正大天晴“貝莫蘇拜單抗”聯(lián)合“安羅替尼”：治療一線肺鱗癌

       2024年12月27日，正大天晴官網(wǎng)宣布貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療后序貫聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊的Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得成功，新適應(yīng)癥是針對(duì)一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC），據(jù)公開資料顯示，正大天晴近期將提交上市申請(qǐng)。貝莫蘇拜單抗與安羅替尼的聯(lián)合使用，有望為sq-NSCLC患者提供新的治療選擇。

       晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）治療背景

       晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一種獨(dú)特亞型，占NSCLC的25%-30%。其臨床病理特征特殊，包括較高的基因突變率、對(duì)化療的敏感性以及對(duì)免疫治療的反應(yīng)差異等。目前，sq-NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療模式為免疫治療聯(lián)合化療，然而，高強(qiáng)度的化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)殺傷免疫細(xì)胞，影響患者的免疫功能，存在一定的安全性問(wèn)題。此外，靶向治療方案也相對(duì)較少，亟需更有效的治療方案對(duì)其進(jìn)行精準(zhǔn)治療。

       sq-NSCLC的發(fā)病與多種因素有關(guān)，包括吸煙、環(huán)境污染、職業(yè)暴露等。隨著人口老齡化和生活方式的改變，sq-NSCLC的發(fā)病率和死亡率逐年上升，已成為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。雖然診斷和治療方面取得了一定的突破，但sq-NSCLC患者的預(yù)后仍然較差，五年生存率較低。因此，開發(fā)新的、更有效的治療方案對(duì)于提高sq-NSCLC患者的生存率和生活質(zhì)量具有重要意義。

       在現(xiàn)有治療手段中，化療、放療和免疫治療是sq-NSCLC的主要治療方法?；熥鳛閭鹘y(tǒng)的治療手段，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂，但存在耐藥性、副作用等問(wèn)題。放療則通過(guò)高能射線殺滅腫瘤細(xì)胞，但會(huì)對(duì)正常組織造成損傷。免疫治療主要是由激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞，具有較低的副作用和較高的耐受性的優(yōu)勢(shì)，但很多患者療效一般。因此，探索新的治療方案，提高sq-NSCLC的治療效果，是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

       「貝莫蘇拜單抗」聯(lián)合「安羅替尼」作用機(jī)制和優(yōu)勢(shì)

       貝莫蘇拜單抗作為一種創(chuàng)新人源化抗 PD-L1 單克隆抗體，能夠精準(zhǔn)地作用于腫瘤細(xì)胞表面的 PD-L1 受體，阻斷 PD-L1 與 T 細(xì)胞表面的 PD-1 和 B7.1 的結(jié)合，從而有效地阻止腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，重新激活免疫細(xì)胞，使其能夠精準(zhǔn)地識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。這種高度特異性的作用方式，使得貝莫蘇拜單抗在腫瘤免疫治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛力。安羅替尼則是一種小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，其作用機(jī)制涉及多個(gè)關(guān)鍵的腫瘤生長(zhǎng)和血管生成相關(guān)的靶點(diǎn)。它能夠有效地抑制血管內(nèi)皮 生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）、血小板 衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）等多種激酶的活性，通過(guò)抑制腫瘤血管生成，切斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的目的。

       「貝莫蘇拜單抗」聯(lián)合「安羅替尼」通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和抗血管生成雙重機(jī)制，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊。一方面，貝莫蘇拜單抗通過(guò)激活T細(xì)胞，恢復(fù)機(jī)體的免疫反應(yīng)，增強(qiáng)抗腫瘤效果；另一方面，安羅替尼通過(guò)抑制腫瘤血管生成，減少腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，進(jìn)一步抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。這種雙重機(jī)制的作用方式，使得「貝莫蘇拜單抗」聯(lián)合「安羅替尼」在sq-NSCLC的治療中展現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢(shì)。

       「貝莫蘇拜單抗」聯(lián)合「安羅替尼」安全性

       此次申報(bào)的新適應(yīng)癥聚焦于晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的治療。TQB2450-Ⅲ-12（NCT05718167）是一項(xiàng)關(guān)鍵性的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，旨在全面評(píng)估貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療后序貫聯(lián)合安羅替尼與替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療sq-NSCLC的有效性和安全性。

       經(jīng)過(guò)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）的嚴(yán)格判定，該研究的主要研究終點(diǎn)--無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）已達(dá)到了方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值。這意味著，在延長(zhǎng)患者生存期、控制疾病進(jìn)展方面，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療后序貫聯(lián)合安羅替尼展現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢(shì)。

       期中分析結(jié)果顯示，與替雷利珠單抗聯(lián)合化療組相比，接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療后序貫聯(lián)合安羅替尼治療的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）得到了顯著延長(zhǎng)，同時(shí)疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)也顯著降低。

       在安全性方面，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療后序貫聯(lián)合安羅替尼的治療方案展現(xiàn)出了良好的耐受性。其安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。這進(jìn)一步證明了該聯(lián)合治療方案在sq-NSCLC治療中的安全性和可靠性。

       值得一提的是，TQB2450-Ⅲ-12研究是全球首個(gè)對(duì)比免疫PD-1聯(lián)合化療一線治療sq-NSCLC并取得陽(yáng)性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究。關(guān)于詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)，將會(huì)在近期即將開展的國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)大會(huì)上進(jìn)行公布。

       「貝莫蘇拜單抗」聯(lián)合「安羅替尼」價(jià)值分析

       這一聯(lián)合療法的即將上市，也將對(duì)肺癌治療領(lǐng)域產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。它的成功，為肺癌的治療格局帶來(lái)了新的變化，為臨床醫(yī)生提供了更多的治療策略選擇。

       從醫(yī)學(xué)研究的角度來(lái)看，"貝莫蘇拜單抗 + 安羅替尼" 的聯(lián)合療法為后續(xù)的臨床研究和藥物研發(fā)指明了新的方向。它證明了免疫治療與靶向治療相結(jié)合在肺癌治療中的巨大潛力，啟發(fā)了科研人員進(jìn)一步探索不同藥物組合、不同治療靶點(diǎn)以及不同治療時(shí)機(jī)的優(yōu)化方案。未來(lái)，可能會(huì)有更多的免疫檢查點(diǎn)抑制劑與靶向藥物的聯(lián)合研究出現(xiàn)，針對(duì)不同的肺癌亞型、不同的基因突變狀態(tài)以及不同的疾病分期，開發(fā)出更加精準(zhǔn)、個(gè)性化的治療方案。

       此外，這一療法的成功也將促進(jìn)肺癌治療領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)新和發(fā)展。例如，在藥物研發(fā)方面，可能會(huì)推動(dòng)新型免疫治療藥物和靶向藥物的研發(fā)進(jìn)程，提高藥物的療效和安全性；在治療手段上，可能會(huì)促進(jìn)免疫治療、靶向治療與傳統(tǒng)治療手段（如手術(shù)、放療、化療）的有機(jī)結(jié)合，形成更加綜合、立體的治療模式；在診斷技術(shù)上，可能會(huì)促使更加精準(zhǔn)的基因檢測(cè)技術(shù)、免疫狀態(tài)評(píng)估技術(shù)等的發(fā)展，以便更好地篩選適合這一聯(lián)合療法的患者，提高治療的針對(duì)性和有效性。

       「貝莫蘇拜單抗」聯(lián)合「安羅替尼」作為sq-NSCLC的新治療方案，同時(shí)對(duì)藥企來(lái)說(shuō)具有廣闊的市場(chǎng)前景和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。sq-NSCLC作為NSCLC的主要亞型之一，其患者數(shù)量龐大，且呈逐年上升趨勢(shì)。

       結(jié)語(yǔ)

       「貝莫蘇拜單抗」聯(lián)合「安羅替尼」在sq-NSCLC的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中取得了顯著的成功且即將報(bào)上市，對(duì)于肺鱗癌患者而言，無(wú)疑是一道曙光。在此之前，許多患者在經(jīng)歷了傳統(tǒng)治療手段的種種挑戰(zhàn)后，仍未能有效控制病情，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。而這一創(chuàng)新聯(lián)合療法的出現(xiàn)，為他們提供了更多的治療選擇和生存的可能。

       參考文獻(xiàn)：

       1. 正大天晴官網(wǎng)。

       2. 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）。