生物藥品屬于大分子物質，因此歐美官方對于生物類似藥和參比生物制品之間的等效性問題，一直保持謹慎態(tài)度。隨著生物類似藥公司的不斷努力，并得到歐美官方的法規(guī)支持，歐美生物類似藥在近幾年的注冊情況有明顯好轉。
歐美藥品法規(guī)監(jiān)管態(tài)度一直是全球各國藥政當局所關注的，對于生物類似藥的管理要求，也被各國藥政當局所關注。相比美國FDA的更保守態(tài)度而言，歐盟對于生物類似藥的態(tài)度更積極，截止目前為止，歐盟針對生物類似藥的法規(guī)和指南也頒布的最多、最全面。
在2015年度，中國國家藥監(jiān)局也開始推進生物類似藥的審批工作。2019年春天，復宏漢霖的漢利康以生物類似藥身份獲批，解開了中國生物類似藥法規(guī)注冊的新篇章。
本文匯總并分析在2019年上半年中，歐美市場獲批的生物類似藥情況。
美國
2019年上半年，F(xiàn)DA共批準了四款生物類似藥：
其中，三款為赫賽汀的生物類似藥，赫賽汀是羅氏的王牌生物制劑Herceptin（赫賽汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗），是癌癥治療領域第一個分子靶向性藥物，是第一個用于臨床的人源化單克隆抗體，一種專門針對 HER-2 陽性乳腺癌的分子靶向治療藥物，它的出現(xiàn)曾引發(fā)了全球抗體藥物研發(fā)的熱潮。赫賽汀是羅氏的一款超級重磅產品，1998年9月獲FDA批準上市，2012年銷售額即突破60億美元，并保持穩(wěn)定增長多年，是全球最熱銷的醫(yī)藥品種之一（見圖1）。隨著時間推移，赫賽汀面臨專利懸崖的挑戰(zhàn)，2014年赫賽汀在歐洲和日本的專利到期，2015年在美國的專利到期。從2017年11月EMA批準第一款赫賽汀生物類似藥開始，赫賽汀相關仿制藥在逐步崛起。從全球銷售額來看，2017年赫賽汀的全球銷售額突破75億美元，2018年全球銷售額為69.29億美元，美國和中國市場增長平穩(wěn)，但歐洲及日本市場銷售額同比去年下滑16%。
圖1 赫賽汀全球銷售額（2006-2016）
目前FDA批準的赫賽汀生物類似藥達到5款：
另外歐盟也批準了三款赫賽汀的生物類似藥：
2002年9月5日，赫賽汀獲得國家藥監(jiān)局批準進入國內市場，2017年7月納入醫(yī)保，2018年全國多地出現(xiàn)斷貨情況。目前國內市場有超過10家企業(yè)在布局赫賽汀生物類似藥，速度最快的是三生國健，其上市申請已于2018年9月10日獲得CDE承辦受理，并被納入優(yōu)先審評。此外，還有正大天晴、復宏漢霖、嘉和生物、海正藥業(yè)等幾家產品進入III期臨床，適應癥均為乳腺癌。
FDA上半年批準的另一款生物類似藥Eticovo是FDA批準的第二款恩利的生物仿制藥，來自韓國生物制藥公司三星生物（Samsung Bioepis）。恩利（Enbrel，依那西普），是安進的一款超級重磅產品，該藥是全球最暢銷的抗炎藥，屬于融合蛋白類腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑，是一款用于治療自身免疫性疾病的生物藥，是全球第一個被批準用于中重度類風濕關節(jié)炎治療的TNF拮抗劑，也是全球第一個被批準用于強直性脊柱炎治療的TNF拮抗劑。恩利在歐盟、日本和加拿大等國家的專利已于2015年到期。2012年10月恩利在美國的專利中涉及制備方法、成分、工藝的部分已到期，恩利的使用方法和制劑專利將分別于2019年8月和2023年2月到期，產品專利保護期維持至2028年。
目前FDA共批準了2款恩利的生物類似藥：
另外這兩款生物類似藥也在歐盟獲批上市：
歐盟
2019年上半年，EMA共批準了4款生物類似藥：
Zirabev，輝瑞在歐洲批準的第5個生物仿制藥，用于治療轉移性結直腸癌、轉移性乳腺癌、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌（NSCLC）、晚期和/或轉移性腎細胞癌（RCC）、持續(xù)性復發(fā)性或轉移性宮頸癌。是羅氏品牌藥安維?。ˋvastin，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）的生物仿制藥，Avastin是羅氏僅次于赫賽?。℉erceptin）之后的第二大暢銷藥。
Kromeya和Idacio都是費森尤斯卡比（Fresenius Kabi）的產品，是艾伯維超級重磅產品Humira（修樂美，阿達木單抗）的生物類似藥。修樂美于2018年10月16日失去專利保護，目前已有6款阿達木單抗生物類似藥在歐洲上市：
Grasustek，是Juta Pharma GmbH的產品，原研藥是安進的重磅產品Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）。
綜上所述，隨著法規(guī)方的態(tài)度更積極，生物類似藥法規(guī)框架日益清晰，歐美當局對于生物類似藥的審批流程更暢通，會有更多的生物類似藥進行申報和批準。同樣的情況，也在中國市場上演，幾乎針對每種熱門生物制品品種，都有3-4家制藥公司在研發(fā)和申報。這樣的局面會讓以后醫(yī)?？刭M更容易，也可以為患者提供可以負擔的優(yōu)質產品。同時，生物制藥領域的投資風險，也必須引起相關公司和機構的高度關注。
作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。
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