新表位肺癌**問世，開啟肺癌治療新時代

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作者：小餅來源：小餅

2020-04-07

是否能一勞永逸，每當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)癌細(xì)胞的時候，免疫系統(tǒng)都能自動發(fā)起攻擊，保護我們遠離癌癥了呢？目前創(chuàng)新型肺癌**Tedopi已經(jīng)取得III期研究陽性結(jié)果，可能成為治療癌癥的新療法。

手術(shù)，放療，化療作為癌癥治療的三大支柱，能在短時間內(nèi)清除體內(nèi)較大的病灶，但是這些方式有時無法完全清除體內(nèi)的癌細(xì)胞，導(dǎo)致癌癥在短時間內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

癌癥發(fā)生的根本原因是我們的免疫系統(tǒng)失衡，無法再識別和殺傷腫瘤細(xì)胞。如果我們能研發(fā)出像終結(jié)天花，脊髓灰質(zhì)炎一樣的**，教會免疫系統(tǒng)重新識別和殺傷癌細(xì)胞，產(chǎn)生良好的免疫記憶反應(yīng)，這些免疫細(xì)胞可能存在數(shù)十年，甚至在一生中持續(xù)保護我們，是否就能一勞永逸，每當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)癌細(xì)胞的時候，免疫系統(tǒng)都能自動發(fā)起攻擊，保護我們遠離癌癥了呢？

這個想法也許要成真了，目前創(chuàng)新型肺癌**Tedopi已經(jīng)取得III期研究陽性結(jié)果，可能成為治療癌癥的新療法。

腫瘤**是屬于腫瘤免疫療法中最新的一種治療方式，它可以識別特定腫瘤細(xì)胞上存在的蛋白質(zhì)，可以阻止腫瘤細(xì)胞生長，防止腫瘤復(fù)發(fā)，清除治療后殘留的腫瘤細(xì)胞。腫瘤**通過表達特異性的、具有免疫原性的腫瘤抗原，在細(xì)胞因子、趨化因子等佐劑的輔助下，激活或加強機體自身抗腫瘤免疫，進而殺傷和清除腫瘤細(xì)胞。與化療和放療相比，腫瘤**通常不會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。

Tedopi是一種新表位**，通過選擇在多種腫瘤類型中發(fā)現(xiàn)的表達良好的抗原決定簇，使用靶向方法來對抗腫瘤異質(zhì)性。Tedopi靶向針對肺癌細(xì)胞中頻繁表達的五種與腫瘤相關(guān)的抗原，再從這5種與腫瘤相關(guān)的抗原中選擇和優(yōu)化的10種新表位的專有組合，可以更好的刺激T淋巴細(xì)胞識別和攻擊癌細(xì)胞。

在III期Atlante-1臨床研究中，納入了經(jīng)治的晚期NSCLC患者，按2:1隨機分為Tedopi組或化療組（培美曲塞或多西他賽）。結(jié)果顯示，在Tedopi組的63例患者中，29例患者至少存活12個月，12個月生存率為46%，高于預(yù)先規(guī)定的25%。觀察到的46%的存活率也高于方案中的替代效果假說假設(shè)的40%的存活率。在化療控制組中，36例患者中有13例患者至少存活12個月，相當(dāng)于12個月生存率為36%。

既往數(shù)據(jù)

在2019年美國癌癥研究協(xié)會(ACCR)年會上也發(fā)表了來自Atlante-1的早期發(fā)現(xiàn)。當(dāng)時，18例患者登記并接受了持續(xù)4.9個月至12個月以上的OSE-2101治療。據(jù)報道，1例患者治療后出現(xiàn)疾病緩解，2例患者有疾病穩(wěn)定。此外，安全狀況是可控的。僅有1例納入分析的患者因**而退出。

在已發(fā)表的案例中，一例晚期肺癌患者在經(jīng)過5次的**注射后，腫瘤迅速縮?。◤?9毫米降至23毫米），無進展生存期為4.2個月，截止文獻發(fā)表時，生存期已經(jīng)超過20.6個月，仍在隨訪中。

圖片來源于文獻

需要說明的是，Tedopi僅限于HLA-A2陽性患者，該**給經(jīng)過免疫檢查點抑制劑治療失敗后的晚期患者帶來了新的選擇和希望。目前Tedopi 已獲得專利保護，并已在美國獲得HLA-A2陽性非小細(xì)胞肺癌孤兒藥地位。

Tedopi為肺癌患者帶來了希望的曙光，但它的治療潛力并不僅僅局限于肺癌，還包括胰腺癌等其他癌種。值得注意的是，為了提高有效性、克服耐藥性，除了被設(shè)計作為單一藥物刺激免疫反應(yīng)，研究人員還在探索Tedopi在聯(lián)合療法中的應(yīng)用價值。

參考文獻：

1.https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/15/1882432/0/en/Neon-Therapeutics-Personal-Neoantigen-Vaccine-Study-Demonstrates-Prolonged-Progression-Free-Survival-in-Advanced-or-Metastatic-Melanoma-Non-Small-Cell-Lung-and-Bladder-Cancers.html；

2.https://ir.neontherapeutics.com/static-files/00252361-f980-41ff-a3f0-a16888063d14；

3.https://www.targetedonc.com/news/tedopi-vaccine-shows-positive-survival-in-hlaa2positive-advanced-nsclc.

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