中國市場吸入制劑的江湖布局（二）

       隨著國內(nèi)吸入制劑市場在不斷發(fā)展，政府也逐步推出利好政策給與支持，例如醫(yī)保政策持續(xù)推動國產(chǎn)藥品對進口藥品的替代；另外國家對國產(chǎn)藥品創(chuàng)新和醫(yī)療器械國產(chǎn)化也提供了系列的政策支持，國內(nèi)研發(fā)和生產(chǎn)吸入制劑的藥企不斷崛起。目前，以正大天晴、健康元、長風藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等為代表的國內(nèi)企業(yè)正在積極布局布地奈德、沙美特羅替卡松、噻托溴銨等單方和復方制劑品種，其中多個吸入制劑產(chǎn)品的首仿品種已經(jīng)獲批，例如健康元的吸入用復方異丙托溴銨溶液和正大天晴的吸入用布地奈德混懸液。隨著國產(chǎn)仿制品種的陸續(xù)上市，未來國內(nèi)企業(yè)呼吸系統(tǒng)吸入制劑用藥的占有率將不斷提高，逐漸打破進口藥品一統(tǒng)天下的局面。

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       國內(nèi)企業(yè)布局

       目前國內(nèi)吸入制劑的使用仍然以單方、霧化吸入溶液為主（例如吸入用布地奈德混懸液），而海外市場中復方、氣霧劑/粉霧劑的用量遠多于霧化吸入溶液。以呼吸領域用藥為例，目前國內(nèi)市場吸入制劑用藥格局排名靠前的產(chǎn)品有：吸入用布地奈德混懸液、布地奈德福莫特羅吸入劑、沙美特羅替卡松吸入劑（舒利迭）、噻托溴銨粉吸入劑、硫酸特布他林霧化液、硫酸沙丁胺醇氣霧劑、吸入用異丙托溴銨溶液、吸入用復方異丙托溴銨溶液、倍氟米松、氟替卡松等（詳見表1）。

       表 1 國內(nèi)呼吸系統(tǒng)常用吸入制劑及注冊情況

       國內(nèi)前些年獲批的吸入制劑，大多是按照舊6類注冊申報的，盡管獲批生產(chǎn)，但是根據(jù)新政策，還需要重新進行一致性評價或執(zhí)行驗證性臨床試驗。近1年來，國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的吸入制劑在市場上快速崛起，多個首仿品種獲批上市；例如2019年4月9日，健康元的"吸入用復方異丙托溴銨溶液"首仿獲批上市，開啟了國內(nèi)吸入制劑市場的新格局，這是首 個按照新4類獲批的吸入制劑，也成為第2個通過一致性評價的吸入制劑，而且是所有呼吸吸入制劑中，首 個通過一致性評價的藥物。而隨后，中國國內(nèi)企業(yè)更是喜訊不斷，例如2019年9月29日，健康元的"鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液"獲批上市；2020年2月5日，河北仁合益康的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液獲批上市；2020年2月25日，國內(nèi)呼吸領域最大單品"布地奈德混懸液"正大天晴獲首仿。

       從目前掌握的已上市品種和研發(fā)布局情況來看，國內(nèi)有十余家企業(yè)在積極布局吸入制劑，包括健康元、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、長風藥業(yè)、山東京衛(wèi)、浙江仙琚、河北仁合益康、魯南貝特、上藥信誼、華潤雙鶴、北京海潤德、南昌弘益、潤生藥業(yè)、四川普銳特、四川美大康華康等；在這些企業(yè)中，處于地位的是正大天晴、健康元、恒瑞醫(yī)藥以及長風藥業(yè)等。下面選擇國內(nèi)重點藥企進行介紹。

       正大天晴

       正大天晴是中國生物制藥旗下的核心子公司，是國內(nèi)在呼吸科吸入制劑領域布局非常全面的藥企，其研發(fā)管線豐富且研發(fā)進展迅速，呼吸用藥主要有噻托溴銨粉霧劑、富馬酸福莫特羅粉吸入劑等；另外首 個大品種吸入用布地奈德混懸液已經(jīng)于2020年2月成功獲批上市，預計呼吸科吸入制劑將成為正大天晴未來幾年重要的增量業(yè)務之一。

       吸入用布地奈德混懸液是國內(nèi)最大的吸入制劑品種，2019年國內(nèi)銷售額超過60億元，原來一直是阿斯利康的獨家產(chǎn)品，正大天晴率先打破阿斯利康該品種在國內(nèi)一家獨大的局面，"超級"大品種迎來國產(chǎn)首仿，長達20年的獨此一家霸占市場的格局被打破，正大天晴也成為這片"藍海"中的新領航者。目前除了正大天晴的"天晴舒暢"獲批上市外，健康元太太藥業(yè)、長風藥業(yè)以及四川普銳特藥業(yè)均已報產(chǎn)（表2），未來四家國產(chǎn)廠商有望與阿斯利康一起爭奪主要市場。

       表2 吸入用布地奈德混懸液國內(nèi)注冊情況

       健康元

       健康元是國內(nèi)潛在的呼吸吸入制劑頭部企業(yè)，公司在2013年就開始對這一領域進行了深入研究，重點布局，目前已具備強大的技術研發(fā)實力，其2019年獲批上市的"舒坦琳®"（吸入用復方異丙托溴胺溶液）和"麗舒同®"（鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液），開啟了國內(nèi)吸入制劑仿制的新篇章。其中"舒坦琳®"是勃林格殷格翰（BI）吸入用復方異丙托溴胺溶液（可必特）的首仿產(chǎn)品，"麗舒同®"（鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液）是國內(nèi)首 個新3類注冊獲批的霧化吸入溶液，也是中國上市的第一個左沙丁胺醇吸入溶液。公司2019年年報顯示，截至2019年底，復方異丙托溴銨吸入溶液已經(jīng)完成21個省市招標掛網(wǎng)，左旋沙丁胺醇吸入溶液已經(jīng)完成14個省的招標掛網(wǎng)。

       呼吸領域為健康元重點布局的研發(fā)領域，其旗下深圳太太藥業(yè)、深圳海濱制藥以及麗珠制藥廠均已布局吸入制劑，在研產(chǎn)品20余個，除了已獲批投產(chǎn)的2項，目前已申報上市的還有乙酰半胱氨酸吸入溶液、馬來酸茚達特羅吸入粉霧劑、異丙托溴銨吸入溶液以及布地奈德吸入混懸液，其中2019年銷售額超過60億的大品種布地奈德吸入混懸液預計今年年中獲批，將是公司的一大看點。

       表3 健康元吸入制劑注冊情況

       恒瑞醫(yī)藥

       恒瑞醫(yī)藥是一家從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質藥品研發(fā)、生產(chǎn)及推廣的醫(yī)藥健康企業(yè)，創(chuàng)建于1970年，抗腫瘤藥、手術**類用藥、特色輸液、造影劑市場份額在國內(nèi)市場名列前茅。公司的吸入制劑一部分是手術**類用藥，例如2015年11月七氟烷吸入劑獲得美國FDA批準的ANDA文號；2018年2月吸入用地氟烷獲得美國FDA批準的ANDA文號，同年該產(chǎn)品通過一致性評價，獲CFDA核準簽發(fā)的"吸入用地氟烷"生產(chǎn)批件，同時該產(chǎn)品也是第一個通過一致性評價的吸入制劑。

       除此之外，恒瑞醫(yī)藥的吸入制劑產(chǎn)品管線豐富，根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫查詢的結果，馬來酸茚達特羅吸入粉霧劑、茚達特羅格隆溴銨吸入粉霧劑、格隆溴銨吸入粉霧劑已獲批臨床，沙美特羅替卡松吸入劑已進行了上市申請，目前正在審評審批中。

       表4 恒瑞醫(yī)藥吸入制劑注冊情況

       長風藥業(yè)

       長風藥業(yè)成立于2007年，是一家致力于為全球患者提供高質量呼吸系統(tǒng)藥物的綜合性制藥企業(yè)。公司自創(chuàng)立起就專注于全球呼吸道疾病治療藥物的開發(fā)，目前已建立先進的吸入制劑研發(fā)基地和面向全球高端市場的生產(chǎn)設施。旗下在研產(chǎn)品線涵蓋了呼吸系統(tǒng)全系列產(chǎn)品：涉及哮喘（Asthma）、慢性阻塞性肺?。–OPD）、過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis）等多個臨床需求大的治療領域。 公司擁有定量吸入氣霧劑（MDI）、干粉吸入劑（DPI）、霧化吸入劑（Nebulizer）、鼻噴霧劑（Nasal Spray）四大吸入制劑的研發(fā)生產(chǎn)平臺，目標是成為該領域藥物研發(fā)和生產(chǎn)的領軍企業(yè)。

       目前，公司面向中美歐等國內(nèi)外市場申報的在研項目20個以上，包括治療呼吸道疾病的數(shù)個重磅藥物。

       2020年1月長風藥業(yè)順利完成了E輪6.3億元的融資，至今合計完成5輪融資，投資機構包括建銀國際、國投創(chuàng)新、高特佳、招銀國際、金浦投資等知名機構。

       長風藥業(yè)的多種產(chǎn)品已經(jīng)進入體內(nèi)等效研究。其中，吸入用布地奈德混懸液和酒石酸左沙丁胺醇吸入氣霧劑已經(jīng)提交上市申請，目前正在審評審批中。

       表5 長風藥業(yè)吸入制劑注冊情況

       國內(nèi)產(chǎn)品通過一致性評價情況

       從丁香園Insight數(shù)據(jù)庫檢索的信息，截止到5月28日，目前通過一致性評價的產(chǎn)品品種為274個，其中吸入劑型僅有8個（均為視同通過）。

       表6 吸入制劑通過一致性評價情況統(tǒng)計

       說明：本文不構成價值判斷和投資建議。

       參考資料：

       1、NMPA官網(wǎng)

       2、Insight數(shù)據(jù)庫

       3、藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

       4、CDE官網(wǎng)信息

       5、健康元、長風藥業(yè)、正大天晴、恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)

       6、中國藥典委官網(wǎng)

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。