服用膳食補(bǔ)充劑要慎重！硫酸軟骨素竟會(huì)促進(jìn)黑色素瘤生長(zhǎng)并產(chǎn)生耐藥性

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作者：葉楓紅來(lái)源：葉楓紅

2018-04-09

最近，根據(jù)在培養(yǎng)細(xì)胞和小鼠模型中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，硫酸軟骨素可加速一種黑色素瘤的生長(zhǎng)。這一研究結(jié)果將在《分子細(xì)胞》雜志上發(fā)表。

服用膳食補(bǔ)充劑要慎重

硫酸軟骨素是一種很常見(jiàn)的膳食補(bǔ)充劑，是軟骨結(jié)構(gòu)的一個(gè)重要結(jié)構(gòu)成分，通常被推薦和氨基葡萄糖等其他化合物一起使用來(lái)治療關(guān)節(jié)炎。對(duì)于體弱多病的患者，醫(yī)生通常推薦其服用硫酸軟骨素來(lái)代替藥品，可以說(shuō)硫酸軟骨素是一種安全性較高的膳食補(bǔ)充劑。

但是最近根據(jù)在培養(yǎng)細(xì)胞和小鼠模型中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，硫酸軟骨素可加速一種黑色素瘤的生長(zhǎng)。這一研究結(jié)果將在《分子細(xì)胞》雜志上發(fā)表。

約一半的黑色素瘤都帶有一個(gè)特定的B-raf基因突變 (V600E)。 Jing Chen博士和同事們發(fā)現(xiàn)，硫酸軟骨素會(huì)促進(jìn)攜帶V600E突變的黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，但不會(huì)影響其他類型的黑色素瘤細(xì)胞。研究人員給植入V600E腫瘤的小鼠喂食硫酸軟骨素，當(dāng)攝入量達(dá)到相當(dāng)于人類膳食補(bǔ)充劑所用的劑量時(shí)產(chǎn)生了類似的效果。食用了硫酸軟骨素的小鼠中的V600E腫瘤還出現(xiàn)了對(duì)威羅菲尼的耐藥性，威羅菲尼是一類小分子B-raf抑制劑，目前用于治療V600E陽(yáng)性黑色素瘤患者。

雖然研究結(jié)果還有沒(méi)在人類流行病學(xué)研究中證實(shí)，但這些有關(guān)膳食補(bǔ)充劑潛在風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)現(xiàn)是對(duì)腫瘤學(xué)家和黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)高危人群的一個(gè)預(yù)警。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于患有V600E陽(yáng)性癌前病變的人，服用硫酸軟骨素可能令這些病變細(xì)胞的生長(zhǎng)加速，而服用硫酸軟骨素的V600E陽(yáng)性癌癥患者則可能有更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

埃默里大學(xué)溫希普癌癥研究所的血液學(xué)及醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)教授Chen博士說(shuō)："我們需要謹(jǐn)慎對(duì)待這些結(jié)果，應(yīng)該通過(guò)后續(xù)實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證它們。關(guān)于膳食補(bǔ)充劑的使用，可靠數(shù)據(jù)不多。我們發(fā)現(xiàn)需要在給黑色素瘤患者填寫的病史表格中添加一項(xiàng)來(lái)獲得他們的補(bǔ)充劑使用史，因?yàn)槲覀冎皼](méi)有要求這方面的信息。華盛頓州進(jìn)行的一項(xiàng)大型研究表明，硫酸軟骨素和前列腺癌或肺癌風(fēng)險(xiǎn)之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)，但研究中沒(méi)有涉及遺傳背景。"

與Chen合作的講師Ruiting Lin博士在評(píng)估各種代謝酶對(duì)驅(qū)動(dòng)B-raf突變黑色素瘤細(xì)胞增殖是否必要時(shí)注意到，硫酸軟骨素葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（CSGlcA-T，這里縮寫為CSG）對(duì)硫酸軟骨素聚合物的形成很重要。硫酸軟骨素會(huì)驅(qū)動(dòng)黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的這一發(fā)現(xiàn)表明，硫酸軟骨素在細(xì)胞中發(fā)揮著科學(xué)家們不熟悉的信號(hào)傳導(dǎo)作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，只有聚合物形式的硫酸軟骨素（而不是被消化后的形式）才會(huì)影響B(tài)-raf黑色素瘤，他們?cè)诩磳l(fā)表的文章中稱其令人費(fèi)解。

盡管這篇論文認(rèn)為CSG可作為抗癌藥物靶點(diǎn)，但目前還沒(méi)有立即可用的能抑制CSG的化合物。這樣的抑制劑必需通過(guò)測(cè)試，看它們是否有潛在的副作用，例如導(dǎo)致關(guān)節(jié)痛或結(jié)締組織退化等。畢竟軟骨素是人體正常需要的物質(zhì)，簡(jiǎn)單地抑制它的產(chǎn)生，恐怕會(huì)帶來(lái)一系列相關(guān)的疾病。醫(yī)生和患者能做的，就是對(duì)膳食補(bǔ)充劑慎重再慎重。

除了B-raf V600E之外，CSG可能還和其他癌基因共同作用。之前的研究發(fā)現(xiàn)，高脂肪、低碳水化合物的 "生酮性" 飲食也會(huì)加速V600E黑色素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

參考來(lái)源：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-03/ehs-jss031418.php

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