HPV疫苗換了增長引擎

       誰要說男性消費(fèi)力不如狗？默沙東想必第一個(gè)不同意。

       因?yàn)槟硸|的9價(jià)HPV疫苗靠小姐姐，真得賣不動(dòng)了。最新三季報(bào)顯示，HPV疫苗銷售額為23.06億美元，同比下降10%。

       相比半年報(bào)還只是增速下滑，這個(gè)季度則在同比、環(huán)比繼續(xù)下滑中，出現(xiàn)了負(fù)增長。這一切，默沙東再次歸結(jié)為中國市場(chǎng)需求減少，因?yàn)樵谌蚱渌貐^(qū)，HPV疫苗都實(shí)現(xiàn)了兩位數(shù)的增長。

       關(guān)于未來，默沙東也給出了明確指引：

       三季度中國區(qū)HPV疫苗銷售額為5億美元，四季度也將是這一水平，疫苗出貨量和銷售額下降會(huì)持續(xù)到2025年；

       未來幾年，中國市場(chǎng)的HPV疫苗收入將維持在20-30億美元之間。

       如果以2023年默沙東的HPV疫苗收入簡單推算，意味著中國市場(chǎng)未來幾年將以腰斬態(tài)勢(shì)縮水。

       按照中國市場(chǎng)以往的增速，今年默沙東HPV疫苗突破百億美元大關(guān)不在話下，但現(xiàn)在，核心增長引擎熄火，懸了。

       不過，默沙東依然預(yù)期，未來HPV疫苗的全球預(yù)期峰值仍是110億美元。

       因?yàn)?，還有男性HPV疫苗的增量市場(chǎng)待開墾。

核心市場(chǎng)引擎熄火

       回想2023年，默沙東還憑借HPV疫苗和K藥在國內(nèi)的放量，一舉超越阿斯利康，成為跨國藥企中國區(qū)的銷冠。

       而到了今年，HPV疫苗在國內(nèi)銷售不理想，直接導(dǎo)致上半年阿斯利康、羅氏、諾華等跨國藥企中國區(qū)收入都兩位數(shù)高增長時(shí)，默沙東卻下降了1%。

       這也不難理解，HPV疫苗是默沙東僅次于K藥的第二大增長引擎，而中國則是HPV疫苗的核心收入來源。

       二季報(bào)電話會(huì)議上，默沙東CEO羅伯特·戴維斯表示，公司HPV疫苗的銷售額60%-70%都來自中國。

       這也是為什么，在三季度全球其他地區(qū)HPV疫苗增長強(qiáng)勁的情況下，整體疫苗銷售額卻下降了10%。

       最大的中國市場(chǎng)賣不動(dòng)了。

       按照默沙東在電話會(huì)議上給出的指引，三季度中國區(qū)HPV疫苗銷售額為5億美元，預(yù)計(jì)四季度也是這一水平。

       為此，今年默沙東減少了智飛生物的HPV疫苗出貨量，預(yù)計(jì)四季度的出貨量將與三季度持平，但智飛生物的疫苗庫存仍高于歷史水平。

       這一趨勢(shì)也反映在智飛生物的財(cái)報(bào)中。去年三季度，其營收148.26億元、凈利潤22.7億元；到了今年三季度，營收只有45.28億元，虧損8370萬元。

       由于HPV疫苗需求萎縮、供過于求，導(dǎo)致智飛生物的存貨大幅提升。三季度，其存貨達(dá)207億元，環(huán)比增加32%，相比年初增加130%。

       并且，默沙東已經(jīng)給出了明確指引：

       未來幾年中國市場(chǎng)也不好過。

       短期來看，由于庫存高企問題，盡管默沙東正在與智飛生物合作，增加宣傳資源和患者教育工作，CDC和接種點(diǎn)的庫存也在慢慢消化，但仍需要更長時(shí)間。

       因此，默沙東表示中國的出貨量和銷售額下降將持續(xù)至2025年。

       中期來看，默沙東預(yù)計(jì)未來幾年中國市場(chǎng)的HPV疫苗收入將維持在20-30億美元之間。

       這是什么概念？

       2023年默沙東HPV疫苗銷售額達(dá)89億美元，如果以60%-70%的占比計(jì)算，中國市場(chǎng)貢獻(xiàn)的收入在53.4-62.3億美元之間。

       這意味著，在默沙東的預(yù)期中，未來幾年中國市場(chǎng)將以腰斬態(tài)勢(shì)縮水。這還是將國內(nèi)男性市場(chǎng)的增量考慮在內(nèi)的預(yù)期，2023年默沙東9價(jià)HPV疫苗已經(jīng)在國內(nèi)提交男性適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，市場(chǎng)預(yù)計(jì)將于2024年至2025年獲批。

       換句話說，即使男性適應(yīng)癥獲批，也很難力挽狂瀾。

全球峰值還是110億美金

       曾經(jīng)迅速增長的中國HPV疫苗市場(chǎng)，為默沙東帶來豐厚的回報(bào)。財(cái)報(bào)顯示，默沙東4價(jià)及9價(jià)HPV疫苗整體銷售額從2019年的37億美元，躍升至2023年的89億美元。

       按照原來的增速，今年突破百億美元大關(guān)不在話下，但現(xiàn)在懸了。

       9價(jià)HPV疫苗從一針難求，到賣不動(dòng)，只用了5年多的時(shí)間。就連默沙東也直言，沒想到變化來得這么快。

       在這背后，核心原因是HPV疫苗過去幾年已經(jīng)大大透支了市場(chǎng)，目前進(jìn)入了瓶頸期。

       根據(jù)國金證券的推測(cè)，截至2023年底，國內(nèi)HPV疫苗累計(jì)接種率（以9－45歲女性作為基數(shù)）已經(jīng)接近20%，一線城市適齡女性接種率更高。而在3年前，這一數(shù)字僅不足3%。

       相比發(fā)達(dá)國家50%的接種率，國內(nèi)依舊較低，但已經(jīng)超過中、低收入國家16%的平均水平。這意味著，國內(nèi)適齡女性能打的基本都打了，而未接種的則受到經(jīng)濟(jì)等原因限制，增量與存量市場(chǎng)都在快速萎縮。

       所以我們也看到，萬泰生物的9價(jià)HPV疫苗上市申請(qǐng)剛剛獲批，馬不停蹄地開展男性適應(yīng)癥臨床。在此之前，康樂衛(wèi)士、博唯生物已經(jīng)開展了相應(yīng)臨床。其中，康樂衛(wèi)士進(jìn)度僅次于默沙東，處于III期臨床，預(yù)計(jì)2027年底提交上市申請(qǐng)。

       從女性適應(yīng)癥卷向男性適應(yīng)癥，這注定又是一場(chǎng)激烈的廝殺。

       對(duì)于默沙東來說，如何在國產(chǎn)疫苗圍追堵截以及接種率瓶頸的背景下，繼續(xù)開發(fā)中國市場(chǎng)，是接下來必須回答的問題。

       對(duì)此，默沙東在電話會(huì)上表示，正在考慮未來幾年內(nèi)在中國投資20億至30億美元。

       與此同時(shí)，盡管中國市場(chǎng)嚴(yán)重縮水，但默沙東依然預(yù)期，未來HPV疫苗的全球預(yù)期峰值仍是110億美元。

       除了寄希望于通過加大中國投入，換取銷售增長，默沙東正在將新的增長希望，寄托到全球其他地區(qū)，尤其男性HPV疫苗層面。

       根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，HPV疫苗的覆蓋率遠(yuǎn)低于90%，即為消除宮頸癌這一公共衛(wèi)生問題所需達(dá)到的目標(biāo)，高收入國家接種了該疫苗的少女只有56%，而低收入和中等收入國家只有23%。

       表面看，覆蓋率還有極大提升空間。但是，很多地區(qū)經(jīng)過默沙東多年的經(jīng)營，以及疫苗聯(lián)盟的努力，已經(jīng)面臨與中國類似的情況。

       按照全球疫苗免疫聯(lián)盟CEO薩尼亞·尼什塔爾博士的說法，目前HPV疫苗疫苗覆蓋的少女?dāng)?shù)量比以往任何時(shí)候都多，非洲國家有50%以上符合條件的少女能夠獲得該疫苗。

       在這一背景下，默沙東真正的寄托只能是男性HPV疫苗市場(chǎng)。

       因?yàn)?，這才是僅剩的待開墾的增量市場(chǎng)。

男性能否撐起半邊天？

       HPV疫苗已經(jīng)與宮頸癌深深綁定，以至于，提起HPV疫苗大家率先想起的就是，女性宮頸癌。

       但事實(shí)上，男性也需要接種HPV疫苗，來預(yù)防感染并消除患HPV相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

       男性感染HPV的比例并不低?！睹绹t(yī)學(xué)會(huì)雜志》的一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，男性生殖器HPV感染率高達(dá)45.2%。全球范圍內(nèi)，男性每年約有7萬新發(fā)癌癥病例與HPV感染有關(guān)，主要包括陰莖癌、肛門癌、口咽癌和其他頭頸部癌癥。這些癌癥中，約80%可歸因于HPV16/18，約90%可歸因于 HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58。

       然而，由于普遍的誤解，即HPV病毒只對(duì)女性構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)，因此在許多國家，男性的疫苗覆蓋率并不理想。

       全球至少有107個(gè)國家/地區(qū)實(shí)施了HPV疫苗接種計(jì)劃。2013年，澳大利亞是第一個(gè)將男孩納入疫苗接種計(jì)劃的國家。這些國家中約有三分之一已將男孩納入國家疫苗接種計(jì)劃，而2019年，全球約有4%的男孩接種了HPV疫苗，女孩的這一比例則為15%。

       默沙東很早就啟動(dòng)了HPV疫苗男性適應(yīng)癥的拓展。2009年，F(xiàn)DA就批準(zhǔn)了4價(jià)HPV疫苗用于9-26歲的男性，以預(yù)防生殖器疣。

       隨后，免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)（ACIP）拒絕推薦4價(jià)疫苗用于男性常規(guī)免疫，而是發(fā)布了一項(xiàng)允許性建議。這與2006年發(fā)布的9-26歲女性常規(guī)、普遍疫苗接種的建議，形成鮮明對(duì)比。

       這是因?yàn)?，?dāng)時(shí)的研究普遍認(rèn)為，男性HPV相關(guān)癌癥和癌前病變的總體負(fù)擔(dān)低于女性宮頸癌的負(fù)擔(dān)，男性接種的成本效果不及女性。顯然，當(dāng)時(shí)市場(chǎng)對(duì)于男性對(duì)HPV感染、發(fā)病率各方面認(rèn)知并不到位。

       隨著時(shí)間的推移，更多的成本效益研究表明，為男性和女性接種疫苗比單獨(dú)為女性接種疫苗更具成本效益。2011年，ACIP建議美國男性常規(guī)接種HPV疫苗，以表彰該疫苗在預(yù)防肛門癌和尖銳濕疣方面的功效。

       在美國，默沙東在2014年就將9價(jià)HPV疫苗的適用范圍擴(kuò)大到9-26歲的女性和9-15歲男孩，2020年FDA加速批準(zhǔn)其用于預(yù)防7種高危型HPV引起的口咽癌和其他頭頸癌癥（HNC）。隨著適應(yīng)癥不斷拓寬，目前已經(jīng)可以覆蓋到9到45歲的男性人群。

       只不過，目前的接種率依然不容樂觀。

       這背后，男性接種意愿被視為很大的阻礙。2023年，一篇由海外醫(yī)生署名發(fā)表的論文直言，長期以來，HPV疫苗作為專為女性設(shè)計(jì)的預(yù)防宮頸癌的疫苗的廣泛營銷，在很大程度上助長了當(dāng)前的誤解。

       以HNC為例，目前與HPV相關(guān)的口咽癌，已經(jīng)超過宮頸癌成為美國頭號(hào)的HPV相關(guān)癌癥。盡管其與HPV之間具體致病機(jī)制尚不明確，但有研究認(rèn)為在許多情況下，持續(xù)的HPV感染是HNC的主要原因。

       然而，由于大多數(shù)HPV感染是無癥狀的，因此他們通常多年未得到治療，可能導(dǎo)致HPV相關(guān)癌癥。

       在這一背景下，接種HPV疫苗被認(rèn)為是一級(jí)預(yù)防策略。但是，許多男孩父母不同意孩子在指定年齡接種疫苗，HPV感染與男性人群HNC風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性，就連醫(yī)護(hù)人員也并不完全清楚。男性HPV疫苗接種率的提升，又從何說起？

       當(dāng)然，相比全球其他地區(qū)，美國市場(chǎng)還是領(lǐng)先的。

       根據(jù)美國疾控中心的數(shù)據(jù)，2013-2018年，美國18-26歲成年人接種HPV疫苗的比例從22.1%增加至39.9%。女性始終是接種主力，但男性群體的接種量快速上升，正在成為HPV疫苗的重要購買方。

       只不過，要彌補(bǔ)中國市場(chǎng)的缺口，這還不夠。

       而放眼全球，男性HPV疫苗的市場(chǎng)規(guī)模仍存在一定的不確定性，受健康認(rèn)知、接種意愿、安全性顧慮及疫苗價(jià)格等多種因素的影響，男性市場(chǎng)的潛力，還有待默沙東的進(jìn)一步探索和驗(yàn)證。

       話又說回來，國產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗是否做好了準(zhǔn)備，迎接開局即hard的市場(chǎng)？