積極建設(shè)生物安全防控體系，ISO組織推出新標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)規(guī)范應(yīng)對

       自2019年12月底爆發(fā)的武漢新型冠狀病毒肺炎已經(jīng)對中國多個行業(yè)產(chǎn)生明顯影響，對于經(jīng)濟(jì)的影響估計需要一段時間才能恢復(fù)到正常水平。不僅如此，本次新型冠狀病毒肺炎疫情，也對周邊國家和世界經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生了很大影響，引起國際關(guān)注。應(yīng)該說，武漢新型冠狀病毒肺炎是自2003年非典發(fā)生后又一次具有全國影響的生物安全事件。

       在過去幾十年的人類發(fā)展歷程中，隨著工業(yè)文明的持續(xù)發(fā)展，工業(yè)和商業(yè)對大自然的影響產(chǎn)生的影響是深遠(yuǎn)和廣泛的。這其中不可回避的問題就是隨著工業(yè)化的進(jìn)程，一些行業(yè)的科研和生產(chǎn)活動更多的涉及生物安全操作。而過去由于制度不健全、危機(jī)意識不強(qiáng)、或者個別人員經(jīng)驗不豐富而導(dǎo)致操作失誤，都引發(fā)了諸多生物安全事件。

       由于全球經(jīng)濟(jì)一體化的深度發(fā)展，以及各國經(jīng)濟(jì)聯(lián)系日益密切，因此說，一旦發(fā)生較大規(guī)模的生物安全事件，產(chǎn)生的影響幅度不會僅限于一國管轄范圍內(nèi)，很可能會產(chǎn)生一定的國際影響。

       為了指導(dǎo)工業(yè)機(jī)構(gòu)和科學(xué)實驗室提高安全意識，進(jìn)行規(guī)范的業(yè)務(wù)操作，ISO組織推出新國際標(biāo)準(zhǔn)ISO35001《Biorisk management for laboratories and other related organisations》，為世界各國相關(guān)公司、科研機(jī)構(gòu)和政府機(jī)構(gòu)提供科學(xué)指引。

       ISO35001標(biāo)準(zhǔn)在2019年11月發(fā)布，是該標(biāo)準(zhǔn)第一個版本。標(biāo)準(zhǔn)包括13個組成部分，分別為：前言、介紹和正文。其中正文包括：

       1- 范圍

       2- 規(guī)范性參考

       3- 術(shù)語和定義

       4- 組織內(nèi)容

       5- 領(lǐng)導(dǎo)

       6- 計劃

       7- 支持

       8- 運行

       9- 性能評估

       10- 改進(jìn)

       參考書目

       下面介紹重點章節(jié)和相關(guān)技術(shù)內(nèi)容：

       第一部分：生物風(fēng)險管理系統(tǒng)模型

       1.1在這個國際標(biāo)準(zhǔn)的介紹部分，開宗明義的展示了一張生物風(fēng)險管理系統(tǒng)模型圖。

       解析：根據(jù)上圖，要對生物風(fēng)險（biorisk）進(jìn)行有效管理，需要先識別系統(tǒng)面對的需求和期望，以及系統(tǒng)應(yīng)該具備的組織架構(gòu)情況。然后，落實具體的生物風(fēng)險管理范圍。在這個確定的管理范圍內(nèi)，建議設(shè)定一個PDCA閉環(huán)，也就是人們經(jīng)常使用的計劃-執(zhí)行-檢查-改進(jìn)閉環(huán)。在這些活動中，組織領(lǐng)導(dǎo)力一直是核心和引領(lǐng)要素。

       1.2-生物風(fēng)險管理系統(tǒng)建設(shè)要素

       根據(jù)這個國際標(biāo)準(zhǔn)，需要考慮如下要素：

       ◆高層管理者的承諾：

       ---提供足夠資源；

       ---針對生物安全政策，進(jìn)行優(yōu)先級評定，并充分交流；

       ---在整個組織中，建立針對生物安全的性能期望指標(biāo)；

       ---識別用于改進(jìn)和預(yù)防的機(jī)會；

       ◆集中精力用于持續(xù)改進(jìn)：

       ---對組織中的個體進(jìn)行持續(xù)推動改進(jìn)；

       ---根據(jù)生物風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行定期審核，以發(fā)現(xiàn)潛在的改進(jìn)機(jī)會；

       ---持續(xù)改善流程的效果和效率；

       ---采取措施改善不安全的流程來促進(jìn)預(yù)防活動；

       ---對組織中各層級人員進(jìn)行充分培訓(xùn)，以熟悉業(yè)務(wù)流程；

       ---建立針對績效目標(biāo)的評估流程；

       ---采取明確標(biāo)準(zhǔn)和流程來評價績效，以建立信心。

       解析：應(yīng)該說，上面的生物風(fēng)險管理系統(tǒng)模型用生動的形式展示了一個良好運行的管理系統(tǒng)，并且通過清晰文字來描述這個管理系統(tǒng)運行所需要的各個要素，以協(xié)助制藥企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)和政府部門來建立快捷、有效的管理體系。其中，高層的重視和全員持續(xù)培訓(xùn)是非常關(guān)鍵的。

       第二部分：組織管理和領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任在生物風(fēng)險管理系統(tǒng)中的影響

       經(jīng)過上百年積累的西方工業(yè)文明，特別強(qiáng)調(diào)在一個體系中組織管理的作用，以及領(lǐng)導(dǎo)層應(yīng)該承擔(dān)的責(zé)任。在這個ISO35001中也是這樣體現(xiàn)的。

       ◆組織管理的要求和作用

       ---在組織建立過程中，應(yīng)該清晰識別組織的工作目標(biāo)和工作邊界，以便識別需要的資源；

       ---在組織建立過程中，應(yīng)該充分描述和清晰界定內(nèi)部和外部對接口和相關(guān)檢查標(biāo)準(zhǔn)。這樣做的目的，是充分識別風(fēng)險，避免生物風(fēng)險擴(kuò)散。

       ---通過調(diào)查，識別相關(guān)利益方的利益需求和業(yè)務(wù)需求。例如在一個科研實驗室中，應(yīng)該通過流程來識別外部委托方、操作人員、中層管理人員和高層的利益需求和業(yè)務(wù)需求，并在這個過程中強(qiáng)化生物安全特性的識別。

       ---通過流程，來確定生物風(fēng)險管理系統(tǒng)的范圍。這是非常關(guān)鍵的，以后所需要建立的流程和資源需求都依賴于這個范圍的明確界定。

       ◆高層管理者的責(zé)任

       應(yīng)該說，不僅僅在制藥機(jī)構(gòu)或者科研機(jī)構(gòu)，在所有的組織運行中，高層責(zé)任的界定和落實都是非常關(guān)鍵的。這個國際標(biāo)準(zhǔn)在這個方面要求如下：

       ---建立明確的生物安全目標(biāo)和管理政策；

       ---將生物安全管理系統(tǒng)要求融合在日常業(yè)務(wù)流程中；

       ---確保生物安全管理系統(tǒng)所需資源是充分供應(yīng)的；

       ---在各個管理層級充分溝通，以充分認(rèn)識生物安全的重要性；

       ---堅決落實具體措施，以達(dá)到生物安全管理的目標(biāo)和績效；

       ---確保涉及生物安全管理的責(zé)任、作用和授權(quán)被書面記錄和有效實施；

       ---對相關(guān)人員提供業(yè)務(wù)培訓(xùn)，以支持實施管理系統(tǒng)的某項功能；

       解析：應(yīng)該說，上面這些管理責(zé)任的介紹是非常清晰和有幫助的。任何一個從事涉及生物安全的機(jī)構(gòu)，都需要仔細(xì)學(xué)習(xí)和理解上面這些內(nèi)容，并落實在自己的管理制度中。這里再次著重提出，其中業(yè)務(wù)流程的融合，尤其需要注意。筆者到過很多制藥企業(yè)和大學(xué)科研機(jī)構(gòu)，竟然發(fā)現(xiàn)一套人馬運行多個管理體系。

       雖然從表面看上去，好像沒有啥問題。其實這是和管理的特征有沖突的。在一般業(yè)務(wù)壓力下，這樣多體系運行的機(jī)構(gòu)不會出現(xiàn)很大問題；而一旦出現(xiàn)某個業(yè)務(wù)需求突然提升的情況下，就容易出現(xiàn)內(nèi)部沖突?？梢哉f，這個國際標(biāo)準(zhǔn)的起草人員非常務(wù)實，沒有唱高調(diào)，而是鼓勵將生物安全管理措施融合進(jìn)入日常業(yè)務(wù)流程。

       第三部分：PDCA循環(huán)的落實

       根據(jù)這個ISO35001國際標(biāo)準(zhǔn)，在生物安全管理系統(tǒng)運行過程中，應(yīng)該執(zhí)行簡潔有效的閉環(huán)運行體系。具體介紹如下：

       3.1-制定計劃（Plan）

       在這個環(huán)節(jié)，應(yīng)該做到：

       ---應(yīng)該針對評估識別的風(fēng)險因素，采取行動計劃；

       ---應(yīng)該將針對生物安全管理政策和日常業(yè)務(wù)流程融合；

       ---應(yīng)該建立針對生物安全的評價體系；

       3.2-執(zhí)行計劃（Do/Operation）

       針對上面這個階段建立的工作計劃，在執(zhí)行階段需要做到：

       ---建立業(yè)務(wù)流程和相關(guān)配套文件體系；

       ---建立評價標(biāo)準(zhǔn)；

       ---為執(zhí)行計劃，提供足夠業(yè)務(wù)培訓(xùn)；

       3.3-檢查計劃實施效果（Check）

       在一個系統(tǒng)運行一段時間后，應(yīng)該針對體系運行情況，進(jìn)行檢查以判定體系運行情況：

       ---體系應(yīng)該識別哪些指標(biāo)需要被監(jiān)控；

       ---實施監(jiān)控、測量、判斷和評價的技術(shù)方法；

       ---什么時間需要測量和監(jiān)控；

       ---針對收集來的數(shù)據(jù)分析和判斷標(biāo)準(zhǔn)；

       ---針對體系的運行，進(jìn)行適當(dāng)?shù)膬?nèi)部自檢活動；

       3.4-改善活動（Act）

       針對上面測量和監(jiān)控系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的問題，在這個階段，需要進(jìn)行如下工作：

       ---對不符合情況及時診斷和反饋；

       ---和相關(guān)利益方一起評價風(fēng)險，來消除存在的根源；

       ---對于存在的生物安全問題，進(jìn)行評估審核；

       ---確認(rèn)需要采取的行動；

       ---對于生物安全因素帶來的新危害，進(jìn)行充分評估；

       ---對各項制度執(zhí)行情況進(jìn)行績效評價；

       ---針對已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的不足，進(jìn)行變更；

       解析：盡管PDCA循環(huán)在人類各個管理領(lǐng)域反復(fù)使用，在這個新起草的ISP35001國際標(biāo)準(zhǔn)中，還是和生物安全問題進(jìn)行重新整合，賦予了新的使用價值。應(yīng)該說，針對2019年12月發(fā)生的湖北武漢新型冠狀病毒肺炎而言，在問題應(yīng)該被發(fā)現(xiàn)的初期就存在問題，導(dǎo)致疫情沒有及時被控制而擴(kuò)散。隨后，在控制疫情最關(guān)鍵的初期，組織（湖北和武漢當(dāng)?shù)卣畽C(jī)構(gòu)）由于平時對于管理責(zé)任和配套資源掌握不充分，導(dǎo)致出現(xiàn)短暫的混亂。這些教訓(xùn)是深刻的，也是應(yīng)該可以完全避免的。

       結(jié)語

       綜上所述，這個ISO35001國際標(biāo)準(zhǔn)不僅從理論高度提供了對生物安全重視的必要性和關(guān)鍵性，而且從現(xiàn)實高度提供了一個機(jī)構(gòu)實施生物安全管理系統(tǒng)的操作路徑。此標(biāo)準(zhǔn)對于日益發(fā)展的生物制藥企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)和政府部門都是很有裨益的。另外，行勝于學(xué)；學(xué)習(xí)這個標(biāo)準(zhǔn)只是第一步，而扎扎實實落實相關(guān)生物安全管理措施才是更重要的階段。

       雖然上面的內(nèi)容主要介紹了實驗室和科研機(jī)構(gòu)的生物安全防控管理，但是ISO35001標(biāo)準(zhǔn)的基本原理和工作原則也是適用于來自于農(nóng)業(yè)、工業(yè)和食品行業(yè)的生物安全事件的。但是相對而言，從事生物項目研究的實驗室和科研機(jī)構(gòu)由于接觸高危源較多，對于生物安全防控體系的建設(shè)更需要持續(xù)加強(qiáng)。

       抗疫救災(zāi)需要熱情和奉獻(xiàn)，而保持理智和科學(xué)態(tài)度則是對勝利的加持。

       參考文獻(xiàn)：

       1- NMPA官網(wǎng)

       2- 農(nóng)業(yè)部官網(wǎng)

       3- ISO官網(wǎng)

       4- 百度百科信息

       5- 丁香園肺炎疫情實時動態(tài)查詢系統(tǒng)

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。

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