PI3K抑制劑國產(chǎn)賽道再添一員豪森1類新藥HS-10352片兩項(xiàng)臨床獲批

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2020-05-20

5月19日，CDE官方網(wǎng)站顯示，豪森藥業(yè)旗下在研1類化學(xué)新藥HS-10352片在國內(nèi)獲批了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬在PIK3CA陽性、激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期乳腺癌中開展研究。

5月19日，CDE官方網(wǎng)站顯示，豪森藥業(yè)旗下在研1類化學(xué)新藥HS-10352片在國內(nèi)獲批了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬在PI3KCA陽性、激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期乳腺癌中開展研究。

截至目前，國內(nèi)尚無同類藥物獲批上市，HS-10352片是獲批該項(xiàng)適應(yīng)癥臨床的第二款國產(chǎn)在研PI3K抑制劑。

豪森藥業(yè)的1類新藥HS-10352片的國內(nèi)臨床申請

數(shù)據(jù)來源：CDE

抗腫瘤治療新藥開發(fā)的關(guān)鍵靶點(diǎn)

PI3K全稱為磷脂酰肌醇-3-激酶，PI3K/AKT/mTOR(哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白)是細(xì)胞內(nèi)重要的信號通路之一，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、運(yùn)動(dòng)、存活、代謝和血管生成過程中起著重要作用。研究顯示，PI3K/AKT/mTOR通路的過度激活不僅會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)展，還會(huì)引起耐藥性的產(chǎn)生。這種通路調(diào)節(jié)失調(diào)廣泛存在于血液系統(tǒng)癌癥、乳腺癌及結(jié)直腸癌等人類癌癥中。

特別的，PI3K信號通路的過度活躍與腫瘤的進(jìn)展、腫瘤微血管密度的增加、癌細(xì)胞的趨化性和侵襲性增強(qiáng)有顯著的相關(guān)性，PI3K信號通路是近年來抗腫瘤治療新藥開發(fā)的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一。

全球已上市的4款PI3K抑制劑

截至目前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)上市了4款PI3K抑制劑。

2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了全球首個(gè)PI3K抑制劑Zydelig，這也是Gilead的首個(gè)腫瘤產(chǎn)品。然而，在上市之初Zydelig就攜帶有4項(xiàng)黑框警告，提示有致命性肝**、腹瀉或結(jié)腸炎、肺炎、腸穿孔等風(fēng)險(xiǎn)。整個(gè)2015年，Zydelig的全球銷售額僅為1.32億美元；2016年3月，處于多方面的考慮，吉利德暫停了Zydelig的6項(xiàng)臨床研究。

FDA已批準(zhǔn)的4款PI3K抑制劑

資料來源：公開資料整理

Zydelig早期開發(fā)的適應(yīng)癥主要是白血病及淋巴瘤，在Zydelig之后上市的拜耳Aliqopa及Verastem公司的Copiktra適應(yīng)癥也屬于此類治療領(lǐng)域。

值得注意的是，PI3K基因突變在HR+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中占到大約40%。諾華首家開發(fā)了PI3K抑制劑用于乳腺癌的治療適應(yīng)癥，2019年5月Piqray獲批的首個(gè)適應(yīng)癥為聯(lián)合氟維司群用于接受過內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展的HR+、HER2-的PI3K突變絕經(jīng)后女性乳腺癌患者。作為首個(gè)獲批上市用于乳腺癌治療的PI3K抑制劑，Piqray在上市后不到7個(gè)月便收獲了1.16億美元的銷售額。

此次，豪森藥業(yè)在研1類化學(xué)新藥HS-10352片在國內(nèi)獲批的臨床適應(yīng)癥為乳腺癌，且均帶有PI3K激酶α型突變陽性。

國內(nèi)尚無同類上市產(chǎn)品

截至目前，中國國內(nèi)尚無PI3K抑制劑獲批上市。拜耳Aliqopa、Verastem公司Copiktra及諾華的Piqray均已經(jīng)在國內(nèi)獲批/進(jìn)入了臨床階段。

其中，拜耳Aliqopa用于非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)?zāi)壳耙烟幱冖笃陔A段，在國內(nèi)的同類產(chǎn)品中開發(fā)進(jìn)度最快，有望成為國內(nèi)獲批上市的首個(gè)PI3K抑制劑；Verastem公司Copiktra用于復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤的適應(yīng)癥處于Ⅱ期臨床階段，諾華的Piqray于今年2月國內(nèi)提交了申請，已獲批臨床。

國產(chǎn)PI3K抑制劑扎堆血液腫瘤乳腺癌布局者寡

除了海外已上市產(chǎn)品對國內(nèi)市場的布局之外，國內(nèi)多家本土制藥企業(yè)已通過外部引進(jìn)或自主研發(fā)的方式進(jìn)入了針對PI3K抑制劑的開發(fā)布局。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前已進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)在研PI3K抑制劑超過10個(gè)。其中，信達(dá)生物Parsaclisib、瓔黎藥業(yè)YY-20394、圣和藥業(yè)SHC014748M、石藥集團(tuán)Duvelisib及必貝特醫(yī)藥BEBT-908均已進(jìn)入了Ⅱ期臨床。

從在研適應(yīng)癥的布局來看，目前進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)在研PI3K抑制劑覆蓋的主要適應(yīng)癥為濾泡淋巴瘤、外周T細(xì)胞淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病及乳腺癌等，均以血液系統(tǒng)癌癥為主。

值得注意的是，在專門針對乳腺癌適應(yīng)癥的布局中，目前僅有正大天晴TQ-B3525片進(jìn)入了臨床階段，擬與氟維司群聯(lián)合用于HR陽性、HER2陰性、PI3KCA基因改變的晚期乳腺癌，該適應(yīng)癥與豪森藥業(yè)HS-10352片此次獲批的臨床適應(yīng)癥相同。

作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。

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