2024年11月8日，正大天晴與益方生物聯(lián)合開發(fā)的KRAS G12C抑制劑正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準，這一消息為癌癥治療領域帶來了新的希望。KRAS G12C抑制劑作為一種針對特定基因突變的靶向藥物，其獲批上市標志著我國在精準醫(yī)療領域取得了重要突破。KRAS G12C突變是非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥中常見的致癌基因之一，此前由于KRAS蛋白的結(jié)構(gòu)特點，該靶點一度被認為是“不可成藥”的。然而，隨著科學研究的深入和技術(shù)的不斷進步，針對KRAS G12C突變的藥物研發(fā)取得了顯著進展。此次正大天晴與益方生物的抑制劑獲批，將為攜帶KRAS G12C突變的癌癥患者提供新的治療選擇，有望顯著改善患者的預后和生活質(zhì)量。
KRAS G12C 抑制劑優(yōu)勢
KRAS G12C抑制劑的作用機制在于通過特異性地結(jié)合KRAS G12C突變蛋白，將其鎖定在非活性狀態(tài)，從而阻斷其下游信號通路的激活，抑制癌細胞的增殖和存活。KRAS蛋白是一種小型膜結(jié)合GTP酶，在細胞信號傳導中起著關鍵作用。當KRAS發(fā)生G12C突變時，其結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導致GTP水解受阻，使KRAS持續(xù)處于激活狀態(tài)，進而促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。KRAS G12C抑制劑的研發(fā)歷程充滿了挑戰(zhàn)，因為KRAS蛋白表面光滑且淺，小分子藥物難以與其有效結(jié)合。然而，近年來，科學家們通過結(jié)構(gòu)生物學和藥物化學的方法，成功設計出了能夠特異性結(jié)合KRAS G12C突變蛋白的抑制劑。
與市場上已有的競品藥物相比，正大天晴與益方生物開發(fā)的KRAS G12C抑制劑具有顯著的優(yōu)勢。首先，該藥物在臨床試驗中展現(xiàn)出了良好的療效和安全性，能夠顯著延長患者的無進展生存期和總生存期。其次，該藥物的選擇性更高，能夠更精確地靶向KRAS G12C突變蛋白，減少對正常細胞的傷害。此外，該藥物的耐受性更好，患者在使用過程中出現(xiàn)的不良反應較少，提高了治療的依從性。這些優(yōu)勢使得正大天晴與益方生物的KRAS G12C抑制劑在市場競爭中脫穎而出，有望成為該領域的領先藥物。
值得注意的是，盡管KRAS G12C抑制劑在臨床試驗中取得了顯著成效，但針對其他KRAS突變類型（如G12D、G12V等）的藥物研發(fā)仍在進行中。這些突變類型的頻率高于G12C，且對現(xiàn)有藥物的響應性較差，因此開發(fā)針對這些突變類型的靶向藥物具有重要意義。目前，KRAS G12C抑制劑的競品主要包括已在全球市場上市的兩款藥物：Mirati Therapeutics的Adagrasib和安進的Sotorasib。此外，國內(nèi)也有多款KRAS G12C抑制劑處于臨床研發(fā)階段，如益方生物的D-1553（Garsorasib）和加科思的Glecirasib（JAB-21822）等，這些產(chǎn)品均被視為潛在的競品。
KRAS G12C 抑制劑臨床表現(xiàn)
正大天晴與益方生物開發(fā)的KRAS G12C抑制劑在臨床試驗中展現(xiàn)出了令人鼓舞的數(shù)據(jù)。一項多中心、單臂、開放標簽的關鍵性II期研究（NCT05383898）顯示，該藥物在治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者中，表現(xiàn)出了顯著的療效和安全性。截至2024年5月17日，共有123例患者入組并接受了600mg每日兩次（BID）的治療方案。中位隨訪時間為12.3個月時，受試者的客觀緩解率（ORR）達到了52.0%，疾病控制率（DCR）為88.6%。中位無進展生存期（PFS）為9.1個月，中位總生存期（OS）更是達到了14.1個月，這是目前全球已上市KRAS G12C抑制劑中獲得最長OS的靶向藥。
此外，該藥物在安全性方面也表現(xiàn)出色。在臨床試驗中，患者出現(xiàn)的不良反應多為1-2級，且大多數(shù)為可控的。嚴重不良反應的發(fā)生率較低，且未觀察到與藥物相關的死亡事件。這些數(shù)據(jù)充分證明了正大天晴與益方生物開發(fā)的KRAS G12C抑制劑在臨床上的有效性和安全性，為其獲批上市提供了堅實的依據(jù)。
KRAS G12C 抑制劑市場價值
KRAS G12C抑制劑的市場價值不可估量。據(jù)統(tǒng)計，全球每年新增的癌癥病例中，約有七分之一的患者攜帶KRAS突變基因，其中KRAS G12C突變是最常見的類型之一。這些患者往往對傳統(tǒng)化療和放療的響應性較差，預后不佳。因此，針對KRAS G12C突變的靶向藥物具有巨大的市場需求。隨著正大天晴與益方生物的KRAS G12C抑制劑獲批上市，預計將在短時間內(nèi)迅速占據(jù)市場份額，為患者帶來新的治療選擇。
從全球范圍來看，KRAS G12C抑制劑的市場前景同樣廣闊。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2015年至2019年，全球主要KRAS G12C突變陽性癌癥的發(fā)病人數(shù)從26.3萬人增長至29.3萬人，并預計于2024年增長至33.5萬人。隨著患者基數(shù)的增加和藥物可及性的提高，KRAS G12C抑制劑的市場規(guī)模將持續(xù)擴大。此外，隨著研究的深入和技術(shù)的進步，未來還可能有更多針對KRAS其他突變類型的靶向藥物問世，進一步推動該領域的發(fā)展。
對于中國市場而言，KRAS G12C抑制劑的獲批上市同樣具有重要意義。中國是癌癥高發(fā)國家之一，每年新增癌癥病例數(shù)居全球前列。隨著國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和政策的支持，越來越多的創(chuàng)新藥物得以加速上市。
結(jié)語
正大天晴與益方生物聯(lián)合開發(fā)的KRAS G12C抑制劑的獲批上市，為攜帶KRAS G12C突變的癌癥患者提供了新的治療選擇。隨著臨床數(shù)據(jù)的不斷積累和市場的逐步拓展，該藥物有望在未來發(fā)揮更大的作用。
參考文獻
1、正大天晴/益方生物官網(wǎng)
2、NMPA官網(wǎng)
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