《柳葉刀》重磅公布新冠**人體試驗數(shù)據(jù)，解讀仍需謹慎

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2020-05-25

5月22日，醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表了我國軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士和江蘇省疾控中心朱鳳才教授團隊的新冠**人體試驗臨床數(shù)據(jù)結(jié)果。研究結(jié)果顯示，I期臨床108名志愿者全部有顯著的細胞免疫反應(yīng)。

在COVID-19席卷全球的今天，安全有效的新冠病毒**是防護病毒感染，讓世界人民回歸正常生活的關(guān)鍵之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，全球有超過120個**開發(fā)項目，其中已經(jīng)有8個項目進入臨床試驗階段。

這款候選**是由無法復(fù)制的Ad5載體表達新冠病毒的刺突糖蛋白制成。這項試驗是在武漢進行的一項單中心、開放標簽，非隨機、劑量遞增試驗。參與者為年齡在18-60歲之間，經(jīng)血清學(xué)檢測、核酸檢測和胸部成像檢測確認沒有受到新冠病毒感染的志愿者。參與者在上臂通過肌肉注射接受一次**接種。志愿者被分為3組，接受的**劑量分別為5x1010（低劑量）， 1X1011（中劑量），和1.5X1011（高劑量）個病毒顆粒。

主要結(jié)果是**接種后7天的不良事件。在接種**后28天內(nèi)進行安全性評估。特異性抗體用ELISA檢測；**誘導(dǎo)的中和抗體應(yīng)答通過SARS-CoV-2病毒中和試驗和假病毒中和試驗檢測；T細胞響應(yīng)用酶聯(lián)免疫斑點法和流式細胞儀檢測。

不良事件結(jié)果：低劑量組、中等劑量組均有30名(83%)參與者在接種**后的頭7天內(nèi)報告了至少1項不良反應(yīng)，而高劑量組有27名(75%)參與者在接種**后的頭7天內(nèi)報告了至少1項不良反應(yīng)。最常見的注射部位不良反應(yīng)為疼痛，有58位**接種者報告了該不良反應(yīng)。最常見的系統(tǒng)性不良反應(yīng)為發(fā)熱(50例[46%])、疲勞(47例[44%])、頭痛(42例[39%])和肌肉疼痛(18例[17%])。所有劑量組報告的大多數(shù)不良反應(yīng)的嚴重程度為輕度或中度。**接種后28天內(nèi)未顯示有嚴重不良事件發(fā)生。

抗體反應(yīng)結(jié)果：28天之后，在大部分志愿者體內(nèi)都能檢測到超過4倍的針對病毒受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的抗體反應(yīng)，所有患者都產(chǎn)生了針對新冠病毒的中和抗體。

抗體反應(yīng)結(jié)果

圖片出自文末參考來源1

T細胞反應(yīng)結(jié)果：研究人員也檢測了**對T細胞的刺激作用，在使用14天后，每十萬細胞中有分別有20.8、40.8和58個細胞能夠產(chǎn)生ELISpot反應(yīng)，CD4和CD8 T細胞也能夠產(chǎn)生IFN-g、IL-2和TNF-a這樣的活化細胞因子。

T細胞反應(yīng)結(jié)果

圖片出自文末參考來源1

結(jié)果表明，這個**本身可以在健康志愿者體內(nèi)產(chǎn)生比較明顯的免疫反應(yīng)，包括針對新冠病毒的中和抗體以及細胞因子。

目前，AD5載體重組新冠病毒**II期臨床試驗正在進行中，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，受試者還包括60歲以上的參與者，不過這次試驗沒有高劑量組，只有低劑量和中劑量組。目前，508個志愿者已經(jīng)注射完畢，現(xiàn)在處于觀察期。如果一切順利將在今年五月底揭盲。

不能樂觀太早，抗體反應(yīng)不代表可預(yù)防感染

1. 產(chǎn)生免疫反應(yīng)≠能夠防止新冠病毒感染，后續(xù)還需更多的臨床數(shù)據(jù)，這只是萬里長征的第一步。

2. 數(shù)據(jù)顯示單劑量的AD5載體新冠**在94%-100%的受試者中，針對受體結(jié)合區(qū)（RBD）產(chǎn)生的結(jié)合抗體的量相比未接種**者增加了4倍。但相較于結(jié)合抗體，**學(xué)界更加認可的是產(chǎn)生中和抗體的量是否達到了增加4倍的指標，而研究結(jié)果并沒有對中和抗體數(shù)據(jù)給出明確指引。

打了**就不怕了嗎？恐怕沒那么容易

許多傳染病得過就不會再得，這要感謝我們免疫系統(tǒng)有記憶力！**的作用，就是在人體還沒遇到病毒前，預(yù)先激發(fā)出對病毒的免疫力。不同的機理的**、不同的病原引發(fā)的免疫反應(yīng)不一樣，身體的免疫記憶也不同，保護期各有千秋。

例如，狂犬**保護期只有一年，乙肝**能保護5年，腮腺炎抗體能維持10年，小兒麻痹**能長期保護，麻疹、天花**基本都是接種一次終身免疫。

但新冠病毒帶來的免疫是什么樣的？我們并不清楚，也無法用活生生的健康人去刻意暴露于病毒。目前所能說明問題的，是動物模型，以及**受試者體內(nèi)的抗體和細胞免疫水平。不過，即使有抗體也不代表人具有免疫力。艾滋病抗體就是一個典型。

WHO資料顯示，大多數(shù)感染新冠的患者康復(fù)后體內(nèi)都有較高水平的抗體，但也有少數(shù)人抗體水平很低，無法中和病毒。這說明除了抗體，細胞免疫對于康復(fù)也可能至關(guān)重要，尚無研究評估新冠病毒抗體是否能幫人類對抗病毒的再次感染。

目前為止多個新冠候選**正在快速的研發(fā)過程中，包括滅活**，基因工程重組亞單位**，腺病毒載體**，減病毒流感病毒載體**和核酸**等。所有候選**類別都各有利弊，現(xiàn)在預(yù)測哪種**最后會獲得成功還為時過早。本次研究結(jié)果提示腺病毒載體Ad5新冠候選**有潛力并值得近一步的調(diào)查與研究。

對于未來極有可能會卷土重來的疫情，全世界各地多個國家都已展開新冠**臨床試驗，但到有可用的**還有待時日。

參考來源：

1.Zhu et al, (2020). Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31208-3；

2. DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Science| 20-May-2020 DOI: 10.1126/science.abc6284.

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