三陰性乳腺癌是指免疫組化檢查結(jié)果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%，其病理學(xué)特點(diǎn)為組織學(xué)分級(jí)比較高、發(fā)病年齡比較早、腫瘤體積比較大、發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移的幾率比較大。術(shù)后1-3年是復(fù)發(fā)高峰，相比其他類型的乳腺癌，其死亡率更高，且中位生存期更短，因此有"最毒"乳腺癌之稱。
由于缺少ER、PR和Her-2的表達(dá)，大部分三陰性乳腺癌患者只能接受標(biāo)準(zhǔn)化療。雖然三陰性乳腺癌對(duì)化療比較敏感，但通過(guò)全身的常規(guī)輔助化療，通常只有約20%的患者有很好的化療效果。因此臨床上亟需尋找新的治療靶點(diǎn)和治療方案。
近日發(fā)表在權(quán)威期刊Nature雜志上的一項(xiàng)小鼠研究表明，使用兩種古老的藥物****和血紅素，有望用于治療三陰性乳腺癌。
"神藥"****
****發(fā)現(xiàn)于1922年，1957年開(kāi)始臨床應(yīng)用，是目前使用最廣泛的2型糖尿病藥物。****能降低肝 臟中葡萄糖的產(chǎn)生，并增加機(jī)體胰島素的敏感性，2016年****成為美國(guó)第四大處方藥物，當(dāng)年的處方單超過(guò)8100萬(wàn)張。除了能治療2型糖尿病外，人們還發(fā)現(xiàn)****在抗衰老、保護(hù)心腦血管、降血脂、控制體重、免疫調(diào)節(jié)等方面有潛在效用，因此被稱為"神藥"。還有多項(xiàng)研究表明，它還能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，有望在抗癌領(lǐng)域開(kāi)辟新天地。
另一種藥物，血紅素，于1853年首次被研究者從血液中結(jié)晶出來(lái)，現(xiàn)在被用于治療血紅素合成缺陷，這些缺陷會(huì)誘發(fā)卟啉癥（紫質(zhì)癥），很多患者通過(guò)注射分離自加工紅細(xì)胞中的泛血紅素來(lái)治療疾病。在該研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了血紅素的首個(gè)抗癌靶點(diǎn)--BACH1。
抗癌機(jī)制
這種名為BACH1的轉(zhuǎn)錄因子在三陰性乳腺癌中高度表達(dá)，而且其也是癌癥轉(zhuǎn)移所需要的關(guān)鍵蛋白；高水平的BACH1會(huì)引發(fā)患者預(yù)后不良，但慶幸的是，BACH1并不是必要的。BACH1能靶向作用線粒體代謝，通過(guò)結(jié)合特殊的DNA序列控制DNA的轉(zhuǎn)錄率，從而抑制線粒體電子傳遞鏈的轉(zhuǎn)錄（細(xì)胞能量的關(guān)鍵來(lái)源），當(dāng)BACH1水平較高時(shí)，這種細(xì)胞能量來(lái)源就會(huì)被關(guān)閉。
研究結(jié)果
研究人員將人類的三陰乳腺癌組織移植到小鼠身上，然后用****和血紅素進(jìn)行聯(lián)合治療。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用****治療，或者單獨(dú)抑制BACH1蛋白都沒(méi)有明顯的抗癌效果。但是，當(dāng)用血紅素和****聯(lián)合治療腫瘤小鼠時(shí)，奇跡出現(xiàn)了，腫瘤的生長(zhǎng)被明顯抑制！
此外，研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞本身的BACH1表達(dá)水平很低時(shí)，****單獨(dú)就能起到抗癌的效果。
二藥聯(lián)合，抗癌效果顯著
這項(xiàng)研究首次表明，BACH1是線粒體代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子，也是三陰性乳腺癌患者響應(yīng)****治療的決定因素之一。
另外，研究者指出，這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)擴(kuò)展到乳腺癌之外。因?yàn)?，BACH1不僅只在三陰性乳腺癌中高表達(dá)，在包括肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓系白血病在內(nèi)的許多癌癥中都有表達(dá)。
這也意味著****和血紅素聯(lián)用，可能不止用于三陰性乳腺癌的治療。再加上二者低廉的價(jià)格，相信在不久的將來(lái)，這兩個(gè)藥物將給我們帶來(lái)更多、更大的驚喜。
參考來(lái)源：
1. Effective breast cancer combination therapy targeting BACH1 and mitochondrial metabolism
2. Sun J， Hoshino H， Takaku K， et al.Hemoprotein Bach1 regulates enhancer availability of heme oxygenase‐1 gene[J]。The EMBO Journal， 2002， 21（19）： 5216-5224。
3. https：//medicalxpress.com/news/2019-03-drugs-cancer-lacks-precision-therapy.html
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