一周藥聞復(fù)盤 | CPHI制藥在線（2024.8.5-8.9）

       本周，不少熱點(diǎn)值得關(guān)注。首先，來看審評(píng)審批方面，國(guó)內(nèi)的話，有兩款首仿藥獲批，分別是惠升生物的德谷門冬雙胰島素以及正大制藥的琥珀酸呋羅曲坦片。除此之外，安斯泰來吡西替尼獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首 款獲批上市的JAK3抑制劑。國(guó)外而言，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首 款I(lǐng)DH1/2抑制劑上市值得關(guān)注；研發(fā)方面，多個(gè)藥物臨床取得重要進(jìn)展，口服司美格魯肽Ⅲ期臨床成功；交易及投融資方面，最熱的就是，華潤(rùn)三九花62億元收購(gòu)天士力醫(yī)藥28%股權(quán)。

       本周盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資三大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為8.5-8.9，包含39條信息。

審評(píng)審批

       NMPA

上市

       批準(zhǔn)

       1、8月5日，NMPA官網(wǎng)顯示，正大制藥的琥珀酸呋羅曲坦片獲批上市。該產(chǎn)品是首 款在國(guó)內(nèi)獲批的呋羅曲坦片仿制藥。原研呋羅曲坦是Vernalis（已被成都先導(dǎo)收購(gòu)）開發(fā)的一款小分子血清素受體1B/血清素受體1D（5-HT1B/5-HT1D）激動(dòng)劑。2001年11月，呋羅曲坦在美國(guó)獲批上市，商品名為Frova，用于成人有或無先兆偏頭痛發(fā)作的急性治療。

       2、8月5日，NMPA官網(wǎng)顯示，惠升生物的德谷門冬雙胰島素注射液獲批上市。這是國(guó)內(nèi)首 款獲批的德谷門冬雙胰島素生物類似藥。原研為諾和諾德的德谷門冬雙胰島素（商品名：Ryzodeg），2019年5月，德谷門冬雙胰島素在中國(guó)獲批上市，用于治療成人2型糖尿病患者，包括老年和肝、腎功能不全的2型糖尿病患者，使用方法為隨主餐每日1次或2次注射。

       3、8月5日，NMPA官網(wǎng)顯示，安斯泰來的氫 溴 酸吡西替尼片獲批上市，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。吡西替尼（peficitinib、ASP015K）是安斯泰來自主研發(fā)的一款選擇性JAK3抑制劑，于2019年3月在日本首次獲批上市，獲批適應(yīng)癥為對(duì)常規(guī)療法反應(yīng)不足的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（包括預(yù)防結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷）患者。

       4、8月5日，NMPA官網(wǎng)顯示，武田（Takeda）的注射用vonicog alfa（注射用伏尼凝血素α）獲批上市，用于血管性血友病成人患者（18歲及以上）的按需治療和出血事件控制，以及圍手術(shù)期出血管理。注射用vonicog alfa是一款重組血管性血友病因子。

       5、8月5日，NMPA官網(wǎng)顯示，康哲藥業(yè)引進(jìn)的5.1類新藥甲氨蝶呤注射液新適應(yīng)癥獲批，用于治療成人活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）。甲氨蝶呤注射液（預(yù)充式）是medac公司開發(fā)的多種規(guī)格的小容量甲氨蝶呤產(chǎn)品，允許患者自行皮下注射給藥。

       申請(qǐng)

       6、8月7日，CDE官網(wǎng)顯示，諾華的鹽酸伊普可泮膠囊第二項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)上市，推測(cè)為IgA腎?。↖gAN）或C3腎小球病（C3G）。伊普可泮是諾華在研的一款潛在first-in-class口服CFB抑制劑，此前的Ⅱ期研究證明，伊普可泮可降低IgAN患者蛋白尿、穩(wěn)定eGFR以及減少補(bǔ)體相關(guān)生物標(biāo)志物。

臨床

       批準(zhǔn)

       7、8月5日，CDE官網(wǎng)顯示，金賽藥業(yè)的1類新藥GenSci098注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療甲狀腺相關(guān)眼病。這是一款生物制品1類新藥，本次為該產(chǎn)品首次在中國(guó)獲批臨床。目前尚未從公開渠道查詢到該產(chǎn)品的作用機(jī)制。

       8、8月6日，CDE官網(wǎng)顯示，海思科的1類新藥HSK44459片獲批臨床，擬開發(fā)治療間質(zhì)性肺疾病。HSK44459片是其自主研發(fā)的一個(gè)全新的治療間質(zhì)性肺疾病的藥物，為一種高選擇性的環(huán)核苷酸磷 酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑。

       9、8月6日，CDE官網(wǎng)顯示，澤璟制藥的1類新藥注射用ZG005、注射用ZGGS18獲批兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，分別為：1）注射用ZG005與貝伐珠單抗聯(lián)合用于晚期肝細(xì)胞癌；2）注射用ZG005與注射用ZGGS18聯(lián)合用于晚期實(shí)體瘤。ZG005是重組人源化抗PD-1/TIGIT雙特異性抗體粉針劑。ZGGS18是一種重組人源化抗VEGF/TGF-β的雙功能抗體融合蛋白。

       10、8月7日，CDE官網(wǎng)顯示，百濟(jì)神州的1類新藥BG-68501片獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。BG-68501是一款細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2（CDK2）抑制劑。2023年11月，百濟(jì)神州與昂勝醫(yī)藥（Ensem Therapeutics）達(dá)成一項(xiàng)總金額有望達(dá)13.3億美元的授權(quán)合作，獲得后者這款在研CDK2抑制劑（又稱ETX-197）的全球獨(dú)家許可權(quán)利。

       11、8月7日，CDE官網(wǎng)顯示，GSK的Dostarlimab注射液獲得兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，擬用于局部晚期錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷型（dMMR）/高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）的成人結(jié)腸癌患者的圍手術(shù)期治療；局部晚期未切除頭頸部鱗狀細(xì)胞癌成人患者放化療后的序貫治療。Dostarlimab是一種程序性死亡受體-1（PD-1）阻斷抗體。

       12、8月9日，CDE官網(wǎng)顯示，石藥集團(tuán)中奇制藥的1類新藥SYS6020注射液獲批臨床，擬用于難治性活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。SYS6020為一款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞注射液，也是石藥集團(tuán)布局的首 個(gè)細(xì)胞治療在研產(chǎn)品。

       13、8月9日，CDE官網(wǎng)顯示，鼎成肽源生物的1類新藥DCTY1102注射液獲批臨床，擬用于治療KRASG12D突變陽(yáng)性、基因型為HLA-A11:01的晚期實(shí)體瘤患者。DCTY1102注射液為一款靶向HLA-A*11:01基因型、KRASG12D突變的TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，適應(yīng)癥為晚期胰腺癌、結(jié)直腸癌等惡性實(shí)體腫瘤。

       14、8月9日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的1類新藥HRS-4508片獲批臨床，擬用于治療實(shí)體瘤。HRS-4508片是一款化藥1類新藥，為一種新型、高效、選擇性的酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖發(fā)揮抗腫瘤作用。

       15、8月9日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的1類新藥SHR-3821注射液獲批臨床，擬用于治療實(shí)體瘤。SHR-3821注射液是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗體藥物，擬用于治療晚期惡性實(shí)體腫瘤，能夠通過在腫瘤組織中特異性激活免疫細(xì)胞，發(fā)揮特異性抗腫瘤作用。

       16、8月9日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的1類新藥SHR-7787注射液獲批臨床，擬用于治療實(shí)體瘤。SHR-7787注射液是1類治療用生物制品，通過誘導(dǎo)激活T細(xì)胞，使其發(fā)揮靶向殺傷惡性實(shí)體腫瘤細(xì)胞的作用。

       17、8月9日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的1類新藥SHR-1819注射液獲批Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，擬用于治療結(jié)節(jié)性癢疹（PN）患者。SHR-1819是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種靶向人IL-4Rα的重組人源化單克隆抗體，能夠同時(shí)阻斷IL-4和IL-13的信號(hào)傳導(dǎo)，擬用于治療2型炎癥相關(guān)疾病。

       18、8月9日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的1類新藥夫那奇珠單抗注射液獲批Ⅲ期臨床研究，用于治療適合接受系統(tǒng)治療或光療的6至小于18歲兒童和青少年中重度斑塊狀銀屑病患者。夫那奇珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種靶向人IL-17A的重組人源化單克隆抗體，擬用于治療與IL-17通路相關(guān)的自身免疫疾病。

       申請(qǐng)

       19、8月6日，CDE官網(wǎng)顯示，海創(chuàng)藥業(yè)的1類新藥HP568片申報(bào)臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為ER+乳腺癌。HP568片是一款高效靶向雌激素受體（ER）的口服蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）藥物，對(duì)野生型ER和ER突變體都非常有效。

       20、8月9日，CDE官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物1類新藥IBI3001申報(bào)臨床，推測(cè)用于治療實(shí)體瘤。IBI3001是一款糖基化定點(diǎn)偶聯(lián)、針對(duì)B7-H3和EGFR的雙特異性ADC。優(yōu)化后的B7-H3臂不僅增強(qiáng)了EGFR信號(hào)通路阻斷效果，還降低了EGFR靶向毒性。

       FDA

上市

       批準(zhǔn)

       21、8月6日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，施維雅（Servier）的Vorasidenib（商品名：Voranigo）獲批上市，用于12歲及以上伴有易感IDH1或IDH2突變的2級(jí)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤或星形細(xì)胞瘤兒童和成人患者，這些患者此前接受過手術(shù)包括活檢、次全切或全切。這是FDA批準(zhǔn)的首 款可用于這類患者的全身療法。該藥是一款高活性、口服、腦穿透IDH1/IDH2雙靶點(diǎn)抑制劑。

       22、8月7日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，諾華的Iptacopan（Fabhalta\伊普可泮）獲加速批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于治療IgA腎病（IgAN）患者。伊普可泮是諾華開發(fā)的一款針對(duì)替代補(bǔ)體通路的補(bǔ)體因子B（CFB）抑制劑，于2023年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者。

       23、8月7日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Amneal Pharmaceuticals的卡比多巴/左旋多巴CD/LD（商品名：Crexont）緩釋膠囊獲批上市，用于治療帕金森病（PD）。Crexont其中含有的卡比多巴和左旋多巴速釋（IR）顆粒可快速起效，而另外一部分左旋多巴的緩釋（ER）顆粒則具有持久的療效。

臨床

       批準(zhǔn)

       24、8月5日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，博安生物的度拉糖肽注射液（BA5101）獲批臨床，擬用于2型糖尿病患者的血糖控制。BA5101為Trulicity的生物類似藥，是首 個(gè)在美獲準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)的由中國(guó)公司研發(fā)的度拉糖肽注射液。

突破性療法

       25、8月5日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，樂普生物的MRG003被授予突破性治療藥物認(rèn)定（BTD），用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/MNPC）。MRG003是一種由EGFR靶向單克隆抗體與強(qiáng)效的微管抑制有效載荷一甲基澳瑞他汀E分子通過纈氨酸－瓜氨酸鏈接體偶聯(lián)而成的ADC。

研發(fā)

臨床狀態(tài)

       26、8月5日，榮昌生物宣布，泰它西普（RC18，商品名：泰愛）用于治療全身型重癥肌無力（gMG）的全球多中心Ⅲ期臨床實(shí)現(xiàn)美國(guó)首例患者入組。泰它西普是一個(gè)雙靶抗體融合蛋白，可同時(shí)靶向BLyS和APRIL。

       27、8月5日，ClinicalTrials.gov顯示，Precigen在美國(guó)啟動(dòng)了其現(xiàn)貨型基因療法PRGN-2012治療復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病（RRP）患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（登記號(hào)：NCT06538480）。該研究的目的是進(jìn)一步證明PRGN-2012治療成人RRP中的療效和安全性。這也是首 個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床的治療RRP的基因療法。

       28、8月7日，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，阿斯利康登記了一項(xiàng)Capivasertib的Ⅲb期研究（CAPItrue），以評(píng)估該藥聯(lián)合氟維司群治療經(jīng)1-2線內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。Capivasertib是全球首 個(gè)獲批的AKT抑制劑，也是國(guó)內(nèi)首 個(gè)申報(bào)上市的AKT抑制劑。

臨床數(shù)據(jù)

       29、8月5日，拜耳宣布，finerenone（非奈利酮）對(duì)比安慰劑治療心力衰竭（HF）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥40%的患者的Ⅲ期FINEARTS-HF研究已達(dá)到主要終點(diǎn)。非奈利酮是一種非甾體類、選擇性醛固酮受體（MR）拮抗劑。

       30、8月7日，諾和諾德宣布，口服司美格魯肽Rybelsus（25mg）的減重Ⅲ期OASIS4研究已成功完成?？诜久栏耵旊模?mg和14mg）于2019年9月在美國(guó)獲批上市，用于作為飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助手段，幫助改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

交易及投融資

       31、8月4日，華潤(rùn)三九宣布，已與該等賣方（天士力生物醫(yī)藥、天津和悅、天津康順、天津順祺、天津善臻、天津通明及天津鴻勛）訂立購(gòu)股協(xié)議。據(jù)此，華潤(rùn)三已有條件同意購(gòu)買，而該等賣方已有條件同意出售天士力醫(yī)藥合共418,306,002股股份，擬定代價(jià)為每股人民幣14.85元，即合共人民幣6,211,844,130元（相當(dāng)于約6,800,540,598港元）。收購(gòu)?fù)瓿珊?，華潤(rùn)三九將持有天士力醫(yī)藥的28%股權(quán)并將成為天士力醫(yī)藥的最大股東，而天士力醫(yī)藥將作為華潤(rùn)三九的非全資附屬公司入賬。

       32、8月4日，華東醫(yī)藥與藝妙神州宣布，雙方就后者靶向CD19的自體CAR-T候選產(chǎn)品IM19嵌合抗原受體T細(xì)胞注射液，達(dá)成在中國(guó)大陸地區(qū)的商業(yè)化合作。根據(jù)協(xié)議條款，藝妙神州將獲得1.25億元人民幣首付款，并有權(quán)獲得最高不超過9.5億人民幣的注冊(cè)及銷售里程碑付款。藝妙神州將繼續(xù)負(fù)責(zé)IM19注射液在中國(guó)大陸地區(qū)的開發(fā)、注冊(cè)和生產(chǎn)。

       33、8月5日，嘉和生物宣布，與TRC2004訂立許可及股權(quán)協(xié)議，授予TRC2004全球獨(dú)家許可（不包括中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門及中國(guó)臺(tái)灣），以開發(fā)、使用、制造、商業(yè)化及以其他方式利用GB261。嘉和生物將獲得(i)TRC2004數(shù)量可觀的股權(quán)；(ii)數(shù)千萬美元的首付款；(iii)高達(dá)4.43億美元的里程碑付款；(iv)占凈銷售額個(gè)位數(shù)到雙位數(shù)百分比的分層特許權(quán)使用費(fèi)。GB261是一種新型差異化CD20/CD3雙特異性T細(xì)胞接合劑（TCE）。

       34、8月6日，第一三共與默沙東共同宣布，已經(jīng)擴(kuò)大合作協(xié)議，將共同開發(fā)MK-6070。根據(jù)協(xié)議，默沙東將獲得1.7億美元預(yù)付款，以及根據(jù)銷售額收取一定的特許權(quán)使用費(fèi)。MK-6070是一款T細(xì)胞接合器，靶向DLL3，目前正處于I/Ⅱ期臨床開發(fā)階段，用來單藥治療與DLL3表達(dá)相關(guān)晚期癌癥，以及與阿替利珠單抗聯(lián)合治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）。

       35、8月6日，Sangamo Therapeutics宣布，與羅氏旗下公司基因泰克達(dá)成許可協(xié)議，合作開發(fā)靜脈注射基因組學(xué)藥物以治療某些神經(jīng)退行性疾病。根據(jù)協(xié)議，Sangamo負(fù)責(zé)完成技術(shù)轉(zhuǎn)讓和某些臨床前工作，基因泰克負(fù)責(zé)所有的臨床開發(fā)、監(jiān)管、生產(chǎn)和全球商業(yè)化工作。預(yù)計(jì)基因泰克將在短期內(nèi)向Sangamo支付5000萬美元的前期許可費(fèi)和里程碑付款。后續(xù)，Sangamo有資格獲得高達(dá)19億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款。

       36、8月6日，Cloudbreak Pharma（撥康視云）宣布，與參天制藥簽署了一項(xiàng)授權(quán)協(xié)議，撥康視云將其正在研發(fā)的用于翼狀胬肉治療的多激酶抑制劑CBT-001授權(quán)于參天制藥，該授權(quán)涉及日本、韓國(guó)、越南、泰國(guó)、馬來西亞、菲律賓、新加坡和印度尼西亞在內(nèi)的東南亞地區(qū)。

       37、8月7日，SEED Therapeutics宣布，與衛(wèi)材（Eisai）達(dá)成戰(zhàn)略研究合作。根據(jù)協(xié)議，SEED公司將主導(dǎo)所選靶點(diǎn)的臨床前發(fā)現(xiàn)活動(dòng)，包括E3連接酶的選擇和發(fā)現(xiàn)合適的分子膠降解劑。衛(wèi)材將擁有開發(fā)和商業(yè)化從此次合作中產(chǎn)生的化合物的獨(dú)家權(quán)利。SEED有資格獲得高達(dá)15億美元的預(yù)付款以及臨床前、臨床期、監(jiān)管和銷售里程碑付款。

       38、8月8日，和鉑醫(yī)藥宣布，接獲Cullinan Oncology有關(guān)終止協(xié)議（「終止」）的終止通知，該終止將于2024年11月3日生效，而和鉑醫(yī)藥并無義務(wù)退還于終止前根據(jù)協(xié)議收取的任何款項(xiàng)。和鉑醫(yī)藥將重新取得B7-H4/4-1BB雙抗HBM7008的全球權(quán)利，并將繼續(xù)探索其他開發(fā)及潛在商業(yè)化的機(jī)遇。

       39、8月8日，翰森制藥與麓鵬制藥共同宣布，雙方就麓鵬制藥新一代BTK抑制劑LP-168簽署合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，翰森制藥獲得LP-168所有非腫瘤適應(yīng)癥在中國(guó)(包括中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣)的研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)及商業(yè)化的權(quán)益。同時(shí)，翰森制藥將支付麓鵬制藥首付款和研發(fā)、注冊(cè)及基于銷售的商業(yè)化里程碑潛在付款合計(jì)不超過7.29億元人民幣，以及基于未來產(chǎn)品凈銷售額最高兩位數(shù)的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。