國(guó)內(nèi)申報(bào)的CDK9抑制劑！千紅藥業(yè)1類新藥提交臨床申請(qǐng)

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作者：小藥丸來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-03-28

千紅藥業(yè)申報(bào)臨床的QHRD107膠囊屬于CDK9抑制劑，適應(yīng)癥為急性髓系白血?。ˋML）。在臨床上，急性髓系白血?。ˋML）是發(fā)病率最高的白血病類型，大約占所有白血病發(fā)病人數(shù)的40%。

近日，千紅藥業(yè)自主研發(fā)的在研新藥QHRD107膠囊的臨床申請(qǐng)已獲得CFDA受理，該藥物是目前國(guó)內(nèi)唯一一個(gè)已經(jīng)申報(bào)了臨床的CDK9抑制劑。

靶向CDK的AML治療藥物

千紅藥業(yè)申報(bào)臨床的QHRD107膠囊屬于CDK9抑制劑，適應(yīng)癥為急性髓系白血?。ˋML）。在臨床上，急性髓系白血?。ˋML）是發(fā)病率的白血病類型，大約占所有白血病發(fā)病人數(shù)的40%。據(jù)報(bào)道，目前這種疾病的全球患者人數(shù)超過(guò)14萬(wàn)人。早期的研究證據(jù)顯示，這類患者體內(nèi)往往伴隨活性異常增高的CDK，通過(guò)抑制CDK的異?；钚钥梢悦黠@提高急性髓系白血?。ˋML）患者的治療有效率。

CDK全名為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶，屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶家族，目前已報(bào)道的CDK亞類有20多種，該蛋白激酶家族在細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)的調(diào)節(jié)下對(duì)細(xì)胞周期和轉(zhuǎn)錄過(guò)程發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，是近年來(lái)腫瘤靶向治療藥物研究的熱門靶點(diǎn)領(lǐng)域。

目前，可用于急性髓系白血病（AML）靶向治療的藥物有輝瑞公司的吉妥珠單抗以及諾華公司的米哚妥林。

可用于急性髓系白血?。ˋML）靶向治療的藥物有輝瑞公司的吉妥珠單抗以及諾華公司的米哚妥林

吉妥珠單抗是一款靶向于CD33的單克隆抗體和細(xì)胞毒素卡奇霉素偶聯(lián)藥物。早在2000年，吉妥珠單抗就以加速審批的方式獲得了FDA的上市批準(zhǔn)，用于治療CD33抗原陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性老年急性髓系白血?。ˋML）患者。隨后因安全性問題該藥物撤出市場(chǎng)，輝瑞公司重新調(diào)整了吉妥珠單抗的治療劑量，重新補(bǔ)充了試驗(yàn)數(shù)據(jù)，最終使得這款藥物重獲新生，2017年6月FDA批準(zhǔn)其用于新診斷為腫瘤表達(dá)CD33抗原的成人患者治療。

米哚妥林是一種口服小分子多靶向激酶抑制劑，通過(guò)阻斷FLT3實(shí)現(xiàn)對(duì)急性髓系白血病（AML）患者的治療，這是全球首款與化療療法聯(lián)合用于急性髓系白血病治療的靶向藥物。該藥物曾收獲了FDA授予的孤兒藥資格、優(yōu)先審評(píng)資格以及突破性療法認(rèn)定，于2017年4月獲得FDA批準(zhǔn)，用于與化療療法聯(lián)合治療新確診的急性髓系白血病成年患者，適用于有特定基因突變的FLT3患者。

管窺以CDK為靶點(diǎn)的抗腫瘤抑制劑

作為抗腫瘤治療的重要靶點(diǎn)，以CDK為靶標(biāo)的新藥研發(fā)是當(dāng)前全球的熱門領(lǐng)域。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在研的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目超過(guò)20個(gè)。目前，已經(jīng)獲批上市的三款CDK藥物均為CDK4/6抑制劑，2017年全球銷售市場(chǎng)的規(guī)模大約為34.88億美元，其中輝瑞公司的帕博西尼（Palbociclib）處于市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)地位。

輝瑞公司的帕博西尼（Palbociclib）是最早上市的CDK4/6抑制劑，臨床研究顯示，在對(duì)比來(lái)曲唑的實(shí)驗(yàn)中，帕博西尼將乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期由10個(gè)月增加到了20個(gè)月，療效獲得了突破。有業(yè)內(nèi)分析師預(yù)測(cè)該藥物可以達(dá)到年銷售額30億美元的規(guī)模。

帕博西尼（Palbociclib）的后來(lái)者為諾華公司的Ribociclib以及禮來(lái)公司的Abemaciclib，這兩款產(chǎn)品在相隔了6個(gè)月的時(shí)間里相繼獲得了FDA批準(zhǔn)，與輝瑞帕博西尼（Palbociclib）同屬于乳腺癌領(lǐng)域的治療藥物，是帕博西尼的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。

帕博西尼（Palbociclib）的后來(lái)者為諾華公司的Ribociclib以及禮來(lái)公司的Abemaciclib

目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)已上市的CDK抑制劑類產(chǎn)品，輝瑞公司已經(jīng)啟動(dòng)了Palbociclib在中國(guó)的臨床試驗(yàn)。在本土制藥企業(yè)中，除了千紅藥業(yè)率先提交了CDK9抑制劑QHRD107膠囊的臨床申請(qǐng)之外，恒瑞醫(yī)藥、四環(huán)制藥以及貝達(dá)藥業(yè)均有在研的CDK4/6類抑制劑產(chǎn)品，其中恒瑞醫(yī)藥的SHR-6390進(jìn)展最快，公司擬于近期開展該藥物的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)