一枝獨(dú)秀恒瑞在研1類新藥c-Met抗體偶聯(lián)藥物啟動(dòng)臨床試驗(yàn)

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2019-02-27

近日，恒瑞醫(yī)藥在研管線中1類新藥注射用SHR-A1403啟動(dòng)了國(guó)內(nèi)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，該在研新藥于2018年5月獲得了CFDA簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》。

近日，恒瑞醫(yī)藥在研管線中1類新藥注射用SHR-A1403啟動(dòng)了國(guó)內(nèi)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，該在研新藥于2018年5月獲得了CFDA簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》。SHR-A1403是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的c-Met 抗體偶聯(lián)藥物，恒瑞醫(yī)藥一枝獨(dú)秀。

注射用SHR-A1403

國(guó)內(nèi)首個(gè)基于c-Met 抗體的偶聯(lián)在研新藥

在體內(nèi)，c-Met 是一種細(xì)胞膜上的絡(luò)氨酸激酶受體，該受體在胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、食管癌和腦癌等多種腫瘤中有異常過量的表達(dá)，是腫瘤治療的重要靶點(diǎn)之一。

不過，鑒于 c-Met 信號(hào)通路的復(fù)雜性等多種原因，此前多個(gè)c-Met 特異性靶向抑制劑的臨床試驗(yàn)均以失敗而結(jié)束，行業(yè)內(nèi)的制藥公司轉(zhuǎn)而開發(fā)c-Met 單抗的改良型藥物，其中，基于c-Met單抗的抗體偶聯(lián)藥物成為了一個(gè)極具潛力的方向。作為定點(diǎn)靶向癌細(xì)胞的強(qiáng)效抗癌藥物，這類抗體偶聯(lián)藥物融合了c-Met抗體的特異性識(shí)別和小分子毒素的殺傷作用，在高效靶向的同時(shí)發(fā)揮腫瘤殺傷作用。

恒瑞醫(yī)藥的 SHR-A1403是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的c-Met 抗體偶聯(lián)在研新藥，也是國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲得FDA臨床批準(zhǔn)的抗體偶聯(lián)藥物。

臨床獲批時(shí)間

作為人源化 c-Met 單克隆抗體與微管抑制劑形成的抗體藥物偶聯(lián)物， SHR-A1403 首先通過 c-Met 識(shí)別癌細(xì)胞表面的 c-Met 抗原，被癌細(xì)胞內(nèi)吞吸收后，在溶酶體發(fā)生降解釋放小分子毒素，進(jìn)而起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。

目前國(guó)內(nèi)外尚無相同靶點(diǎn)的同類型產(chǎn)品上市。

處于研發(fā)階段的全球c-Met 抗體偶聯(lián)在研新藥

截至目前，全球尚未有c-Met 單抗或基于c-Met 單抗的抗體偶聯(lián)藥物成功獲批上市。在c-Met 抗體偶聯(lián)藥物領(lǐng)域，除了恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1403 已進(jìn)入臨床階段之外，已進(jìn)入臨床階段的相同靶點(diǎn)的同類型產(chǎn)品還有艾伯維的ABBV-399，該藥物的開發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先于恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1403。

同類型產(chǎn)品

艾伯維在研同類新藥ABBV-399 是基于c-Met 抗體ABT-700 和抗微管蛋白藥物MMAE的抗體偶聯(lián)藥物，二者通過纈氨酸-谷氨酸可裂解連接偶聯(lián)而成，目前處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，在研適應(yīng)癥包括了復(fù)發(fā)性鱗狀細(xì)胞肺癌、IV期鱗狀細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌。

ABBV-399

SHR-A1403的比較優(yōu)勢(shì)

SHR-A1403 是恒瑞醫(yī)藥自主開發(fā)的基于c-Met 抗體的偶聯(lián)藥物，與艾伯維同類在研新藥ABBV-399相比，具有如下優(yōu)勢(shì)：

首先，SHR-A1403采用了定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，在單抗與化學(xué)小分子毒素的比例控制實(shí)現(xiàn)方面將更加精準(zhǔn)；其次，據(jù)悉SHR-A1403的偶聯(lián)藥物采用了恒瑞自身管線中的化學(xué)藥物SHR153024，該藥物的安全窗口較艾伯維ABBV-399的偶聯(lián)藥物抗微管蛋白藥物MMAE高了64倍；這兩方面的優(yōu)勢(shì)有望給SHR-A1403 帶來在藥效學(xué)及安全性方面的同步提升。

作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。

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