乘勝追擊，我國自主研發(fā)的PD-1單抗獲國際期刊認(rèn)可

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2018-09-27

Camrelizumab（卡瑞利珠單抗）是由我國江蘇恒瑞公司自主研發(fā)的一種高親和力、完全人源化的IgG4-κ PD-1單克隆抗體。我們一起來看下國產(chǎn)PD-1的抗腫瘤成績。

我國自主研發(fā)的PD-1單抗獲國際頂級期刊認(rèn)可

大家還記得曾經(jīng)讓無數(shù)女生心動的帥氣歐巴金宇彬嗎？金宇彬是韓國著名演員，模特出身的他從出道就參演了多部熱門韓劇，然而正值事業(yè)紅紅火火的時候，卻在去年查出罹患鼻咽癌，所幸發(fā)現(xiàn)及時，確診時尚屬早期，目前仍在治療中。

其實很多鼻咽癌患者并沒有如此幸運。由于鼻咽癌起病隱匿，而且腫瘤進(jìn)展較快，大約70%~80%的患者確診時已是中晚期。對于早期鼻咽癌可以采用吉西他濱加順鉑或氟尿嘧啶加順鉑來進(jìn)行治療，但是對于一線鉑類化療難以治療的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性晚期鼻咽癌患者幾乎沒有治療選擇。

為了改變這一無藥可用的尷尬局面，再加上鼻咽癌的病因之一就是與EB病毒感染有關(guān)，聰明的研究者們把目光投向了免疫治療領(lǐng)域。目前，基于KEYNOTE-012和CheckMate-141研究，Pembrolizumab和Nivolumab已被批準(zhǔn)用于經(jīng)鉑類治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸癌（非鼻咽癌）患者。然而，只有兩項小規(guī)模II期試驗，顯示Pembrolizumab和Nivolumab對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有中度抗腫瘤活性。鑒于此，免疫治療藥物在鼻咽癌中的應(yīng)用需要進(jìn)一步研究。

Camrelizumab（卡瑞利珠單抗）是由我國江蘇恒瑞公司自主研發(fā)的一種高親和力、完全人源化的IgG4-κ PD-1單克隆抗體。本次研究中，由張力教授團(tuán)隊進(jìn)行了兩項I期試驗，這些試驗分別評估了卡瑞利珠單抗單藥作為二線治療以及卡瑞利珠單抗與吉西他濱和順鉑聯(lián)用（GP方案）作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的安全性和初步抗腫瘤活性。我們一起來看下國產(chǎn)PD-1的抗腫瘤成績。

試驗方法

在兩項單臂、I期臨床試驗中，均招募了18-70歲之間經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。ECOG評分為0-1分。

在單藥治療試驗中，93名先前至少接受過一次治療失敗的鼻咽癌患者接受了劑量遞增和擴(kuò)展試驗，以遞增劑量1 mg / kg，3 mg / kg和10 mg / kg及200mg的固定劑量，靜脈注射卡瑞利珠單抗單藥治療。

在卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP方案試驗中，共招募23名復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后未接受系統(tǒng)治療的鼻咽癌患者，共接受6個周期的治療，卡瑞利珠單抗 200 mg（第1天），吉西他濱1 g / m2（第1天和第8天）和順鉑80 mg / m2（第1天），然后每3周一次使用卡瑞利珠單抗200 mg維持治療。兩項試驗的主要研究終點都是治療的安全性和耐受性。

1.卡瑞利珠單抗單藥二線治療鼻咽癌

在卡瑞利珠單藥治療組中，最終91名患者納入療效分析，如上圖所示：91例患者中有31名達(dá)到了明確緩解，腫瘤退縮30%以上，總緩解率達(dá)到34%。疾病控制率達(dá)到59%。兩名（2%）患者達(dá)到完全緩解（CR），29名（32%）患者達(dá)到部分緩解（PR），23名（25%）患者達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）。中位PFS為5.6個月。常見不良反應(yīng)為口腔黏膜炎，AST升高和貧血，沒有因不良反應(yīng)死亡事件發(fā)生。

2. 卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP方案

在最終納入分析的22名患者中，20名患者達(dá)到緩解，其中1名患者達(dá)到全部緩解（CR），19名患者為部分緩解（PR），總緩解率為91%。剩下2名患者達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD），所有患者的疾病控制率（DCR）為。中位PFS尚未達(dá)到。

研究結(jié)果表明，卡瑞利珠單抗對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者具有良好的抗腫瘤活性和安全耐受性，并且使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP方案具有令人鼓舞的初步抗腫瘤活性且具有可控制的安全性。

本研究是我國自主研發(fā)的PD-1單抗首次獲得國際頂級期刊認(rèn)可，在O藥和K藥在我國PK正酣之際，卡瑞利珠單抗乘勝追擊，在I期臨床試驗中獲得不錯的療效。我們期待卡瑞利珠單抗在后面的II、III期臨床研究中帶來更多驚喜!

參考來源：

1. Fang W, Yang Y, Ma Y, et al. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol 2018; published Sept 10.

2. Alsaab HO, Sau S, Alzhrani R, et al. PD-1 and PD-L1 checkpoint signaling inhibition for cancer immunotherapy: mechanism, combinations, and clinical outcome. Front Pharmacol 2017; 8: 561.

3. Huang J, Xu B, Mo H, et al. Safety, activity, and biomarkers of SHR-1210, an anti-PD-1 antibody, for patients with advanced esophageal carcinoma. Clin Cancer Res 2018; 24: 1296-304.

作者簡介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時對腫瘤營養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計、合成工作，對計算機(jī)輔助藥物設(shè)計有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。

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