一網(wǎng)打盡三大HER2靶向藥，2019ASCO告訴你乳腺癌靶向藥到底該怎么選？

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2019-07-11

近幾年，HER2靶向藥取得了不小的進(jìn)展，乳腺癌患者該如何選用呢，我們一起來看看ASCO會議上的數(shù)據(jù)報道。

乳腺癌是目前女性最常見的惡性腫瘤，HER2陽性的乳腺癌占全部乳腺癌的25%左右，這種類型的乳腺癌進(jìn)展快、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移且預(yù)后不良。而靶向HER2基因的靶向藥物可以明顯改善患者的預(yù)后，延長生命并提高生活質(zhì)量。近幾年，HER2靶向藥取得了不小的進(jìn)展，乳腺癌患者該如何選用呢，我們一起來看看ASCO會議上的數(shù)據(jù)報道。

1. 來那替尼+卡培他濱聯(lián)合治療有效對抗HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

ASCO會議上報告的Ⅱ期TBCRC022研究共納入49例具有可測量、進(jìn)展性、HER2陽性腦轉(zhuǎn)移患者，所有患者接受來那替尼(240 mg，口服，每日一次)聯(lián)合卡培他濱(750 mg/m2，每日兩次)治療14天，然后停藥7天。按患者是否使用過拉帕替尼，分為拉帕替尼未治療組（簡稱3A組）及拉帕替尼治療組（簡稱3B組）。

結(jié)果顯示：49例患者入組，隊(duì)列3A(37例)和隊(duì)列3B(12例)。在隊(duì)列3A中，腦轉(zhuǎn)移灶的有效率ORR為49%，隊(duì)列3B中的腦轉(zhuǎn)移灶的有效率 ORR為33%。隊(duì)列3A和隊(duì)列3B的中位無進(jìn)展生存期分別為5.5個月和3.1個月;中位總生存期分別為13.3個月和15.1個月。最常見的3級**反應(yīng)是腹瀉(29%)。

綜上，來那替尼+卡培他濱在晚期腦轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者中展現(xiàn)出不錯的臨床療效，值得臨床重視。

2. 對于經(jīng)治HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌，來那替尼完勝拉帕替尼

NALA研究比較了來那替尼+卡培他濱方案（NC）和拉帕替尼+卡培他濱方案（LC）對經(jīng)過抗HER2治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效，發(fā)現(xiàn)NC方案療效更佳，兩者安全性相近。

研究共招募了621名曾接受抗HER2治療的IV期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，以1:1的比例隨機(jī)分配至NC組（307人）和LC組（314人）。研究的主要終點(diǎn)為集中評估的PFS）和OS，次要終點(diǎn)是研究者評估的PFS、ORR、臨床受益率（CBR）、緩解持續(xù)時間（DoR）和癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的干預(yù)等。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NC組6/12個月時的PFS明顯優(yōu)于LC組（47.2% vs 37.8%, 28.8% vs 14.8%），疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了24%（HR=0.76, p=0.006），NC組6/12個月時的OS（90.2% vs 87.5%, 72.5% vs 66.7%）也具有改善的趨勢（HR=0.88, p=0.2086）。

因此，對于經(jīng)過抗HER2治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，來那替尼+卡培他濱方案比拉帕替尼+卡培他濱方案療效更佳，兩方案安全性相近。

3. 吡咯替尼+卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌，療效卓越

吡咯替尼是中國第一個自主研發(fā)的抗HER2靶向藥物。該III期研究納入2016年7月-2017年11月國內(nèi)279例既往接受過紫杉烷和曲妥珠單抗治療的HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者?；颊甙凑?:1隨機(jī)分組，分別給予每日1次吡咯替尼400mg或安慰劑（21天1個周期）聯(lián)合卡培他濱（1000mg/m2每日2次，第1-14天），研究的主要終點(diǎn)是PFS。安慰劑+卡培他濱組疾病進(jìn)展的患者則接受吡咯替尼的單藥后續(xù)治療。

結(jié)果顯示，吡咯替尼+卡培他濱組患者（n=185）的PFS相比安慰劑+卡培他濱組（n=94）顯著延長（11.1 vs 4.1個月），ORR顯著提高（68.6% vs 16.0%）。安慰劑+卡培他濱組有71例患者在疾病進(jìn)展后改用吡咯替尼單藥繼續(xù)治療，這71例患者采用吡咯替尼單藥治療的ORR為38.0%，中位PFS為5.5個月。研究中最常見（≥5%）的3級以上不良事件為腹瀉（30.8% vs 12.8%）、手足綜合征（15.7% vs 5.3%）。

去年吡咯替尼憑借II期臨床研究結(jié)果獲批HER2陽性乳腺癌晚期一線、二線適應(yīng)癥，在上市7個月后便被寫入2019中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌診療指南，以2A級別推薦用于晚期HER2陽性乳腺癌二線的治療。此III期研究再次見證了它的卓越療效。

參考來源：

TBCRC 022：A Phase II Trial of Neratinib and Capecitabine for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer and Brain Metastases； 2019 ASCO ab1002.

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