首部《潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測預(yù)制培養(yǎng)基平板》標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，強(qiáng)化醫(yī)藥質(zhì)量防線

       近日，全國團(tuán)體信息平臺正式揭曉了一項里程碑式的成就——由中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會精心打造的《潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測預(yù)制培養(yǎng)基平板》（T/CQAP 2003—2024）團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)隆重發(fā)布，該標(biāo)準(zhǔn)將于2024年9月5日正式生效，成為全球首 個專注于此領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)。此標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布，標(biāo)志著國內(nèi)外在無菌藥品生產(chǎn)潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測領(lǐng)域的一項重大突破。長期以來，盡管預(yù)制培養(yǎng)基平板在環(huán)境微生物監(jiān)測中的應(yīng)用已廣泛普及，但在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上卻始終缺乏統(tǒng)一規(guī)范。而今，這一空白的填補(bǔ)，不僅是對國際慣例的接軌，更是對國內(nèi)十余年實踐經(jīng)驗的深度提煉與升華。

       《潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測預(yù)制培養(yǎng)基平板》標(biāo)準(zhǔn)的實施，將對我國醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)生深遠(yuǎn)而積極的影響。它不僅為平板生產(chǎn)商確立了高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理標(biāo)桿，促進(jìn)生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制水平的持續(xù)提升，更為整個微生物培養(yǎng)基行業(yè)樹立了一面旗幟，引領(lǐng)行業(yè)向規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化邁進(jìn)。通過統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不僅能夠有效遏制無序競爭，還為企業(yè)間的合作與交流搭建了橋梁，共同推動整個行業(yè)的健康發(fā)展與繁榮。這一標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布，無疑是我國醫(yī)藥行業(yè)邁向高質(zhì)量發(fā)展的堅實一步。

       一、預(yù)制平皿培養(yǎng)基的生產(chǎn)質(zhì)量控制關(guān)鍵點概述

       潔凈環(huán)境監(jiān)測用無菌平板培養(yǎng)基屬于商品化的預(yù)制培養(yǎng)基。在2020版中國藥典9203>藥品微生物實驗室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則中明確了“微生物實驗室使用的培養(yǎng)基可直接采用商品化的預(yù)制培養(yǎng)基”。潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測是藥品生產(chǎn)過程控制的重要控制措施之一，是藥品，特別是非終端滅菌無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境是否受控的關(guān)鍵指標(biāo)。預(yù)制培養(yǎng)基平板作為潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測的主要載體，其質(zhì)量直接決定了潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測結(jié)果。隨著醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)發(fā)展與進(jìn)步，對預(yù)制平皿培養(yǎng)基的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)愈發(fā)嚴(yán)格。預(yù)制平板培養(yǎng)基即開即用，省去了配制的等繁瑣的流程，節(jié)省了人力物力，預(yù)制平皿培養(yǎng)基的質(zhì)量控制關(guān)鍵點包括但不限于：

       1．強(qiáng)調(diào)了預(yù)制培養(yǎng)基生產(chǎn)的過程控制要求

       本標(biāo)準(zhǔn)對預(yù)制培養(yǎng)基生產(chǎn)實施了全方位、高標(biāo)準(zhǔn)的過程控制要求，核心聚焦于滅菌前的生物負(fù)荷嚴(yán)格管理。從原料精選到環(huán)境凈化，每一步都緊扣GMP 2010無菌標(biāo)準(zhǔn)，確保生產(chǎn)流程無懈可擊。同時，融入質(zhì)量風(fēng)險管理理念，綜合考慮產(chǎn)品特性、科學(xué)方法、人員能力、數(shù)據(jù)質(zhì)量及污染防控等多維度因素，進(jìn)行深度評估。此舉不僅增強(qiáng)了生產(chǎn)透明度與追溯性，更深化了員工對過程控制重要性的認(rèn)識，引領(lǐng)行業(yè)邁向合規(guī)與卓越的新高度。

       2．明確了生產(chǎn)企業(yè)的基本要求和無菌保障體系的要求

       本標(biāo)準(zhǔn)引入了無菌保障水平SAL這一無菌藥品，特別是非終端滅菌藥品生產(chǎn)過程控制的控制理念，把應(yīng)用于無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測的預(yù)制培養(yǎng)基其生產(chǎn)過程控制理念與無菌藥品生產(chǎn)控制理念保持一致，從根本上消除了因為無菌保障水平SAL不一致而導(dǎo)致的控制理念，控制方法，檢測要求等方面的不同，從而消除了藥品生產(chǎn)過程中環(huán)境微生物監(jiān)測的潛在風(fēng)險，保證了藥品的質(zhì)量。

       3．規(guī)范了鈷-60輻照滅菌的要求

       本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范了預(yù)制培養(yǎng)基平板的無菌生產(chǎn)和檢查方法。其中鈷-60輻照被明確為最終滅菌工藝。為避免高劑量輻照損傷培養(yǎng)基中的關(guān)鍵營養(yǎng)成分，本標(biāo)準(zhǔn)未采用25KgY的過度滅菌劑量，而是依據(jù)GB18280標(biāo)準(zhǔn)，首先設(shè)定目標(biāo)無菌保障水平SAL，結(jié)合產(chǎn)品初始生物負(fù)荷，精心設(shè)計輻照驗證方案，以確定最 佳且最低的鈷-60輻照劑量。通過此劑量輻照，既能確保培養(yǎng)基平板達(dá)到設(shè)定的無菌標(biāo)準(zhǔn)，又能維持其優(yōu)異的促生長性能。整個生產(chǎn)過程中，對原輔料、內(nèi)包裝材料及生產(chǎn)環(huán)境的生物負(fù)荷實施嚴(yán)格監(jiān)控，以保障最終產(chǎn)品的質(zhì)量與安全。

       4．補(bǔ)充完善了加酶預(yù)制培養(yǎng)基的驗證方法

       本標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新提出加酶預(yù)制培養(yǎng)基驗證方法，全面覆蓋從粉塵收集到加酶中和、生產(chǎn)、測試的全流程，依據(jù)GMP理念規(guī)范操作，為不同企業(yè)、品種、工藝提供定制化解決方案，有效破解抗生素生產(chǎn)環(huán)境微生物監(jiān)測難題。

       5．強(qiáng)調(diào)了環(huán)境微生物監(jiān)測全程的追溯性

       針對傳統(tǒng)培養(yǎng)法微生物檢測主觀性強(qiáng)、追溯難的問題，本標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新引入預(yù)制培養(yǎng)基平板追溯系統(tǒng)，每板噴印二維碼與唯一編碼，詳盡記錄使用人、時間、地點等全環(huán)節(jié)信息。結(jié)合TRKS/LIMS系統(tǒng)，確保環(huán)境微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)既可靠又可追溯，助力制藥企業(yè)輕松滿足GMP要求，奠定堅實的培養(yǎng)基與技術(shù)支持基礎(chǔ)。

       二、《潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測預(yù)制培養(yǎng)基平板》標(biāo)準(zhǔn)信息

       三、潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測預(yù)制培養(yǎng)基平板合規(guī)的關(guān)注點

       國內(nèi)尚未出臺針對潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測預(yù)制培養(yǎng)基平板的規(guī)定，且目前也無相關(guān)法規(guī)對行業(yè)進(jìn)行更具體的指導(dǎo)，如何合法、合規(guī)一直是業(yè)界高度關(guān)注的，本文結(jié)合《潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測預(yù)制培養(yǎng)基平板》，梳理了潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測預(yù)制培養(yǎng)基平板監(jiān)管合規(guī)的關(guān)注點，如有遺漏，歡迎大家留言補(bǔ)充，主要技術(shù)內(nèi)容和適用范圍如下：

       (1) 主要技術(shù)內(nèi)容：該指南分為十大章，主要包括范圍、規(guī)范性引用文件、術(shù)語和定義、預(yù)制培養(yǎng)基平板基本要求、原輔料質(zhì)量控制、生產(chǎn)質(zhì)量基本要求、生產(chǎn)工藝基本要求、輻照滅菌、風(fēng)險控制、文件等。

       (2) 適用范圍：本文件規(guī)定了潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測使用的預(yù)制培養(yǎng)基平板的基本要求和生產(chǎn)質(zhì)量方面的基本規(guī)定。本標(biāo)準(zhǔn)適用于預(yù)制培養(yǎng)基平板的生產(chǎn)企業(yè)，以及預(yù)制培養(yǎng)基平板的用戶。從產(chǎn)品基本要求、質(zhì)量及生產(chǎn)過程方面等對潔凈環(huán)境微生物監(jiān)測預(yù)制培養(yǎng)基平板做出規(guī)范性要求。

       (3) 標(biāo)準(zhǔn)購買信息：目前該團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)文本還未正式出售，目前最終版只展示部分內(nèi)容，以上解讀參考了網(wǎng)絡(luò)部分內(nèi)容。

       參考文獻(xiàn)：

       [1] www.ttbz.org.cn、中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會網(wǎng)頁等