視網(wǎng)膜變性是一類難治性疾病，其中最常見的有年齡相關性黃斑變性(age relatedmacular degeneration，AMD)，視網(wǎng)膜色素變性(retinitis pigmentosa，RP)等，全世界有數(shù)百萬人因此永久致盲，危害性極大。因視網(wǎng)膜屬于終末神經(jīng)組織，神經(jīng)細胞再生困難，此類疾病的治療非常棘手。視網(wǎng)膜色素變性是一種遺傳性致盲眼病，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。全球約的發(fā)病率約為1:4000，患者最初表現(xiàn)為夜視和周邊視力喪失，隨著病情的發(fā)展，可能導致完全失明。
近年來，隨著對視網(wǎng)膜色素變性發(fā)病機制的研究不斷深入，中、西醫(yī)治療視網(wǎng)膜色素變性也取得了一定的進展。方法主要包括藥物治療、干細胞移植、基因治療、光遺傳學治療、視網(wǎng)膜假體以及并發(fā)癥的治療等，這些治療方法主要針對目前可能的發(fā)病機制進行基因修正、替代治療、抗氧化損傷及營養(yǎng)支持，中醫(yī)方面主要通過辨證論治進行中藥、針灸等治療，以延緩視網(wǎng)膜色素變性的進展。既往的一些治療，比如營養(yǎng)補充劑維生素 A 棕櫚酸酯，最初被認為有益于減緩視網(wǎng)膜色素變性的發(fā)展，但是經(jīng)過30年的臨床實踐，研究者否認了其治療效果。還有Argus II 視網(wǎng)膜假體獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）的批準用于晚期 視網(wǎng)膜色素變性的視力康復，但最近已停產(chǎn)。Voretigene neparvovec 是2017 年獲批成為首個治療視網(wǎng)膜色素變性的基因療法，但這種腺相關病毒載體的基因療法僅適用RPE65突變的視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（僅占＜1%的該群體）患者的治療方案。
干細胞或可通過替代退化的視網(wǎng)膜細胞和旁分泌營養(yǎng)效應限制或逆轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜變性。 目前，有兩項不同的 I/II 期臨床試驗正在探索視網(wǎng)膜下移植胎兒神經(jīng)干細胞或視網(wǎng)膜干細胞，用于視網(wǎng)膜色素變性患者的組織替代，這些臨床試驗使用的是可擴增的異體干細胞培養(yǎng)物，但是這些異體培養(yǎng)細胞的排斥反應和異常細胞增殖是潛在的安全問題。自體干細胞療法可避免排斥問題。近期研究發(fā)現(xiàn)單次玻璃體內(nèi)注射自體 CD34+骨髓干細胞，耐受性良好，可以緩解因 RP 導致的視力下降。需要進行更大規(guī)模的隨機前瞻性研究，以進一步評估這種療法的安全性和潛在療效。使用 CD34+骨髓干細胞可進行自體干細胞治療，CD34+骨髓干細胞是主要存在于骨髓中的修復細胞。它們進入受損組織，通過旁分泌效應促進組織修復。通過直接從骨髓中獲取這些修復細胞并注入視網(wǎng)膜內(nèi)，旨在最大限度地發(fā)揮這些細胞對退化或缺血視網(wǎng)膜的修復潛力。玻璃體內(nèi)注射入CD34+骨髓干細胞可使細胞快速進入視網(wǎng)膜，并對視網(wǎng)膜或視網(wǎng)膜血管產(chǎn)生保護作用，也未發(fā)現(xiàn)長期的眼部或全身副反應。該方法已經(jīng)獲得美國食品及藥物管理局新藥研究許可，進行了 I 期臨床試驗。實驗分別在基線、治療后 1 至 3 個月和 6 個月進行，玻璃體內(nèi)細胞注射均在同一天進行，分離的CD34+骨髓干細胞在存活率、無菌性和純度方面達到標準，每只眼睛的玻璃體內(nèi)平均注射了 326 萬個有活力的細胞（160 萬到 705 萬個不等）。隨訪過程中，除了 1 名參與者在研究結(jié)束后 18 小時發(fā)現(xiàn)前房有一過性細胞增加并伴有輕度眼壓升高外，未發(fā)現(xiàn)其他不良事件，24 小時后恢復正常。在 6 個月的隨訪中，所有參與者的最佳矯正視力均保持在基線 2 線以內(nèi)或有所提高。在研究隨訪期間，除了一只眼睛在 1 個月時視力有短暫改善，而在 6 個月時雙眼視力均有惡化外，其他眼睛的視力均保持穩(wěn)定或有所改善。
此研究規(guī)模較小，臨床上尚且需要一項更大規(guī)模的隨機前瞻性研究，并結(jié)合其他可能更敏感的功能測試，如全視野刺激閾值和活動度測試來全面評估這種新型細胞療法治療視網(wǎng)膜色素變性的安全性和有效性。
參考來源：
Park SS, Bauer G, Fury B, et al. Phase I Study of Intravitreal Injection of Autologous CD34+ Stem Cells from Bone Marrow in Eyes with Vision Loss from Retinitis Pigmentosa. Ophthalmol Sci. 2024;5(1):100589. Published 2024 Jul 31.
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