國藥當(dāng)自強(qiáng)—呋喹替尼為晚期結(jié)直腸癌的治療開辟新方向

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2018-07-09

結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)其發(fā)病率和死亡率逐漸上升。近日，和黃中國醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的呋喹替尼III期研究結(jié)果公布，為結(jié)直腸癌的三線治療提供了新的選擇。

呋喹替尼

結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)其發(fā)病率和死亡率逐漸上升。早期結(jié)直腸癌以手術(shù)為主，但仍會出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。晚期患者以全身化療為主，其化療方案以5-Fu為核心，聯(lián)合伊立替康、奧沙利鉑為一線、二線的標(biāo)準(zhǔn)治療。隨著分子靶向藥物的出現(xiàn)，晚期結(jié)直腸癌的治療進(jìn)入了新階段。但三線治療目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。近日，和黃中國醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的呋喹替尼III期研究結(jié)果公布，為結(jié)直腸癌的三線治療提供了新的選擇。

呋喹替尼簡介

呋喹替尼是作用于VEGF受體的口服小分子抑制劑，可結(jié)合VEGF受體1、2、3,推薦劑量下的高暴露量可達(dá)到靶點(diǎn)抑制全覆蓋。

研究詳情

呋喹替尼Ⅲ期臨床研究 FＲESCO 是迄今為止中國規(guī)模的針對晚期結(jié)直腸癌的關(guān)鍵性臨床研究。作為一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗(yàn)，F(xiàn)ＲESCO 研究共納入 416 例既往至少接受過 2 輪化療失敗的晚期結(jié)腸癌患者。此項(xiàng)研究由上海東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)教授和解放軍南京八一醫(yī)院全軍腫瘤中心主任秦叔逵教授牽頭，全國 28 家研究中心共同參與。

患者以2：1隨機(jī)入組，最終278例患者進(jìn)入呋喹替尼聯(lián)合支持治療組，138例患者進(jìn)入安慰劑聯(lián)合支持治療組。

研究結(jié)果

該研究達(dá)到主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)，呋喹替尼組患者數(shù)據(jù)均顯著優(yōu)于安慰劑組，差異均有顯著性：

（1）主要終點(diǎn)中位總體生存時(shí)間：9.30個(gè)月vs 6.57個(gè)月，P＜0.001；

（2）次要終點(diǎn)無進(jìn)展生存時(shí)間3.71個(gè)月 vs 1.84個(gè)月，P＜0.001；

（3）次要終點(diǎn)客觀反應(yīng)率4.7% vs 0,P=0.012;

（4）次要終點(diǎn)疾病控制率62.2% vs 12.3%，P＜0.001。

且呋喹替尼組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%。

進(jìn)一步按照性別、年齡、體力狀態(tài)、首次確診腫瘤轉(zhuǎn)移至入組時(shí)間長短、既往接受化療情況、既往接受分子靶向治療情況、肝轉(zhuǎn)移情況等進(jìn)行亞組分析，其結(jié)果均提示總體生存時(shí)間和無進(jìn)展生存時(shí)間均傾向于呋喹替尼組獲益；在Ｋ－ＲＡＳ野生型患者中，呋喹替尼組中位總體生存時(shí)間可延長至10.7個(gè)月，比安慰劑組延長近5.0個(gè)月,且呋喹替尼安全性良好，不良反應(yīng)可控。因此，呋喹替尼或?qū)⒊蔀橥砥诮Y(jié)直腸癌三線治療標(biāo)準(zhǔn)用藥之一。

結(jié)直腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。在我國北京、上海、廣州等大城市，發(fā)病率已經(jīng)躍居第 2 位，并持續(xù)上升。結(jié)直腸癌發(fā)病隱匿，早期癥狀并不明顯，許多患者在確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，約 30% 患者初次就診時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性病灶，還有很多患者在治療中出現(xiàn)疾病進(jìn)展或轉(zhuǎn)移，累計(jì)約 50% 結(jié)直腸癌患者存在擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，屬于轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌。2016 年 10 月，上海市食藥監(jiān)局獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，在上海開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。作為全國 10 個(gè) MAH 試點(diǎn)省市中第一個(gè)出臺試點(diǎn)方案的城市，上海食藥監(jiān)局在鼓勵(lì)新藥研發(fā)、加速新藥上市速度上走在了全國的前列。而和記黃埔醫(yī)藥的呋喹替尼是上海市第一批 MAH 改革試點(diǎn)品種之一，有望實(shí)現(xiàn)從藥物研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化及上市的"無縫對接"。

呋喹替尼在抗腫瘤治療主流領(lǐng)域中，首個(gè)從發(fā)現(xiàn)到新藥上市申請都在中國完成的創(chuàng)新藥物，可謂是真正意義上的中國原創(chuàng)新藥。在JAMA上的發(fā)表，肯定了中國研究者開展高質(zhì)量臨床研究的實(shí)力。

參考來源：Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer The FRESCO Randomized Clinical Trial.

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