意外，2019年11月8日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心再放大招，官網(wǎng)發(fā)布《生物制品上市后藥學變更研究技術指導原則》征求意見稿等多個變更指導原則，征求意見截止時間大部分只留了5天，一石激起千層浪，對國內(nèi)醫(yī)藥各行業(yè)具有深遠的意義，尤其《生物制品上市后藥學變更研究技術指導原則》，這是自2005年原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術指導原則》【國食藥監(jiān)注[2005]493號】以來的首次調整，生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更的監(jiān)管將成生物制品行業(yè)洗牌新"殺器"，生物制品安全，關乎民生，本文梳理了《生物制品上市后藥學變更研究技術指導原則》征求意見公示稿起草進程中廣受社會各界關注的三個熱點。
一、為什么要修訂《生物制品上市后藥學變更研究技術指導原則》？
我國生物制品上市后變更的相關技術要求相對薄弱，14年前，即2005年頒布的《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術指導原則》【國食藥監(jiān)注[2005]493號】以分類為主，但分類過于籠統(tǒng)且缺少明確的分類原則，也沒有提供詳細的資料要求，可執(zhí)行性不夠，不能滿足現(xiàn)生物制品行業(yè)的變更控制需求，2018年長生生物**造假案，暴露出部分企業(yè)存在變更研究水平及風險控制水平參差不齊、對變更控制和管理的重視不夠、開展相關研究不充分等問題，基于上述原因，藥審中心從全方位完善**技術指南體系為出發(fā)點，舉一反三，堵塞漏洞，本著鼓勵持有人持續(xù)改進工藝，提高和保障生物制品質量的目標，組織修訂了《生物制品上市后藥學變更研究技術指導原則》和制定了《**上市后生產(chǎn)工藝變更技術指導原則》。
二、《生物制品上市后藥學變更研究技術指導原則》亮點搶先看
2.1 適用范圍
2.2 定位
2.3 變更分類更科學
本指導原則中對各變更事項風險評估分級是在基于科學和風險的基礎上，按照2019年10月發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》（征求意見稿）分為三類，分類的過程中參考了WHO、FDA、EMA等發(fā)布的相關指導原則，因此原則上對各項變更事項的風險分級與國際共識保持一致，《生物制品上市后藥學變更研究技術指導原則》按生物制品藥學變更可能對安全性、有效性和質量可控性的風險和產(chǎn)生影響的程度，將生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更由高至低劃分為三類：
三、變更控制監(jiān)管法規(guī)體系分析
1、新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號主席令)第七十九條規(guī)定：對藥品生產(chǎn)過程中的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質量可控性的風險和產(chǎn)生影響的程度，實行分類管理。屬于重大變更的，應當經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，其他變更應當按照國務院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定備案或者報告。藥品上市許可持有人應當按照國務院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響。
2、新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號主席令)第一百二十四條規(guī)定：違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，沒收違法生產(chǎn)、進口、銷售的藥品和違法所得以及專門用于違法生產(chǎn)的原料、輔料、包裝材料和生產(chǎn)設備，責令停產(chǎn)停業(yè)整頓，并處違法生產(chǎn)、進口、銷售的藥品貨值金額十五倍以上三十倍以下的罰款；貨值金額不足十萬元的，按十萬元計算；情節(jié)嚴重的，吊銷藥品批準證明文件直至吊銷藥品生產(chǎn)許可證、藥品經(jīng)營許可證或者醫(yī)療機構制劑許可證，對法定代表人、主要負責人、直接負責的主管人員和其他責任人員，沒收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入，并處所獲收入百分之三十以上三倍以下的罰款，十年直至終身禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動，并可以由公安機關處五日以上十五日以下的拘留。（七）未經(jīng)批準在藥品生產(chǎn)過程中進行重大變更。
3、新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號主席令)第一百二十七條規(guī)定：違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬元以上五十萬元以下的罰款：未按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)過程中的變更進行備案或者報告；
目前已出臺落地的新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號主席令)及還未落地的《生物制品上市后藥學變更研究技術指導原則》、《**上市后生產(chǎn)工藝變更技術指導原則》征求意見稿可以明顯的體現(xiàn)出來，國內(nèi)藥監(jiān)局意識到了生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更控制對風險控制的重要性和必要性，正在積極地通過整個法律法規(guī)體系的修正完善以及重構，建立對生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更進行控制的完善的體系行動，希望《生物制品上市后藥學變更研究技術指導原則》盡快落地，明確各類變更的研究資料要求，指導生物制品企業(yè)開展上市后變更研究與申報。
參考文獻
[1] www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314973
[2] www.sohu.com/a/142883952_195890
[3] finance.sina.com.cn/roll/2018-10-16/doc-ifxeuwws4973470.shtml
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，希望在知識的海洋里，用簡單的語言講述不簡單的專業(yè)知識，提供一枚知識的指南針，指引讀者到達知識的彼岸。
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