達克替尼獲批上市——晚期NSCLC一線治療迎來新格局

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2018-10-16

近日，F(xiàn)DA已受理輝瑞公司開發(fā)的達克替尼（Dacomitinib）的新藥申請，用于攜帶EGFR激活突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

新一代ALK抑制劑成功躋身NSCLC一線治療

近日，F(xiàn)DA已受理輝瑞公司開發(fā)的達克替尼（Dacomitinib）的新藥申請，用于攜帶EGFR激活突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，F(xiàn)DA針對此次申請授予了優(yōu)先審查資格。同時歐洲EMA也受理了該藥的上市申請。

目前肺癌的EGFR靶向藥物已有很多，比如一代EGFR-TKI藥物易瑞沙、特羅凱、凱美納。二代藥物吉泰瑞（阿法替尼），三代藥物泰瑞沙（奧西替尼）。但是我國肺癌患者人口眾多，尤其EGFR突變肺癌患者是一個龐大的人群，急需更多更好的藥物來進行治療。

達克替尼是NSCLC治療領域一個新的靶向藥物。是由輝瑞公司開發(fā)的多靶點不可逆性TKIs，可與HER1、HER2和HER4酪氨酸激酶共價結合，從而更廣泛和持久地抑制EGFR、HER2和HER4酪氨酸激酶磷酸化。體外研究顯示其對由EGFR T790M或者HER2突變引起的吉非替尼耐藥的細胞系和移植腫瘤仍有活性。

其實達克替尼從研發(fā)至今已有近十年的歷史，是一個"老藥"。但是由于治療時機一直不明確，所以國外一直沒能獲得更大的突破。隨著著名研究ARCHER 1050的結果公布，達克替尼也躋身EGFR突變NSCLC一線治療的地位，我們一起來看看試驗結果。

ARCHER1050試驗設計

該研究是一項全球性、頭對頭研究。研究共入組452例初治EGFR激活突變的晚期NSCLC患者，要求未合并CNS轉移，按1:1的比例隨機分配接受達可替尼（45mg/天，n=227）或吉非替尼（250mg/天，n=225）治療。主要研究終點為獨立評估委員會評估的PFS，次要終點包括研究者評估的PFS、ORR、DOR和OS等。

研究結果

研究結果顯示，達克替尼組vs吉非替尼組：

客觀緩解率（ORR）相似：分別為75%和72%；

無進展生存期（PFS）：分別為14.7個月和9.2個月；

持續(xù)反應時間（DOR）：分別為14.8個月和8.3個月；

總生存期（OS）：分別為34.1個月和26.8個月；30個月的總生存率為56.2% vs 46.3%。

不良反應

達克替尼組和吉非替尼組的腹瀉發(fā)生率分別為87.2%和55.8%；食欲減退的發(fā)生率分別為30.8%和24.6%；甲溝炎發(fā)生率分別為61.7%和20.1%；皮炎痤瘡發(fā)生率分別為48.9%和28.6%；口腔炎的發(fā)生率分別為43.6%和17.9%。但是，谷丙轉氨酶升高的發(fā)生率在吉非替尼組更高，為39.3%，達克替尼組為19.4%。

這些數(shù)據(jù)表明，采用達克替尼作為EGFR陽性晚期非小細胞肺癌的一線治療顯著改善了患者的無進展生存期、持續(xù)反應時間以及總生存期。在一代靶向藥物良好效果基礎上，達克替尼再次把治療標準拔高了。現(xiàn)在，攜帶EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者如果一線使用達克替尼，平均總生存已經接近3年，面對號稱第一殺手的肺癌，這是很了不起的數(shù)據(jù)。

關于達克替尼這個藥，還有兩個特點大家應該了解。

第一，達克替尼對EGFR蛋白的兩大突變類型：19號外顯子缺失和21號外顯子突變，療效非常接近。這和第一代藥物不一樣，它們通常對19號外顯子缺失患者的療效要更好。因此，如果是21號外顯子突變患者，用達克替尼可能是更好的選擇。

第二，在出現(xiàn)耐藥的患者中，達克替尼組只有1例發(fā)生了腦轉移，而吉非替尼組有十幾例。這提示達克替尼或許可以延緩腦轉移的發(fā)生。這個結論還需后續(xù)試驗證明，但是個非常重要的觀察。肺癌患者的腦轉移會嚴重影響生活質量，乃至壽命，如果新藥能延緩腦轉移，那就會帶來巨大的價值。

ARCHER1050試驗的意義非常重大，達克替尼的獲批將為晚期NSCLC一線治療迎來新格局。我們期待早日在中國上市，造福更多肺癌患者。

參考來源：

1. Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018 Jun 4:JCO2018787994.

2. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466.

筆者簡介：葉楓紅，互聯(lián)網醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時對腫瘤營養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設計、合成工作，對計算機輔助藥物設計有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠離癌痛，擁抱健康。