一馬當(dāng)先！恒瑞抗CD47單抗候選藥物國(guó)內(nèi)首家啟動(dòng)臨床

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作者：小藥丸來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-11-07

近日，恒瑞醫(yī)藥公布了旗下一款在研藥物SHR-1603注射液的臨床試驗(yàn)方案，試驗(yàn)I期臨床階段，目前尚未招募。目前國(guó)內(nèi)尚未有其他的同類靶點(diǎn)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

近日，恒瑞醫(yī)藥公布了旗下一款在研藥物SHR-1603注射液的臨床試驗(yàn)方案，試驗(yàn)I期臨床階段，目前尚未招募。這款抗CD47單克隆抗體于今年6月拿下臨床批件，擬用于惡性腫瘤的治療。

值得注意的是，目前國(guó)內(nèi)尚未有其他的同類靶點(diǎn)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，恒瑞醫(yī)藥SHR-1603注射液一馬當(dāng)先，是國(guó)內(nèi)首個(gè)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的同類產(chǎn)品。

SHR-1603注射液

CD47——腫瘤治療的潛在明顯靶點(diǎn)

CD47，即整合素相關(guān)蛋白（IAP），是免疫球蛋白超家族成員，巨噬細(xì)胞和髓樣細(xì)胞表面的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）的配體，通過(guò)激活酪氨酸磷酸酶阻止肌球蛋白的積累，負(fù)向調(diào)控對(duì)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。CD47廣泛表達(dá)于細(xì)胞的表面，尤其在淋巴瘤、白血病與絕大部分實(shí)體瘤中高表達(dá)，是CD47/SIRPα信號(hào)持續(xù)激活形成腫瘤逃逸免疫監(jiān)視的機(jī)制之一。

與其他腫瘤治療靶點(diǎn)相比，CD47的優(yōu)勢(shì)在于：在各類癌細(xì)胞表面廣泛表達(dá)，可以用于治療各種類型的癌癥；單獨(dú)阻斷CD47并不能引發(fā)巨噬細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞的吞噬效應(yīng)，CD47拮抗劑的副作用很小。鑒于此，CD47單克隆抗體、融合蛋白和雙特異性抗體新藥的研發(fā)已經(jīng)成為抗腫瘤免疫治療的新策略。

業(yè)界對(duì)CD47 的期望是它將成為下一個(gè)與PD-1/PD-L1相媲美的腫瘤藥物治療新靶點(diǎn)。

全球在研CD47藥物概覽

目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)同類靶點(diǎn)藥物獲批上市，已經(jīng)披露的CD47在研藥物基本都是單克隆抗體藥物。除了恒瑞醫(yī)藥的SHR-1603注射液之外，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的CD47單抗藥物還有6家制藥公司的7個(gè)在研品種。

這其中的領(lǐng)頭羊當(dāng)屬Forty Seven公司，目前該公司有6項(xiàng)同步進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，其中兩項(xiàng)處于Phase Ib/Ⅱ階段，4項(xiàng)處于Phase I階段，這些臨床試驗(yàn)涉及到的適應(yīng)癥包括了結(jié)直腸腫瘤、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、惰性淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合征及實(shí)體瘤等。

在今年的6月的ASCO年會(huì)上，F(xiàn)orty Seven首次公布了Hu5F9-G4的兩個(gè)獨(dú)立臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：包括了一項(xiàng)在復(fù)發(fā)性 / 難治性非霍奇金淋巴瘤患者中與利妥昔單抗聯(lián)用的療效的 Ib/Ⅱ期臨床試驗(yàn)及在晚期實(shí)體瘤患者中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究。

信達(dá)生物是另外一家擁有在研抗CD47單抗進(jìn)入臨床階段的中國(guó)藥企。今年9月29日，信達(dá)生物自主開發(fā)的重組全人源抗CD47單克隆抗體（IBI188）獲得了FDA頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件，擬進(jìn)行實(shí)體瘤和血液腫瘤患者的臨床研究。IBI188是信達(dá)生物繼信迪利單抗之后的第2個(gè)獲得FDA頒發(fā)藥物臨床試驗(yàn)批件的臨床研究產(chǎn)品。另外，信達(dá)生物這款在研藥物今年9月在國(guó)內(nèi)已經(jīng)拿到了臨床批件，目前國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)尚未啟動(dòng)。

另外，Celgene在今年10月9日終止了CD47單克隆抗體藥物CC-90002的一項(xiàng)臨床研究，據(jù)悉在I期臨床試驗(yàn)中，使用CC-90002的患者出現(xiàn)了紅細(xì)胞枯竭癥狀，由此造成的短暫性貧血等不良反應(yīng)是導(dǎo)致該項(xiàng)試驗(yàn)終止的重要原因。目前，CC-90002用于血液腫瘤的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

全球在研CD47藥物概覽