020). Association of aspirin with hepatocellular carcinoma and liver-related mortality. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa1912035.

2. Simon, T. G., et al., (2018). Association Between Aspirin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma. JAMA Oncology, http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4154.

3. A potential role for aspirin in the prevention and treatment of cholangiocarcinoma.

4. Treatment with metformin is associated with a prolonged survival in patients with hepatocellular carcinoma.

5. Kehm et al. Regular use of aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer risk for women at familial or genetic risk: a cohort study. Breast Cancer Research (2019) 21:52,https://doi.org/10.1186/s13058-019-1135-y.

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