潛伏在身邊的這種致癌物，居然是我們常用的

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2018-08-07

三氯生可能通過擾亂腸道微生物群和TLR4信號傳導對結腸炎癥和相關結腸腫瘤的發(fā)生產生不利的影響。雖然大多數(shù)研究僅在細胞或動物中進行，目前尚不清楚這些風險是否會發(fā)生在人類身上，但三氯生對人類健康的影響也不容忽視。

潛伏在身邊的這種致癌物

三氯生(Triclosan,TCS)作為一種廣譜抗菌劑,被廣泛應用于個人護理產品(如牙膏、化妝品)、日用消費類產品(如纖維織品)、醫(yī)療用品(如牙科類耗材、醫(yī)用殺菌劑等)以及家居清潔用品。TCS的大量應用使其在各種環(huán)境介質中廣泛存在，其主要通過污水廠出水排放進入水體，最終進入到地表水、土壤和地下水，現(xiàn)已在污水處理廠進出水、污泥、河流、河口及沉積物中都有檢測到TCS。

近日，一篇發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的文章也證實，三氯生可能通過擾亂腸道微生物群和TLR4信號傳導對結腸炎癥和相關結腸腫瘤的發(fā)生產生不利的影響。雖然大多數(shù)研究僅在細胞或動物中進行，目前尚不清楚這些風險是否會發(fā)生在人類身上，但三氯生對人類健康的影響也不容忽視。

目前，已有大量研究探索了TCS對生物可能產生的**效應，今天我們對這些研究成果進行匯總，希望對大家的健康管理有所幫助。

酶和基因**

TCS 可對生物體產生分子水平的**效應。TCS 在酶和蛋白水平上的**效應表現(xiàn)為，TCS可通過誘導氧化壓力對生物體內的抗氧化酶系統(tǒng)產生抑制作用，如氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氨基比林N-脫甲基酶(APND)、過氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽-S-轉移酶(GST); 并對生物體的細胞色素氧化酶系統(tǒng)產生影響, 如 P450、CYP1A 等；此外,還有研究顯示 TCS 可影響熱休克蛋白 Hsp70 的表達?；蛩降挠绊懕憩F(xiàn)為,TCS可直接導致 DNA 的損傷，也可能作為加合物對 DNA 的合成產生影響, 干擾 DNA 的正常生理遺傳功能。此外, TCS還可通過干擾細胞內分子信號的傳導對機體產生**效應。

細胞**效應

部分研究顯示 TCS 可促進癌細胞的增殖,如人類肝癌細胞、卵巢癌細胞、前列腺癌細胞和乳腺癌細胞。機理研究顯示,TCS對癌細胞增殖的效應可能是通過雌/雄激素介導的信號通路調控與細胞周期和凋亡有關的周期蛋白D1、P21和Bax的表達,從而促進癌細胞的生長。

生殖系統(tǒng)**

TCS 與雌激素在結構上相似,可通過與內源性雌激素競爭結合雌激素受體(ER),從而直接影響 ER 的促轉錄活性,引起雌激素效應(或抗雄激素效應)。有研究顯示TCS可加快雌鼠的性成熟, 增加其子宮重量; 并可使孕鼠產道開口提前;對于雄鼠,TCS可降低其睪丸、前列腺等性腺器官的重量,顯著減少雄激素相關蛋白及固醇生成酶的基因表達,并降低血清中雄性相關激素的水平,TCS 可在雄鼠副睪中累積,引起其組織形態(tài)發(fā)生改變,并對精子的形態(tài)和數(shù)量產生影響。,TCS還可抑制羊胎盤中雌激素硫酸轉移酶的活性,影響胎盤對胎兒的雌激素供給。

甲狀腺系統(tǒng)**

TCS 的內分泌干擾性還表現(xiàn)為對生物體甲狀腺系統(tǒng)的影響。TCS 可通過間接的方式對甲狀腺系統(tǒng)代謝產生影響,如 TCS 可降低生物體內甲狀腺激素受體 α 的轉錄水平,或抑制 T2 磺基轉移酶的活性,對甲狀腺激素介導的生長發(fā)育過程產生影響。。除了通過間接方式對甲狀腺系統(tǒng)代謝產生影響,TCS 也可能直接對甲狀腺組織及其激素產生影響。研究顯示,TCS 可引起斑馬魚體內促甲狀腺激素(TSH) 和碘化鈉載體(NIS)相關基因的上調表達,并可引起甲狀腺組織形態(tài)學上的畸變。

神經系統(tǒng)**

TCS 可通過誘導 FasR 和 caspase-8 的表達來激活外部細胞凋亡信號通路,從而引起腦內神經元細胞的凋亡。但 TCS 是否還可以通過其他途徑對神經系統(tǒng)產生影響還需要更多的探索。與 TCS 在結構上非常相似的三氯卡班(TCC)能夠通過增強外源性雌激素誘導的芳香化酶 AroB 的過度表達,對腦組織的發(fā)育產生影響(Chung,2011),因此是否可以推測 TCS 也能通過與 TCC 相似的機制對腦組織產生影響還需要研究進行驗證。

綜上,TCS可在分子和細胞水平上對生物造成影響,產生酶和基因**,導致生物體組織器官的突變和癌變。此外,TCS對生物體具有顯著的內分泌干擾性,可通過對生殖發(fā)育系統(tǒng)、甲狀腺系統(tǒng)和神經系統(tǒng)產生影響,造成生物內穩(wěn)態(tài)的破壞,但相關的分子機制還需要加強研究。

事實上，TCS以及含有其他抗菌素的消毒劑在醫(yī)院被使用的頻率遠遠高于其他環(huán)境?？紤]到超98%的嬰兒出生在醫(yī)院，在胎兒期、圍產期、產后接觸三氯生可能會對胎兒/幼兒造成健康影響。所以，謹慎研究三氯生對微生物構建、組成的影響很重要。

參考來源：

1 .A common antimicrobial additive increases colonic inflammation and colitis-associated colon tumorigenesis in mice . Science Translational Medicine DOI： 10.1126/scitranslmed.aan4116.

2. AXELSTAD M, BOBERG J, VINGGAARD A M, et al. 2013. Triclosan exposure reduces thyroxine levels in pregnant and lactating rat dams and in directly exposed off spring [J]. Food and Chemical Toxicology, 59: 534-540.

3. CHEREDNICHENKOA G, ZHANGA R, BANNISTERB R A, et al. 2012. Triclosan impairs excitation-contraction coupling and Ca2+ dynamics in striated muscle[J]. PNAS, 109(40): 1-6.

筆者簡介：葉楓紅，互聯(lián)網醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時對腫瘤營養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設計、合成工作，對計算機輔助藥物設計有所涉獵。現(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠離癌痛，擁抱健康。