2020ESMO | 肺癌進(jìn)展大盤點(diǎn)

       受新冠疫情影響，2020年ESMO年會(huì)采用線上虛擬會(huì)議的形式召開。不出所料，肺癌領(lǐng)域又迎來一波新進(jìn)展，今天特整理了肺癌領(lǐng)域的部分重要研究進(jìn)展，以饗大家。

       1. FLAURA2研究早期安全性數(shù)據(jù)公布，奧希替尼聯(lián)合化療用于一線安全性良好

       基于FLAURA研究結(jié)果，奧希替尼已經(jīng)成為EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC的一線治療優(yōu)選，F(xiàn)LAURA2 (NCT04035486)研究旨在探索奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療用于一線治療的療效和安全性。

       本次ESMO年會(huì)上，F(xiàn)LAURA2研究的早期安全性數(shù)據(jù)公布。數(shù)據(jù)截止2020年2月，共納入奧希替尼聯(lián)合化療組的30例患者：奧希替尼聯(lián)合培美曲塞和卡鉑（n=15），奧希替尼聯(lián)合培美曲塞和順鉑（n=15）。27例（90%）患者出現(xiàn)任何不良事件，2例（7%）患者因?yàn)椴涣际录袛嘀委?，包?例2級(jí)的劑量限制性**和1例與治療無關(guān)，歸因于疾病的致命性**（咯血）。整體人群≥3級(jí)不良事件的發(fā)生率為37%（11/30）。FLAURA2研究的早期安全性數(shù)據(jù)顯示，奧希替尼聯(lián)合培美曲塞和卡鉑/順鉑耐受性良好，支持進(jìn)一步在研究中進(jìn)一步評(píng)估該方案的療效和安全性。

       2. ASCEND-8亞洲人群研究數(shù)據(jù)，賽瑞替尼450mg隨餐服藥療效和安全性再獲肯定

       ASCEND-8研究既往基于意向治療人群的數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示塞瑞替尼450mg隨餐給藥治療方案耐受性有效性。本次ESMO年會(huì)上，ASCEND-8研究亞洲人群數(shù)據(jù)公布。數(shù)據(jù)截止2020年3月6日，在總共納入的74例亞洲患者中，經(jīng)BIRC評(píng)估，相比750mg空腹給藥，塞瑞替尼450mg 隨餐給藥組具有更高的ORR、中位DOR、中位PFS。兩組3年的OS率分別為93.1%和70.9%。450mg隨餐給藥組、600mg隨餐給藥組和750mg空腹給藥組三組任何級(jí)別的胃腸道**發(fā)生率分別為82.8%、78.9%和96.2%，3-4級(jí)胃腸道**的發(fā)生率分別為3.4%、5.3%和7.7%。整體而言，在亞洲ALK陽(yáng)性晚期NSCLC人群中，相比750mg空腹給藥，450mg隨餐給藥表現(xiàn)出數(shù)字上更好的療效和更低的胃腸道**。

       3.MET抑制劑Capmatinib聯(lián)合第三代EGFR-TKI Nazartinib 治療EGFR突變NSCLC

       本項(xiàng)多中心的Ⅰb/Ⅱ期研究旨在探索Capmatinib聯(lián)合Nazartinibl用于EGFR突變NSCLC的療效和安全性。研究分為三組，伴有任何T790M/MET改變的經(jīng)治患者（組1）、未經(jīng)治療的T79OM陰性、任何MET改變的患者（組3）。數(shù)據(jù)截止2019年2月5日，組1和組3分別納入了52和47例患者。在經(jīng)治組1患者中評(píng)估的ORR為28.8%，未經(jīng)治療組3患者的ORR為61.7%，MET陽(yáng)性（IHC 3+和/或基因拷貝數(shù)≥4）患者的ORR為43.5%，MET陰性患者的ORR為27.9%。安全性方面，發(fā)生頻率≥30%的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件（組1，組3）為外周性水腫（50%，57.4%）、惡心（42.3%，48.9%）和腹瀉（23.1%，46.8%）。

       4. 布加替尼沖一線：亞洲和非亞洲患者的一線布加替尼vs 克唑替尼：ALTA-1L更新

       ALTA-1L（NCT02737501）第二次中期分析（IA2）報(bào)告一線使用ALK TKI治療ALK + NSCLC在亞洲和非亞洲患者中BRG vs CRZ的最新數(shù)據(jù)。

       隨機(jī)抽取275例患者，108亞洲（BRG / CRZ，n = 59/49），167非亞洲（n = 78/89）；CNS發(fā)生率為33％和28％。

       結(jié)果顯示：在亞洲人群中，BIRC評(píng)估的BRG中位的PFS（mPFS）為24.0 mo（95％CI 18.4-未達(dá)到[NR]），而CRZmPFS為11.1 mo（9.2-15.6）（HR 0.38 [95％CI 0.22-0.65] ;P= 0.0006）。在亞洲人中，（BRG / CRZ）已確認(rèn)的ORR（95％CI）為78％（65-88）/ 71％（57-83），P= 0.3397; 在非亞洲人群中，為71％（59-80）/ 56％（45-67），P= 0.0556。在亞洲和非亞洲地區(qū)，BRG組iPFS的持續(xù)時(shí)間均更長(zhǎng)。亞洲人和非亞洲人的安全性狀況相似。

       5. 卡馬替尼治療經(jīng)免疫治療的METex14突變的晚期NSCLC：GEOMETRY II期研究

       在II期GEOMETRY mono-1研究中，卡馬替尼在未接受過治療的METex14 NSCLC 中ORR為 68％，接受過一/二線治療的患者ORR 為41％。本研究評(píng)價(jià)卡馬替尼治療經(jīng)免疫治療的患者的療效。研究納入69例METex14 NSCLC。其中，有19例曾用過IO（中位年齡71歲；女性63.2％；從不吸煙者63.2％），有50例沒有用過IO（中位年齡71.5歲；女性56％；從不吸煙者56％）。兩組的平均腫瘤突變負(fù)荷＜10 mut / mb，在19例既往IO患者中，有9例接受IO一線治療，10例二線接受 IO單一治療。14/19對(duì)IO無反應(yīng)。先前IO的PFS中位數(shù)為3.29個(gè)月（95％CI 2.10-5.16）。

       結(jié)果顯示：卡馬替尼治療接受和未接受過IO治療的患者ORR分別為：57.9％（n = 11/19; 95％CI 33.5-79.7）和34％（n = 17/50; 95％CI 21.2-48.8） ; DOR中位數(shù)分別為11.20個(gè)月（95％CI 3.35-NE）和7.16個(gè)月（95％CI 4.17-11.14）。沒有發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺疾病/肺炎的風(fēng)險(xiǎn)增加。

       6.恩曲替尼在NTRK/ROS1陽(yáng)性伴CNS轉(zhuǎn)移NSCLC的療效

       在13例可評(píng)估的NTRK-fp NSCLC患者中，中位年齡為60歲，女性為53.8％，腺癌為69.2％?；€時(shí)有8例（61.5％）的CNS病變。接受過事先腦部放療（RT）的患者為5例（38.5％），其中3例在恩替替尼之前完成RT≥2個(gè)月。在161例可評(píng)估的ROS1-fp NSCLC患者中，中位年齡為54歲，女性為64.6％，腺癌為96.9％?；€中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變占46例（28.6％）。有27例患者（16.8％）接受了腦部放療，其中有10例在恩曲替尼之前完成了≥2個(gè)月的放療。NTRK / ROS1 組ORR分別為62.5%和52.2%，PFS分別為8.9個(gè)月和8.3個(gè)月，安全性與先前報(bào)道的一致。

       7.LAG3單抗+K藥一線治療PDL1不耐受的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的初步結(jié)果

       Eftilagimod alpha（efti）是一種可溶性LAG-3蛋白，可介導(dǎo)抗原呈遞細(xì)胞（APC）激活和CD8 T細(xì)胞激活。研究納入從未接受治療的PDL1不耐受的NSCLC患者。包括兩部分，階段1招募了17例患者，達(dá)到預(yù)先設(shè)定的閾值。階段2招募了19例患者。每2周進(jìn)行8個(gè)周期Efti注射，然后每3周進(jìn)行9個(gè)周期，并使用K藥（每3周200 mg 輸注，持續(xù)2年）。

       結(jié)果顯示：第1階段的所有患者（n = 17）是可評(píng)估的。有9例患者（53％）達(dá)到PR，有5例患者（29％）SD，ORR和DCR分別為53％和82％。在所有PD-L1亞組中均觀察到反應(yīng)。最常見的不良事件（> 10％）是咳嗽（29％），乏力（24％），食欲下降（18％），呼吸困難（18％），疲勞（17％），腹瀉（15％）和惡心（12％）。41％的患者仍在接受治療，并且尚未達(dá)到中位PFS（隨訪9個(gè)多月）。

       8. 替雷利珠單抗+化療vs化療一線治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的療效

       在這項(xiàng)開放標(biāo)簽的3期研究（NCT03663205）中，將中國(guó)患者以2：1的比例隨機(jī)分為接受替雷利珠單抗 +鉑類+培美曲塞治療，然后維持替雷利珠單抗+培美曲塞的A臂（n=223）,和接受了鉑類+培美曲塞治療并接受培美曲塞的維持治療的B臂（n=111）。主要研究終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)（PFS IRC）評(píng)估的PFS；次要終點(diǎn)包括ORR，DoR和安全性/耐受性等。

       結(jié)果顯示：替雷利珠單抗聯(lián)合治療的中位PFS 明顯長(zhǎng)于單純化療（9.7個(gè)月vs7.6個(gè)月,P= 0.0044; HR = 0.645,95％CI：0.462，0.902）。聯(lián)合組合化療組ORR 分別為57％（95％CI：50.6，64.0）和37％（95％CI：28.0，46.6）;中位DoR分別為8.5 個(gè)月（95％CI：6.80，10.58）和6.0 個(gè)月（95％CI：4.99，NE） 。

       聯(lián)合組和化療組≥3級(jí)TRAE分別為63％和46％。有4例患者（1％）患有致命性肺炎。其中3個(gè)可能與替雷利珠單抗有關(guān)。

       9.西米普利單抗+伊匹木單抗二線治療晚期NSCLC的II期隨機(jī)，開放標(biāo)簽研究

       27位晚期NSCLC患者被隨機(jī)分配（1：1：1；按組織學(xué)和PD-L1狀況分層），每3周一次（Q3W）接受塞米普利單抗350 mg（Arm A，n = 8）；或每6周一次（Q6W）西米普利單抗350毫克Q3W加伊立木單抗50毫克（最多4劑）（手臂B，n = 11）或西米普利單抗1050 mg Q3W（Arm C，n = 8），主要終點(diǎn)是PD-L1表達(dá)<50％的患者的客觀緩解率（ORR）。

       結(jié)果顯示：A組的ORR（95％置信區(qū)間）為0％（0.0-36.9％），B組為45.5％（16.7-76.6％），C組為11.1％（0.3-48.2％）。對(duì)于PD-L1患者水平<1％，ORR為36.4％（B）和11.1％（C）；對(duì)于PD-L1水平為1-49％的患者，ORR為9.1％（B）和0％（C）。中位DOR尚未達(dá)到。只有B組 1名患者中報(bào)告了≥3級(jí)的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。

       今年ESMO大會(huì)上關(guān)于肺癌的研究進(jìn)展先為大家匯總這么多，我們期待接下來有更多新突破在會(huì)議上報(bào)道。

       參考來源：

       1.Planchard D,et al.Osimertinib plus platinum/pemetrexed in newly-diagnosed EGFR mutation (EGFRm)-positive advanced NSCLC: Safety run-in results from the FLAURA2 study[EB/OL].ESMO 2020，abstract 1401P.

       2.Cho BCC,et al.Efficacy and safety of ceritinib 450 mg-fed vs 750 mg-fasted in Asian patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC) in the ASCEND-8 trial[EB/OL].ESMO 2020,abstract 1348P.

       3.Felip E,et al.MET inhibitor capmatinib plus EGFR tyrosine kinase inhibitor nazartinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer[EB/OL].ESMO 2020,abstract 1284P.

       4.ESMO 2020，abstract 1304P，1285P，1288P，1266P，1263P，1269P.