老藥煥發(fā)新活力米諾環(huán)素用于重度抑郁癥獲得初步積極結(jié)果

熱門推薦：抗菌 , 重度抑郁癥 , 米諾環(huán)素 ,

作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2017-07-17

近些年來，有關(guān)米諾環(huán)素這款老藥非抗菌活性的生物學(xué)功能不斷見諸報(bào)道：新的活性包括了抗炎、抗凋亡、抑制蛋白酶水解和腫瘤的轉(zhuǎn)移以及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的功能，這些都已經(jīng)在非傳染性疾病的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械玫搅俗C實(shí)。

近日，一項(xiàng)新的研究結(jié)果顯示，廣譜抗生素米諾環(huán)素可能是改善重度抑郁癥患者功能和生活質(zhì)量的潛在有效藥物。這項(xiàng)研究發(fā)表于最近的Australian and New Zealand Journal of Psychiatry 雜志上。

這一結(jié)果是老藥米諾環(huán)素在非抗生素領(lǐng)域的又一項(xiàng)新的發(fā)現(xiàn)。作為第二代的半合成四環(huán)素，自上世紀(jì)八十年代以來米諾環(huán)素進(jìn)入臨床應(yīng)用至今已經(jīng)有40多年的歷史了。鑒于抗生素濫用導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥性，目前在我國(guó)四環(huán)素類抗生素僅僅被列為臨床二線用藥。米諾環(huán)素是個(gè)例外，因抗菌效力強(qiáng)，這款藥物仍然活躍在抗菌感染領(lǐng)域的臨床一線，在長(zhǎng)期使用過程中患者的耐受性良好。作為一種廣譜抗菌的四環(huán)素類抗生素，米諾環(huán)素主要用于感染以及嚴(yán)重的皮膚痤瘡等疾病。近些年來，有關(guān)這款老藥非抗菌活性的生物學(xué)功能不斷見諸報(bào)道：新的活性包括了抗炎、抗凋亡、抑制蛋白酶水解和腫瘤的轉(zhuǎn)移以及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的功能，這些都已經(jīng)在非傳染性疾病的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械玫搅俗C實(shí)。不斷煥發(fā)出新光彩的老藥米諾環(huán)素顯示出了多重治療作用的潛力。不過，米諾環(huán)素作為抗生素使用的作用機(jī)制是清晰的，但其抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及神經(jīng)保護(hù)等背后的確切作用機(jī)制尚未完全闡明。

據(jù)報(bào)道，全球大約有17%的人口面臨著終身抑郁的風(fēng)險(xiǎn)。不僅僅是患者自身痛苦，抑郁癥患者還需要依靠家人、朋友的幫助共同對(duì)抗疾病。目前，抑郁癥的確切發(fā)病原因尚未明確。通常認(rèn)為抑郁癥是一種多種原因引發(fā)的異質(zhì)性疾病。在諸多的病因中，有一種關(guān)于抑郁癥發(fā)病機(jī)制的"炎癥假說"理論。這一理論認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生是由免疫功能的過度激活引起的，主要的證據(jù)是抑郁癥的發(fā)生伴隨著促炎性細(xì)胞因子水平的升高。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，米諾環(huán)素能夠抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，最終導(dǎo)致炎癥的減少以及患者體內(nèi)炎癥因子的降低?；谝钟舭l(fā)生的"炎癥假說"的理論，米諾環(huán)素的上述作用機(jī)制可能是針對(duì)抑郁癥患者治療作用的療效基礎(chǔ)，同時(shí)米諾環(huán)素促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的活性也可能會(huì)對(duì)抑郁癥患者癥狀的改善起到積極的效果。

據(jù)報(bào)道，目前重度抑郁障患者使用常規(guī)抗抑郁療法的平均緩解率不到30%左右。另外，大多數(shù)經(jīng)傳統(tǒng)療法治療后的患者在抑郁癥狀緩解和機(jī)體功能恢復(fù)方面存在著嚴(yán)重不足。從提升患者生活質(zhì)量的角度出發(fā)，目前針對(duì)重度抑郁障礙患者的有效治療藥物尚屬空白。在開篇提到研究中，米諾環(huán)素顯示出了用于這一領(lǐng)域的潛力。

在研究人員開展的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，米諾環(huán)素的劑量為200mg/d，治療時(shí)間持續(xù)12周，在治療結(jié)束后的4周內(nèi)對(duì)患者的情況進(jìn)行評(píng)價(jià)?？傮w而言，試驗(yàn)招募的患者具有中度至重度的抑郁癥狀，患者疾病的首次確診距試驗(yàn)開展的平均時(shí)間為14年。治療12周時(shí)，與對(duì)照組相比較，米諾環(huán)素實(shí)驗(yàn)組的患者在機(jī)體功能和生活質(zhì)量方面表現(xiàn)出了顯著性的改善，這方面的改善可以視為患者臨床試驗(yàn)綜合效果的改善，并且改善效果具有持續(xù)性。在安全性方面，試驗(yàn)中并沒有觀察到兩組患者在不良反應(yīng)方面出現(xiàn)的顯著性差異。

這項(xiàng)試驗(yàn)是首個(gè)關(guān)于米諾環(huán)素用于重度抑郁癥患者并取得了積極試驗(yàn)結(jié)果的初步研究。需要說明的是，上述試驗(yàn)的樣本數(shù)量小，招募的受試患者總數(shù)為71人，其中實(shí)驗(yàn)組36人，對(duì)照組35人。通常，標(biāo)準(zhǔn)的抗抑郁藥物實(shí)驗(yàn)招募的受試患者人數(shù)均遠(yuǎn)高于上述這一樣本的數(shù)量。鑒于較大規(guī)模的臨床試驗(yàn)更適宜于評(píng)價(jià)米諾環(huán)素對(duì)抑郁癥患者的確切治療效果，如果上述抗抑郁癥的"炎癥假說"是成立的，那么未來在大規(guī)模試驗(yàn)中通過藥物治療減輕患者炎癥反應(yīng)同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的探索將非常具有實(shí)際意義，尤其是對(duì)于那些針對(duì)常用抗抑郁藥物已經(jīng)無效的重癥患者。

版權(quán)所有，未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。