歐盟和美國作為世界主流醫(yī)藥市場，對于全球制藥行業(yè)而言，他們的法規(guī)變化和趨勢演變一直是行業(yè)關注重點。近期，歐美完成GMP認證相互承認的最后工作，互認進入一個新的歷史階段。隨著美國 FDA根據 2017 年 3 月與歐盟達成的互認協(xié)議（MRA），完成了對所有 28 個歐盟成員國藥品檢查機構的能力評估。下一步，美國 FDA 和歐盟當局可能很快就會開始考慮如何以及是否共享與印度和中國相關的場地檢查信息。這些最新動向都需要中國制藥企業(yè)給與高度關注。
近期，為了回應行業(yè)關注，EMA發(fā)布了關于歐美互認的最新問答文件《Questions & Answers on the impact of Mutual Recognition Agreement between the European Union and the United States as of 11 July 2019》。筆者對此文件進行了翻譯和解析，希望可以為中國制藥行業(yè)人員提供幫助。
問1：自2017年11月1日起，有哪些措施？
答：互認協(xié)議中與檢查互認有關的條款自2017年11月1日開始實施。此里程碑是在2017年6月由EU確認美國FDA有能力、有人力和程序以等同于EU的水平執(zhí)行GMP檢查之后確定的。2017年11月1日，F(xiàn)DA已確認了8個成員國的檢查能力（奧地利、克羅地亞、法國、意大利、馬耳他、西班牙、瑞典和英國）。FDA確認了其它成員國的能力：
2018年3月1日：捷克、希臘、匈牙利和羅馬尼亞。
2018年6月1日：愛爾蘭和立陶宛;
2018年9月14日：葡萄牙;
2018年11月16日：比利時、丹麥、芬蘭和拉脫維亞;
2018年11月28日：愛沙尼亞;
2019年2月7日：波蘭和斯洛文尼亞;
2019年4月29日：保加利亞和塞浦路斯;
2019年6月10日：盧森堡和荷蘭;
2019年6月26日：德國;
2019年7月11日：斯洛伐克。
問2：此互認協(xié)議是否意味著自2017年11月1日起，EU和美國的監(jiān)管人員會停止對另一方領土實施GMP檢查？
答2：自2017年11月1日起，EU成員國將不會重復FDA已執(zhí)行過的檢查。同時，預計FDA也不會重復進行經認可的藥監(jiān)當局已執(zhí)行過的檢查。
在例外情況下，EU和FDA都保留權力在任何時間對另一方領土執(zhí)行檢查。
問3：此互認協(xié)議意味著自2017年11月1日起，EU和美國藥監(jiān)人員可以依賴于對方的GMP檢查，這種依賴除了本土的檢查，是否還包括EU和美國以外的地區(qū)？
答3：剛開始，EU和FDA將關注于在其對應的領土內所實行的檢查。但是，EU和FDA也可以選擇依賴于經過認可的藥監(jiān)當局對位于其對應領土以外的生產場所簽發(fā)的檢查報告。參見MRA的GMP部分附錄第3（1）條。請注意，MRA中關于接受在美國或歐盟以外進行的檢查結果的規(guī)定尚未實施，進一步的指南將在適當時候公布。
問4：此協(xié)議與1998年簽定的互認協(xié)議有何區(qū)別？
答4：EU和美國于1998年簽署了歐洲共同體與美國的互認協(xié)議。協(xié)議包括一份藥業(yè)附錄，為雙方GMP檢查提供了可信性。但是，該協(xié)議從未全面實施過。2017年對部門附錄的修正是基于1998年MRA的。它得益于EU和美國在過去數(shù)年中在GMP檢查方面各種合作嘗試。
問5：哪些產品是包括在互認協(xié)議范圍內的？
答5：修訂后的部分附錄覆蓋了人藥中很寬的范圍，還包括有生物藥品和獸藥，但人血、血漿、組織和器官以及獸藥免疫藥品除外。本協(xié)議目前的操作范圍僅包括人用醫(yī)藥產品，不包括**和血漿衍生產品。
涵蓋的產品：
已上市各種人用藥物劑型藥物，如片劑、膠囊、軟膏和注射劑，包括：
−醫(yī)用氣體;
-**藥物或**生物制品;
-草藥(植物)產品(如屬藥用產品);
−順勢療法的產品。
上市的生物制品：
-治療性生物技術衍生的生物制品;
−過敏性產品。
中間體。
活性藥物成份或原料藥。
請同時參閱EMA網站MRA網頁
問6：目前哪些產品是排除在互認協(xié)議范圍以外的？
答6：獸藥產品不會立即包括在協(xié)議的運作范圍內，但EC和FDA于2019年5月達成一致最遲將于2019年12月15日會考慮將其包括在其中。人用**和血漿衍生物不會立即包括在協(xié)議的運作范圍內，但最遲將于2022年7月15日會考慮將其包括在其中。
問7：組合產品如果在美國是由FDA的CDER和CBER的監(jiān)管，并在歐盟注冊為"醫(yī)療產品"，是否包括在范圍內？
答7：適用產品范圍是由第4條和部門附錄3內的條款定義的。屬于此范圍的產品則包括在MRA里。
問8：接下來會發(fā)生什么事情？
答8：FDA于2019年7月11日確認所有歐盟成員國對人用藥物的檢查能力之后，MRA的實施工作將繼續(xù)進行，以便將MRA的操作范圍擴大到獸藥、人用**和人用血漿衍生產品。
問9：從哪里可以找到被認可當局更新后清單？
答9：EU會發(fā)布被認可的藥監(jiān)當局清單。此清單將在FDA認可一個成員國有能力進行人藥/和或獸藥檢查之后定期更新。
問10：現(xiàn)在能停止進口檢測嗎？
答10：是的。關于批量測試的條款正如預見的那樣，作為MRA的GMP部分的附件第9條的內容，已于2019年7月11日生效。第9條豁免的條件是，所有歐盟成員國對MRA附錄2中所列的人用藥物給與認可，因此目前僅適用于MRA范圍內的人用藥物(見Q5中的產品)。從2019年7月11日,歐盟成員國的質量授權人將免除其執(zhí)行指令2001/83/EC第51條第1款規(guī)定的管控人用藥品的責任, 只要他們證實該產品是在美國生產的，并在美國進行了控制。每批/批號應附有由生產商簽發(fā)的檢驗報告(與WHO的藥品質量框架認證文件保持一致)，證明該產品符合上市許可的要求，并由負責放行該批/批次的人員簽署。
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作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。
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