受新冠疫情影響，一年一度的全球腫瘤界盛會(huì)--ASCO年會(huì)今年將于5月29日～6月2日首次以線(xiàn)上虛擬會(huì)議的形式舉辦。目前入選摘要內(nèi)容已在官網(wǎng)公布，今天繼續(xù)為大家匯總消化道腫瘤領(lǐng)域的重磅研究?jī)?nèi)容。
肝膽腫瘤
本次ASCO肝膽腫瘤有3項(xiàng)研究榮登ASCO口頭報(bào)道，分別為多納非尼，阿帕替尼以及PD-L1單抗Durvalumab聯(lián)合CTLA-4單抗tremelizumab的黃金組合。
1. 國(guó)產(chǎn)靶向新藥多納非尼：高效低毒優(yōu)于索拉非尼（摘要號(hào)4506）
該試驗(yàn)共納入668例既往未接受過(guò)全身化療和/或分子靶向治療的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者，按照1:1的比例隨機(jī)分成多納非尼組（200mg，一天兩次）和索拉菲尼組（400mg，一天兩次）。該試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)為總生存時(shí)間(OS)。次要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）、腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）、客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）、安全性等。
試驗(yàn)結(jié)果（多納非尼VS 索拉非尼）：
(1)mOS：12.1個(gè)月vs 10.3個(gè)月（危險(xiǎn)比為0.831，95%置信區(qū)間0.699-0.988，p = 0.0363)；
(2)ITT（意圖治療）：12.0個(gè)月vs 10.1個(gè)月（危險(xiǎn)比為0.839, 95%置信區(qū)間0.706-0.996, p = 0.0446)；
(3)mPFS：3.7個(gè)月vs 3.6個(gè)月（p = 0.2824)，差別不大；
(4)ORR：4.6% vs 2.7%（p =0.2448)；
(5)DCR：30.8% vs 28.7%(p = 0.5532)；
(6)≥3級(jí)不良反應(yīng)：57.4% vs 67.5%(p = 0.0082)，多納非尼嚴(yán)重不良事件報(bào)告患者數(shù)量較少(16.5% vs 20.2%，p = 0.2307)。
多納非尼的常見(jiàn)不良反應(yīng)：手足皮膚反應(yīng)(50.5%)，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(40.5%)， 血膽紅素增加(39.0%)，血小板計(jì)數(shù)減少(37.8%)，以及腹瀉(36.6%)。
多納非尼是中國(guó)十年來(lái)首次在ASCO大會(huì)上向全世界公布創(chuàng)新藥物一線(xiàn)治療晚期肝細(xì)胞癌的大型臨床研究成果和數(shù)據(jù)，其低毒高效的特性相信會(huì)為給更多肝癌患者帶來(lái)長(zhǎng)生存的希望。
2．國(guó)產(chǎn)靶向新藥阿帕替尼：二線(xiàn)單藥治療mOS達(dá)8.7個(gè)月(摘要號(hào)4507)
AHELP研究旨在觀察和評(píng)價(jià)阿帕替尼二線(xiàn)治療晚期HCC患者的有效性和安全性。共納入了393例既往接受過(guò)至少一線(xiàn)系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期HCC患者，隨機(jī)分配：
阿帕替尼試驗(yàn)組（n=261、口服，750mg/天，28天一療程），安慰劑對(duì)照組（n=132，每天口服，28天一療程）。
主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等指標(biāo)。
試驗(yàn)結(jié)果（阿帕替尼VS安慰劑）：
（1）mOS：8.7個(gè)月(95% CI 7.5-9.8)vs 6.8個(gè)月(95%CI 5.7-9.1)（危險(xiǎn)比0.785,95%CI 0.617-0.998；p=0.0476)；
（2）PFS：4.5個(gè)月（95%CI 3.9-4.7）vs 1.9 個(gè)月（95% CI 1.9-2.0）（危險(xiǎn)比0.471，95% CI 0.369-0.601；p?0.0001)；
（3）ORR：10.7% (95% CI 7.2-15.1) vs 1.5% (95% CI 0.2-5.4)
（4）治療相關(guān)不良事件(TRAEs)：97.3% vs 70.8%，
阿帕替尼三、四級(jí)常見(jiàn)不良反應(yīng)：高血壓(27.6%)，手足綜合征(17.9%)，血小板減少(13.2%)，中性粒細(xì)胞減少(10.5%)。
阿帕替尼的mOS與老牌二線(xiàn)雷莫盧單抗（mOS:8.5個(gè)月）的試驗(yàn)結(jié)果相當(dāng)，作為國(guó)產(chǎn)藥物更期待價(jià)格上能惠及患者。
3. 侖伐替尼+TACE輔助高危，mDFS達(dá)12.0個(gè)月（摘要號(hào)4580）
該試驗(yàn)共納入90例患者，按1：1的比例隨機(jī)分為兩組，侖伐替尼+TACE組（n=45），TACE組（n=45）。
試驗(yàn)結(jié)果（侖伐替尼+TACE VS TACE）：
mDFS（無(wú)疾病生存率）：12.0 個(gè)月(95% CI 8.0-NA) vs 8.0 個(gè)月（95% CI 6.0-12.0, P = 0.0359; HR 0.5, 95% CI 0.3-1.0).
最常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)不良事件：高血壓(11.1%)、腹瀉(7.7%)。
4. O藥聯(lián)合化療或者Y藥一線(xiàn)治療晚期不可切除性膽道癌患者的多中心隨機(jī)II期研究（摘要號(hào)4582）
該實(shí)驗(yàn)納入39例轉(zhuǎn)移性BTCs（膽道腫瘤）患者，其中33名(85%)曾接受過(guò)系統(tǒng)治療(0-2線(xiàn))。所有患者都接受O藥（3mg/kg）和Y藥（1mg/kg）治療，每3周一次，共4次，之后接受O藥（3mg/kg）每2周一次。治療持續(xù)長(zhǎng)達(dá)96周。
主要終點(diǎn)為臨床受益率(CBR = CR +PR + SD)。探索終點(diǎn)包括療效與包括PD-L1表達(dá)和腫瘤突變負(fù)擔(dān)在內(nèi)的生物標(biāo)志物的相關(guān)性。
試驗(yàn)結(jié)果：
ORR：24%；CBR：45%；mOS：6.1個(gè)月；mPFS：3.1個(gè)月。
不良反應(yīng)：
22名(56%)患者出現(xiàn)免疫相關(guān)不良事件(irAE)，其中8名(20%)患者出現(xiàn)3/4級(jí)不良事件。
研究表明，O+Y聯(lián)合免疫治療對(duì)進(jìn)展期微衛(wèi)星穩(wěn)定型BTC患者具有重要的臨床意義，與單藥抗PD-1治療的臨床試驗(yàn)相比，應(yīng)答率較好。
5. infigratinib三線(xiàn)治療，mPFS達(dá)6.77個(gè)月（摘要號(hào)4591）
該試驗(yàn)對(duì)一項(xiàng)單臂2期研究進(jìn)行了回顧性分析，旨在探討infigratinib作為三線(xiàn)及后線(xiàn)治療膽管癌對(duì)比二線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化療方案的療效，納入了37例(52%) FGFR2融合的膽管癌患者。
試驗(yàn)結(jié)果(infigratinib VS化療)：
mPFS：6.77個(gè)月(95%CI 3.94-7.79) vs 4.63個(gè)月(95%CI 2.69-7.16);
BOR（最佳客觀反應(yīng)）：21.6% (95%CI 9.8-38.2) vs 5.4% (95% CI 0.7-18.2)；
在有FGFR2融合的膽管癌患者中，以三線(xiàn)和后線(xiàn)治療的方式給予infigratinib相較于二線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化療方案，PFS和ORR都獲益更大。
6. T+A一線(xiàn)治療晚期肝癌取得成功，一年生存率提高到67.2%（摘要號(hào)4596）
今年的ASCO中，T+A（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）的聯(lián)合療法一線(xiàn)治療晚期肝癌的IMbrave150臨床研究是比較出風(fēng)頭的研究之一，可以說(shuō)是突破了肝癌治療十多年來(lái)的瓶頸。
IMbrave150試驗(yàn)是一項(xiàng)跨國(guó)多中心的III期試驗(yàn)，總共入組了501名患者，按照2：1的比例分配到T+A免疫聯(lián)合治療組和索拉非尼單藥治療組。
既往研究顯示，與目前一線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)方案索拉非尼單藥相比，T+A方案使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)下降了42%?；颊叩闹形粺o(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從4.3個(gè)月提升到了6.8個(gè)月。
而在剛剛NEJM正式刊發(fā)的論文中，揭曉了備受矚目的患者12個(gè)月生存率數(shù)據(jù)：T+A免疫聯(lián)合治療組患者，12個(gè)月生存率達(dá)到67.2%。
這一數(shù)據(jù)，成功突破了不可切除肝癌一線(xiàn)治療生存期的瓶頸。
胃腸癌
1. 呋喹替尼聯(lián)合信迪利單抗治療中國(guó)難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（摘要號(hào)4028）
試驗(yàn)共入組52例頑固性mCRC患者，所有患者接受呋喹替尼(3mg，每日1次，用3周停1周)+信迪利單抗(每次200mg，每3周1次)治療。
結(jié)果：
（1）ORR：15.38%(8/52)；
（2）DCR：57.6%(30/52)；
（3）mPFS：108天。
在發(fā)生以下突變的患者中，PFS顯著變差：AMER1 (p=0.0073)、DNMT3A (p=0.0075)、ETV5 (p=0.012)、EWSR1 (p=0.016)、FANCA (p=0.019)、IKBKE (p=0.0073)、NOTCH1 (p=0.015)、STAG2 (p=0.012)和TCF7L2 (p=0.0073)。復(fù)雜性、凝血級(jí)聯(lián)異常(p = 0.026)、胰 腺癌通路異常(p = 0.0098)患者的PFS同樣顯著變差。
2. 新型KRAS G12C小分子抑制劑AMG 510在晚期結(jié)直腸癌中的活性研究（摘要號(hào)4018）
試驗(yàn)納入了42例（21例女性[50%]，中位年齡：57.5歲[范圍：33-82]）的KRAS G12C突變的結(jié)直腸癌患者。
結(jié)果：
(1)13例（31.0%）患者死亡，8例（42.9%）患者仍在治療中；
(2)用藥超過(guò)3個(gè)月的患者22例（52.4%），用藥超過(guò)6個(gè)月的患者8例（19.0%），疾病進(jìn)展是停藥的最常見(jiàn)原因；
(3)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）總20例（47.6%）：18例（42.9%）有2級(jí)或更低的TRAEs；2例（4.8%）有3級(jí)TRAEs，分別為腹瀉（2.4%）和貧血（2.4%）；
(4)ORR和DCR分別為7.1%（3/42）和76.2%（32/42）。在960mg時(shí)，ORR和DCR分別為12.0%（3/25）和80.0%（20/25）；
(5)3例PR患者的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間分別為1.5、4.2和4.3個(gè)月，他們的反應(yīng)仍在數(shù)據(jù)截止時(shí)進(jìn)行。
3．Nivolumab (NIVO) +低劑量ipilimumab (IPI)一線(xiàn)治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高/錯(cuò)配修復(fù)缺陷(MSI-H/dMMR)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)：兩年臨床更新（摘要號(hào)4040）
CheckMate 142是一項(xiàng)II期研究，患有MSI-H/dMMR mCRC且未接受轉(zhuǎn)移性疾病治療的患者(pts)接受NIVO（3 mg/kg Q2W）+低劑量IPI（1 mg/kg Q6W）直至疾病進(jìn)展或停藥。研究主要觀察終點(diǎn)為客觀反應(yīng)率（ORR）。
結(jié)果：
1）ORR：69%（95% CI 53%~82%），CR 13%；
2）mDOR：NR (95% CI 1.4+ to 29.0+)；
3）mPFS：NR（NE），24個(gè)月PFS率為74% (95% CI 57.2-84.5)；
4）mOS：NR（NE），24個(gè)月OS率為79% (95% CI 64-89)。
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