回首2018 | 進口藥品審批數(shù)據(jù)盤點分析

       在很多人的微信朋友圈，都有這句話：2018年已經(jīng)遠去，我會懷念她?？梢赃@樣說，2018年注定是中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生深刻變革的一年：醫(yī)藥圈紛雜種種，國家衛(wèi)健委、醫(yī)保局掛牌成立，長生**事件余波不斷，仿制藥一致性評價強勢推進卻在年終戛然而止，進口腫瘤藥實施零關(guān)稅實施，4+7帶量采購引發(fā)多方關(guān)注，丁香醫(yī)生掀開保健帝國面紗……

       歷史的車輪滾滾向前，但是我們回首過去，所經(jīng)歷的事情，所思考的問題，所仰望的星辰，會給我們以啟迪和啟發(fā)。今天我們主要盤點一下2018年進口藥品的審批情況：

       根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)庫提供的信息，目前我國進口藥品注冊文號4300個，涉及抗腫瘤、抗感染、心腦血管、消化系統(tǒng)等近30個治療領(lǐng)域，2018年批準的有461個，其中再注冊的有359個，最新批準的有102個（涉及59個產(chǎn)品），經(jīng)筆者初步統(tǒng)計，2018年通過優(yōu)先審評獲得上市批準的進口藥有25種，約占最新批準品種的一半。（詳見表1）

       近年來，國家秉承以患者為中心，推出一系列政策加快進口藥品上市步伐，加快臨床急需藥品審評審批，促進境外已上市新藥盡快在境內(nèi)上市。

       系列政策備忘錄

       2015年8月國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》；

       2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》；

       2017年12月，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《總局關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》；

       2018年4月國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進口化學藥品通關(guān)檢驗有關(guān)事項的公告》；

       2018年5月，國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》；

       2018年7月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序的公告（2018年第50號）》；

       2018年8月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《關(guān)于征求境外已上市臨床急需新藥名單意見的通知》。

       表1 2018年通過優(yōu)先審評獲批的進口藥

       獲得優(yōu)先審評的進口藥品中，抗腫瘤藥占首位，基本上是具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥，其次是罕見病用藥和兒童用藥：

       ★抗腫瘤藥：

       羅氏：乳腺癌新藥帕妥珠單抗注射液，聯(lián)合曲妥珠單抗和化療用于具有高復發(fā)風險的人表皮生長因子受體2（HER2）陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

       羅氏：肺癌新藥安圣莎（鹽酸阿來替尼膠囊）：用于治療間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。2017年11月，安圣莎在美國獲批一線治療 ALK 陽性非小細胞肺癌。2017年12月，安圣莎在歐盟獲批一線治療 ALK 陽性非小細胞肺癌。2018年3月，安圣莎進入中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心優(yōu)先審評程序。2018年8月，安圣莎正式獲批，基本實現(xiàn)了與歐美同步上市。

       輝瑞：乳腺癌新藥愛博新（哌柏西利膠囊），用于治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。該藥于2015年在美國通過快速審批程序獲批上市，用于治療晚期乳腺癌。

       衛(wèi)材：肝癌新藥樂衛(wèi)瑪（甲磺酸侖伐替尼膠囊），用于治療此前未接受過系統(tǒng)治療的不可切除的肝細胞癌（HCC）。

       阿斯利康：卵巢癌靶向藥奧拉帕尼（又稱奧拉帕利），是中國上市的第一個卵巢癌靶向新藥，首個PARP抑制劑，用于鉑敏感復發(fā)性卵巢癌的維持治療。

       百時美施貴寶：免疫腫瘤治療藥物歐狄沃（Opdivo納武利尤單抗注射液），用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。該藥屬于PD-1抑制劑，是國內(nèi)首個獲批上市的免疫腫瘤治療藥物。

       默沙東：PD-1抑制劑 Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗），用于非小細胞肺癌和惡性黑色素瘤等多種腫瘤。默沙東的重磅產(chǎn)品，在美國已先后獲得14個FDA授予的突破性藥物審批資格，獲批多達12個適應證，覆蓋9種不同的晚期腫瘤，是目前獲批適應證覆蓋瘤種最廣泛的一個PD-1單抗。

       諾華：腫瘤藥贊可達(塞瑞替尼膠囊)，它是一種口服給藥、高選擇性及高效的間變性淋巴瘤激酶（ALK）小分子抑制劑，適用于此前接受過克唑替尼治療后進展、或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿拈g變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

       默沙東：九價人乳頭瘤病毒**，適用于16至26歲女性接種，采用三劑免疫接種程序。九價HPV**分別于2014年、2015年在美國和歐盟獲批。

       武田：腫瘤藥恩萊瑞（枸櫞酸伊沙佐米膠囊），聯(lián)合來那度胺和地塞米松作為首個全口服治療方案，用于治療已接受過至少一種既往治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者；

       ★罕見病用藥：

       瑞士Alexion公司：依庫珠單抗注射液，用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS），這兩種疾病均屬于全球罕見疾病。

       賽諾菲：奧巴捷（特立氟胺片）用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化這種罕見病。

       豪夫邁·羅氏：罕見病用藥艾美賽珠單抗注射液，用于治療存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者。

       ★兒童用藥

       賽諾菲：法舒克（注射用拉布立海），用于兒童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制，這些患者已經(jīng)存在高尿酸血癥或具有高腫瘤負荷，存在腫瘤化療后引起腫瘤細胞溶解進而導致繼發(fā)性的血漿尿酸水平升高的風險，以降低腫瘤溶解綜合征風險，確保治療延續(xù)性

       Maruho Co., Ltd.：小兒法羅培南鈉顆粒，小兒抗感染用藥。

       禮來：鹽酸托莫西汀口服溶液，用于治療兒童和青少年的注意缺陷 / 多動障礙( ADHD )。

       此外，還有一些在眼科，呼吸系統(tǒng)等各自的治療領(lǐng)域有獨特療效或突破性的創(chuàng)新藥物獲批：

       拜耳：眼科新藥艾力雅（阿柏西普眼內(nèi)注射溶液），用于治療成人糖尿病性黃斑水腫（DME）；

       大冢制藥：德拉馬尼片，用于在因耐藥或耐受性原因而無法組成有效治療方案的指征下，本品可作為聯(lián)合治療方案的一部分，用于成人耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）患者的治療。

       UCB：維派特®（拉考沙胺片），用于成人及青少年（16~18歲）癲癇患者伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作的部分性發(fā)作的聯(lián)合治療。

       安進：降膽固醇藥物瑞百安（依洛尤單抗注射液evolocumab），用于治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）。

       葛蘭素史克：慢阻肺新藥歐樂欣（烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑），一種含有兩種支氣管擴張劑成分的干粉吸入劑，用于慢性阻塞性肺?。ê喎Q"慢阻肺"）的長期維持治療。

       勃林格殷格翰：思合華能倍樂（噻托溴銨/奧達特羅吸入噴霧劑），用于慢性阻塞性肺疾?。ò灾夤苎缀头螝饽[）患者的長期維持治療，是目前慢阻肺治療領(lǐng)域唯一含有噻托溴銨、且唯一經(jīng)由獨創(chuàng)軟霧吸入裝置遞送的雙支氣管擴張劑（雙支擴劑）。

       盡管目前全球競爭加劇，但是要保持國內(nèi)醫(yī)藥市場健康發(fā)展，唯有我們時刻保持開放的態(tài)度，在鼓勵國產(chǎn)藥品創(chuàng)新發(fā)展的同時，也積極引進國外先進的藥物和療法以及臨床急需的國外創(chuàng)新藥物，給大眾提供更多的用藥選擇，同時給國內(nèi)制藥企業(yè)以激勵和推動。

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。