藥物已成為人類生活中密不可分的一部分，人們用藥物來治療疾病、改善健康。藥物雖然可以幫人們康復(fù)，改善身體狀況，但重要的是要知道，所有的藥物，包括處方藥和非處方藥，都有風(fēng)險和益處：例如藥物可以幫人們降低血壓，治療感染，或者減輕疼痛；但是藥物也可以造成對人體的損傷，如胃不舒服，惡心嘔吐或者更嚴重的事情，比如肝、腎等器官損傷，這就是藥物風(fēng)險與益處的權(quán)衡。除些之外，使用藥物主要有以下幾種風(fēng)險:
藥物與食品、飲料、膳食補充劑(包括維生素和中草藥)或其他藥物之間有害相互作用的可能性。這些產(chǎn)品的任何組合都可能增加相互作用的機會。
藥物可能不像預(yù)期的那樣發(fā)揮作用。
藥物有可能引起其他問題。
事實上，每一種藥物批準的時候，除了藥品批準所必須評估的因素之外，藥政當(dāng)局都會進行藥物風(fēng)險與益處的權(quán)衡，當(dāng)一種藥物的益處大于它已知的風(fēng)險時，F(xiàn)DA認為它是安全的，才可以批準。
近期，F(xiàn)DA發(fā)布了細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑Ibrance（palbociclib）、Kisqali（ribociclib）和Verzenio（abemaciclib）的新警告，F(xiàn)DA警告這幾種藥物用于治療晚期乳腺癌患者可能會引起罕見但嚴重的肺部炎癥。
CDK4/6抑制劑是一類與激素療法結(jié)合使用的處方藥，用于治療成人激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子2（HER2）陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。CDK4/6抑制劑通過阻斷某些參與促進癌細胞生長的某些分子發(fā)揮作用，這有助于阻止或減緩癌細胞的擴散。FDA于2015年批準了Ibrance，并于2017年批準了Kisqali和Verzenio。
目前FDA批準的CDK4/6抑制劑有以下幾種：
CDK4/6是10大熱門新藥靶點之一，Ibrance、Kisqali和Verzenio三種產(chǎn)品均獲得FDA的突破性療法和優(yōu)先審評資格。尤其是Ibrance，它作為CDK4/6抑制劑，2015年獲得FDA批準上市，之后陸續(xù)在歐盟、日本等多個國家和地區(qū)獲批，并且在2018年7月在我國獲批。Ibrance作為小分子靶向藥物在乳腺癌治療領(lǐng)域異軍突起，上市當(dāng)年就獲得7.23億美元的銷售業(yè)績，之后引領(lǐng)市場先發(fā)的優(yōu)勢，銷售額一路攀升，2016年達到21.35億美元，2017年達到31.26億美元，2018年突破40億美元達到41.18億美元。
圖1 CDK4/6抑制劑全球銷售收入（圖片來源醫(yī)藥魔方）
CDK4/6抑制劑的常見副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、食欲下降、腹痛、感染、紅細胞計數(shù)低、白細胞計數(shù)低、血小板計數(shù)低、頭痛、頭暈、脫發(fā)、皮疹、疲勞和虛弱等。本次FDA發(fā)布的警告是基于CDK4/6抑制劑生產(chǎn)廠家已完成的或正在進行的臨床試驗的病例以及藥品上市后的安全數(shù)據(jù)報告，其中有間質(zhì)性肺病和肺炎的病例報告，雖然比較罕見，但是有嚴重病例的報告，包括死亡病例。在這三種藥物的臨床試驗中，有1%-3%的患者有不同程度的間質(zhì)性肺病或肺炎，導(dǎo)致死亡的不到1%。在發(fā)生間質(zhì)性肺病/肺炎的患者中，包括死亡病例，有一些患者沒有肺部疾病的危險因素，但有些患者至少有一個危險因素。
但不容置疑的是，CDK4/6抑制劑已證實可改善無進展生存期，即治療開始后癌癥不會實質(zhì)性增長，病人存活的時間，CDK4/6抑制劑的總體益處仍然大于風(fēng)險。
面臨這樣的情況，F(xiàn)DA建議在沒有和醫(yī)療保健專家商量之前，不要貿(mào)然停止服藥。因為即使按照處方正確使用，所有藥物都有副作用。在使用任何藥物之前也是如此，每一種藥物的選擇都涉及到思考有益的效果和可能的有害影響。但總的來說，服用這些藥物的益處應(yīng)大于這些風(fēng)險。重要的是要知道，人們對所有藥物的反應(yīng)都不同，這取決于病人的健康狀況、他們所患的疾病、遺傳因素、他們正在服用的其他藥物以及許多其他因素。目前確定特定人群在服用Ibrance、Kisqali或Verzenio時發(fā)生嚴重肺部炎癥的具體風(fēng)險因素尚未確定。
正如中國俗話所言，是藥三分毒。沒有一種藥品是絕對安全的，因此對于藥品的研發(fā)、審評和選用需要相關(guān)利益方基于收益大于風(fēng)險原則來慎重權(quán)衡。也可以這樣說，這個世界是現(xiàn)實和無奈的，我們必須學(xué)會放棄一些東西，才會獲得一些東西。
參考文獻：
1-FDA官網(wǎng)：Think It Through: Managing the Benefits and Risks of Medicines
2-FDA官網(wǎng)： FDA warns about rare but severe lung inflammation with Ibrance, Kisqali, and Verzenio for breast cancer
作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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