新型冠狀病毒肺炎相關(guān)臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況匯總解讀

       自 2019 年 12 月開始在湖北省武漢市發(fā)生的新型冠狀病毒肺炎事件，對中國民眾的影響將從春節(jié)影響到2月底（保守估計(jì)）。截止到2020 年 2 月 1 日 24 時(shí)，中國大陸地區(qū)收集到的情況：累計(jì)報(bào)告確診病例14380例，現(xiàn)有重癥病例2110例，累計(jì)死亡病例304例，累計(jì)治愈出院病例328例，共有疑似病例19544例。

       2020 年 1 月 30 日，世界衛(wèi)生組織正式宣布將目前的新型冠狀病毒疫情定性為「國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件」。根據(jù)世衛(wèi)組織的官方定義，這意味著這一始于中國武漢的疫情已經(jīng)威脅世界各國的公共衛(wèi)生安全，并且需要國際社會的共同響應(yīng)。雖然 WHO 在隨后發(fā)布的說明中對于中國政府和民眾抗疫所作出的努力和貢獻(xiàn)給與了高度評價(jià)，但是這還是引發(fā)了世界各國針對本次疫情擔(dān)憂的加劇，并逐步采取了限制針對措施。境外相關(guān)地區(qū)和國家為了應(yīng)對本次新型冠狀病毒肺炎而采取的措施，不僅會對中國經(jīng)濟(jì)，也會對世界經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生一定的影響。

       在疫情開始確定并開始實(shí)施嚴(yán)格管制初期，中國國家藥監(jiān)局和相關(guān)省局，就采取了積極應(yīng)對措施：到目前為止，已經(jīng)有多家企業(yè)的近10個(gè)檢測試劑盒被批準(zhǔn)，用于臨床診斷和檢測。但是民眾更關(guān)心的有效治療藥物，則還是沒有更明確的結(jié)論。WHO 在相關(guān)指南中答復(fù)如下：

       問題 05：目前有針對新型冠狀病毒的**嗎？

       答復(fù)：新發(fā)疾病需要時(shí)間才能研發(fā)出接種的**，而開發(fā)新**可能需要數(shù)年時(shí)間。

       問題 06：有針對新型冠狀病毒的治療方法嗎？

       答復(fù)：對于由新型冠狀病毒引起的疾病，沒有特效的治療方法。但是，許多癥狀都可以治療，因此可以根據(jù)患者的臨床狀況進(jìn)行治療。此外，對感染者的支持治療可能非常有效。

       為了積極應(yīng)對有效治療藥物缺乏的窘迫現(xiàn)狀，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《NMPA 行政受理服務(wù)大廳「延長 2020 年春節(jié)假期有關(guān)事宜」公告》，其中第五條專門提到：防控新型冠狀病毒感染肺炎等特殊產(chǎn)品的申報(bào)，可隨時(shí)與大廳聯(lián)系。同時(shí)，不管是國內(nèi)制藥企業(yè)，還是境外制藥企業(yè)，都從目前上市或者在研藥物中，積極篩選和評估，在積極尋找可以應(yīng)對本次病毒肺炎挑戰(zhàn)的有效藥物。

       本文搜集和整理截止到2月2日最新的相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)信息，希望可以為民眾和制藥同仁提供幫助。

       說明：下面藥物介紹順序僅僅代表本文寫作順序，不代表本人對藥物療效推薦的優(yōu)先程度。

       第一部分：阿比多爾（Arbidol）

       1.1檢索地址：

       https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04246242?recrs=ab&cond=2019&draw=2&rank=1

       1.2-研究目的

       為了確定阿比多爾在2019年新型冠狀病毒（2019-nCoV）患者中的療效和安全性。根據(jù)隨機(jī)雙盲對照臨床試驗(yàn)原則，將2019-nCoV患者分為三組，第一組給藥：Arbidol，200mg，tid（每天給藥3次）；第二組給藥arbidol，400 mg，tid（每天給藥3次）；第三組不使用Arbidol（阿比多爾）；分別持續(xù)5天。 針對三組患者的其他抗病毒和綜合治療方法是一致的。 然后研究人員將比較第一個(gè)結(jié)果：28天死亡率；第二個(gè)結(jié)果：ICU住院時(shí)間，機(jī)械通氣時(shí)間，住院費(fèi)用，抗生素使用費(fèi)用，SOFA評分，CURB-65評分，APACHE評分和其他臨床指標(biāo)。

       1.3-臨床試驗(yàn)信息要點(diǎn)介紹

       說明：本部分根據(jù)clinical trials官網(wǎng)順序進(jìn)行截圖介紹。

       解析：從上面截圖可以看出，阿比多爾本次臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥是針對2019-nCoV，患者分為三組。因?yàn)榘⒈榷酄柺巧鲜卸嗄晁幬?，因此本次試?yàn)屬于上市后4期臨床試驗(yàn)。

       解析：從上面截圖可以看出，本次臨床試驗(yàn)需要招募500名受試者。根據(jù)上面截圖可以知道，本次研究主題：這是一項(xiàng)評價(jià)阿比多爾（Arbidol）針對2019-nCoV感染的隨機(jī)多中心對照臨床試驗(yàn)。估計(jì)試驗(yàn)開始時(shí)間是2020年1月25日，估計(jì)試驗(yàn)初步完成時(shí)間是2020年4月30日，最終完成時(shí)間是2020年5月30日。

       解析：從上面對受試者要求看，兒童、成年和老年患者都可以參加本次臨床試驗(yàn)。對于患者性別無特殊要求，都可以參加。本次試驗(yàn)不接受健康志愿者。

       解析：這次臨床試驗(yàn)編號是NCT04246242，所有相關(guān)信息請檢索這個(gè)號碼。下面是兩個(gè)聯(lián)系人的聯(lián)系方式，包括電話和郵箱。本次臨床試驗(yàn)發(fā)起人是中南大學(xué)湘雅醫(yī)院。

       1.4-其他相關(guān)參考信息

       2020年1月21日，江蘇吳中發(fā)布公告：鹽酸阿比多爾片為公司全資子公司醫(yī)藥集團(tuán)在產(chǎn)在銷產(chǎn)品之一。該產(chǎn)品為預(yù)防和治療流行性感冒藥，通過抑制流感病毒脂膜與宿主細(xì)胞的融合而阻斷病毒的復(fù)制。目前尚無證據(jù)表明該產(chǎn)品對新出現(xiàn)的"新型冠狀病毒"有療效。

       應(yīng)該說，吳中制藥上述公告還是很謹(jǐn)慎和客觀的。在本次臨床試驗(yàn)得出明確結(jié)論之前，確實(shí)沒有證據(jù)證明阿比多爾對于本次2019-nCoV感染患者有效。

       第二部分：甲基強(qiáng)的松龍

       2.1檢索地址

       https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04244591?cond=2019-nCoV&draw=2&rank=3

       2.2-研究目的

       這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對照臨床研究，研究人員將評估接受糖皮質(zhì)激素與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的2019-nCoV患者的療效和安全性。

       2.3-臨床試驗(yàn)信息要點(diǎn)介紹

       解析：從上面截圖可以看出，本次臨床試驗(yàn)針對2019-nCoV患者。治療方法是給與甲基強(qiáng)的松龍，并結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。

       解析：從上面截圖可以看出，本次臨床試驗(yàn)招募80名受試者。對于藥物不進(jìn)行設(shè)盲，也就是說，患者知道自己使用了甲基強(qiáng)的松龍。估計(jì)臨床試驗(yàn)開始時(shí)間是2020年1月26日，估計(jì)臨床試驗(yàn)初步結(jié)束時(shí)間是2020年4月25日，估計(jì)臨床試驗(yàn)正式結(jié)束時(shí)間是2020年12月25日（此結(jié)束時(shí)間值得考慮）。

       解析：從上面截圖可以看出，甲基強(qiáng)的松龍給藥劑量是40mg，每12小時(shí)給藥一次，連續(xù)給藥5天。

       解析：對于患者招募標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)上面截圖，18歲以上患者都可以入組參加臨床試驗(yàn)。對于患者性別沒有要求。本次臨床試驗(yàn)不招募健康志愿者。

       解析：本次臨床試驗(yàn)的編號是NCT04244591，可以以后檢索本次臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況。本次臨床試驗(yàn)的發(fā)起單位有：北京協(xié)和醫(yī)院ICU病區(qū)、北京協(xié)和醫(yī)院、中大醫(yī)院、中南醫(yī)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院等。

       第三部分：Recombinase Aided Amplification (RAA) Assay

       3.1檢索地址：

       https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04245631?cond=2019-nCoV&draw=2&rank=1

       3.2-研究目的

       開發(fā)一種簡單、快速和便捷攜帶的用于2019-nCoV檢測的重組酶輔助擴(kuò)增（RAA）分析方法。

       3.3-臨床試驗(yàn)信息要點(diǎn)介紹

       由于本次臨床試驗(yàn)?zāi)康牟皇茄芯恐委熕幬铮皇茄芯恳环N用于臨床樣品檢測方法，因此本文不予詳細(xì)介紹。本次臨床試驗(yàn)號碼是NCT04245631，感興趣讀者可以隨時(shí)檢索。

       第四部分：連花清瘟膠囊/顆粒

       4.1-檢索地址

       http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=48889

       4.2-研究目的

       1. 評價(jià)連花清瘟膠囊/顆粒治療新型冠狀病毒感染的肺炎的臨床療效。 2. 評價(jià)連花清瘟膠囊/顆粒治療新型冠狀病毒感染的肺炎的安全性。

       4.3-臨床試驗(yàn)信息要點(diǎn)介紹

       說明：由于下面信息來自中國官網(wǎng)，內(nèi)容是中文，不再給與翻譯和解析。

       說明：在中國臨床試驗(yàn)注冊中心官網(wǎng)，可以檢索到涉及連花清瘟膠囊的兩個(gè)臨床試驗(yàn)。另外一個(gè)編號是ChiCTR2000029433，請讀者自己檢索閱讀。

       第五部分：痰熱清注射液

       5.1-檢索地址

       http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=48881

       5.2-研究目的

       觀察大劑量中藥注射液治療新型冠狀病毒感染肺炎臨床療效及其安全性；期望形成療效確切、方便推廣的中醫(yī)治療方案。

       5.3-臨床試驗(yàn)信息要點(diǎn)介紹

       干預(yù)措施：痰熱清注射液加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml，靜脈滴注，控制滴數(shù)每分鐘不超過60滴，每日1-2次；使用劑量由醫(yī)生根據(jù)臨床情況決定，建議40ml/天或以上，但最多不得超過80ml/天。

       第六部分：三種抗病毒方案

       6.1-檢索地址

       http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=48782

       6.2-研究目的

       評價(jià)三種抗病毒方案治療普通型新型冠狀病毒感染的肺炎患者的療效和安全性。

       6.3-臨床試驗(yàn)信息要點(diǎn)介紹

       解析：從上面截圖可以看出，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)共招募患者120人，分為三組，每組40人。第一組（A組）給藥利巴韋林+干擾素α1b；第二組（B組）給藥洛匹那韋/利托那韋軟+干擾素α1b；第三組（C組）給藥利巴韋林+洛匹那韋/利托那韋軟+干擾素α-1b。

       第七部分：糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍）

       7.1-檢索地址

       http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=48777

       7.2-研究目的

       評價(jià)激素應(yīng)用于重度新型冠狀病毒感染的療效與安全性，探索最優(yōu)治療模式 。

       7.3-臨床試驗(yàn)信息要點(diǎn)介紹

       干預(yù)組給藥方案：洛匹那韋/利托那韋片（每片含洛匹那韋 200 mg，利托那韋 50 mg），一日2次，一次2片; α-干擾素霧化吸入（每次 500 萬U，加入滅菌注射用水 2ml），每日 2 次；甲潑尼龍 靜脈注射 1～2mg/kg·d 持續(xù)5天。

       對照組給藥方案：洛匹那韋/利托那韋片（每片含洛匹那韋 200 mg，利托那韋 50 mg），一日2次，一次2片; α-干擾素霧化吸入（每次 500 萬U，加入滅菌注射用水 2ml），每日 2 次，不使用激素。

       第八部分：血必凈注射液

       8.1-檢索地址

       http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=48768

       8.2-研究目的

       評價(jià)血必凈對肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI） 的改善作用 ，及 28天預(yù)后的影響。

       8.3-臨床試驗(yàn)信息要點(diǎn)介紹

       解析：根據(jù)注冊信息核實(shí)，分為兩個(gè)試驗(yàn)組。一組給藥血必凈注射液，一組給予常規(guī)治療。

       第九部分：洛匹那韋/利托那韋和干擾素α2b聯(lián)合治療

       9.1-檢索地址

       http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=48684

       9.2-研究目的

       評價(jià)與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，洛匹那韋/利托那韋和干擾素α2b聯(lián)合治療新型冠狀病毒感染的成人住院患者的療效和安全性。

       9.3-臨床試驗(yàn)信息要點(diǎn)介紹

       解析：根據(jù)臨床試驗(yàn)注冊信息，試驗(yàn)組給藥：洛匹那韋利托那韋片（每片含洛匹那韋 200 mg，利托那韋 50 mg），一日2次，一次2片; 干擾素α2b。對照組給藥：常規(guī)治療。

       第十部分：瑞德西韋

       10.1-檢索地址

       下面是丁香園insight數(shù)據(jù)庫檢索地址，可以查詢到吉利德的瑞德西韋（Remdesivir）的臨床試驗(yàn)注冊信息：

       https://db.dxy.cn/v5/cde?element=%E7%91%9E%E5%BE%B7%E8%A5%BF%E9%9F%A6&isTag=1

       而截止到2020年2月2日中午，在clinical trials官網(wǎng)、cde臨床試驗(yàn)登記平臺和中國臨床試驗(yàn)注冊中心官網(wǎng)，都沒有查詢到瑞德西韋的臨床試驗(yàn)登記信息。猜測是登記數(shù)據(jù)還在處理過程中。

       10.2-研究目的

       根據(jù)網(wǎng)絡(luò)流傳截圖，顯示研究目的：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對照多中心臨床試驗(yàn)，用于評價(jià)瑞德西韋對于2019-nCoV患者的療效和安全性。

       10.3-臨床試驗(yàn)信息要點(diǎn)介紹

       下面這張截圖是從國家局?jǐn)?shù)據(jù)庫截取的顯示瑞德西韋注冊信息，從截圖看，瑞德西韋以注射途徑給藥。

       下面截圖來自網(wǎng)絡(luò)，目前在clinical trials官網(wǎng)還看不到信息。

       解析：上面信息顯示臨床試驗(yàn)開始時(shí)間是2020年2月3日，預(yù)估完成時(shí)間是2020年4月27日。

       解析：上面信息顯示臨床試驗(yàn)發(fā)起方是首都醫(yī)科大學(xué)，主要研究人員是中日友好醫(yī)院的曹彬教授。

       解析：上面信息顯示招募受試者270人，隨機(jī)分組。

       解析：上面信息顯示臨床試驗(yàn)的受試者分為2組，一組接受瑞德西韋的治療，另外一組接受安慰劑治療。

       2020年2月2日中午，中日友好醫(yī)院官網(wǎng)發(fā)出快訊：

       補(bǔ)充說明：在中國臨床試驗(yàn)注冊中心（CHICTR）官網(wǎng)，檢索冠狀病毒等關(guān)鍵詞，可以檢索到共17條相關(guān)信息。除了上面介紹的涉及具體藥物的信息，還有很多臨床治療方案的信息。請感興趣的讀者，自己檢索和閱讀。

       補(bǔ)記：2020年2月2日晚間，舒泰神(300204)披露公告稱，公司及全資子公司北京德豐瑞生物技術(shù)有限公司(以下簡稱"德豐瑞")向國家藥品監(jiān)督管理局提交了關(guān)于BDB-001注射液用于治療冠狀病毒感染所致相關(guān)疾病的治療的臨床試驗(yàn)的申請。

       具體來看，此次申請的藥品名稱為BDB-001注射液，擬定適應(yīng)癥為冠狀病毒可特異性地過度激活補(bǔ)體系統(tǒng)，此產(chǎn)品可抑制病毒等因素造成的補(bǔ)體系統(tǒng)激活所致的炎性反應(yīng)，用于冠狀病毒等感染者的治療，預(yù)防肺炎的發(fā)生、防止肺炎重癥化、降低急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率。

       結(jié)語

       上面匯總的信息時(shí)效性截止到2020年2月2日，這些信息會隨著科研進(jìn)展而變化，請感興趣讀者自行關(guān)注。另外，針對新型冠狀病毒肺炎，目前沒有經(jīng)過證實(shí)的有效藥物。在上述臨床試驗(yàn)結(jié)束并得出明確結(jié)論之前，隔離和預(yù)防感染仍然是非常必要的手段。

       參考文獻(xiàn)

       1- clinical trials 官網(wǎng)信息

       2- cde官網(wǎng)信息

       3- NMPA官網(wǎng)信息

       4- 吉利德官網(wǎng)信息

       5- 吳中制藥官網(wǎng)信息

       6- 河北以嶺藥業(yè)官網(wǎng)信息

       7- 協(xié)和臨床用藥速查手冊（2015年第一版）

       8- 中國臨床試驗(yàn)注冊中心

       9- 中國藥典2015版三部

       10- 中日友好醫(yī)院官網(wǎng)

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。

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