氨基一周｜BD不應(yīng)該“神秘化”； 第七個(gè)被治愈的艾滋病患者出現(xiàn)了

       本周，"氨基一周"帶來的產(chǎn)業(yè)動(dòng)態(tài)分析要點(diǎn)包括：

• BD不應(yīng)該越來越“神秘”
• 第七個(gè)被治愈的艾滋病患者出現(xiàn)了
• 強(qiáng)生肯定中國市場前景
• 腫瘤創(chuàng)新藥再迎新風(fēng)口
• 警惕GLP-1變成負(fù)資產(chǎn)
• 頭部藥企學(xué)術(shù)推廣違規(guī)被罰沒2500萬元

       / 01 /

       BD不應(yīng)該越來越“神秘”

       創(chuàng)新藥的國際化依然是醫(yī)藥行業(yè)的主旋律。

       7月17日，輻聯(lián)科技宣布，已授予SK Biopharmaceuticals對(duì)FL-091放射性藥物在全球范圍內(nèi)進(jìn)行臨床研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

       然而，在創(chuàng)新藥出海的同時(shí)，BD交易的細(xì)節(jié)變得越來越不透明。對(duì)于BD交易來說，通常包括首付款、里程碑付款以及特許權(quán)使用費(fèi)等。

       在過去，這些交易條款往往會(huì)被公開。但近年來，這些條款變得越來越模糊。

       例如，在輻聯(lián)科技的交易中，并未詳細(xì)公布首付款、研發(fā)及商業(yè)里程碑付款的具體數(shù)額，只是簡單地提到“該項(xiàng)交易總額為5.715億美元”。

       一些藥企在交易中也會(huì)引入更多變量，比如不單獨(dú)列出“首付款”，而是統(tǒng)稱為“首付款及近期付款”。這使得首付款的具體數(shù)額變得難以捉摸。

       例如，7月9日，康諾亞在將兩款臨床早期雙特異性抗體產(chǎn)品CM512、CM536進(jìn)行BD交易時(shí)，表示首付款和近期付款合計(jì)為1500萬美元。

       對(duì)于一筆交易來說，交易總額反映了產(chǎn)品未來潛在價(jià)值的大小，而首付款則體現(xiàn)了買家對(duì)該產(chǎn)品未來價(jià)值實(shí)現(xiàn)可能性的評(píng)估。

       畢竟，里程碑付款需要在后續(xù)達(dá)成一系列臨床目標(biāo)后才能獲得。如果交易總額很高，但首付款較低，可能表明買家對(duì)產(chǎn)品能否成功上市還有所保留。

       因此，一些管線產(chǎn)品可能會(huì)出現(xiàn)總交易額很大，但首付款較低的情況。在這種背景下，為了讓交易看起來更有影響力，首付款的“模糊化”也是可以理解的。

       但無論如何，決定一家企業(yè)前景的，最終是其內(nèi)在“里子”，而不是外在“面子”。因此，在BD方面，整個(gè)行業(yè)的趨勢不應(yīng)該是交易細(xì)節(jié)變得越來越神秘，越來越難以捉摸。

       / 02 /

       第七個(gè)被治愈的艾滋病患者出現(xiàn)了

       第七位被治愈的艾滋病患者可能已經(jīng)出現(xiàn)。

       上周四，柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家克里斯蒂安·蓋布勒博士介紹了一個(gè)新的成功案例。

       這位患者在2009年被診斷出HIV，后來發(fā)展成急性髓系白血病。2015年，臨床團(tuán)隊(duì)決定患者需要進(jìn)行骨髓造血干細(xì)胞移植來治療他的癌癥。團(tuán)隊(duì)希望尋找擁有罕見基因突變——純合子delta-32 CCR5突變的供體，因?yàn)檫@種突變可能提供了對(duì)HIV的自然抵抗力。

       CCR5是白細(xì)胞上的受體蛋白，HIV利用它來感染細(xì)胞；有了delta-32突變，病毒無法與蛋白結(jié)合并進(jìn)入細(xì)胞。作為一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，HIV隨后將其DNA的一部分插入感染細(xì)胞的基因組中，形成體內(nèi)難以根除的病毒庫。

       在這位患者移植之前，已經(jīng)有5名患者出現(xiàn)了成功案例。在已知的六位被治愈的HIV患者中，有五位接受了來自純合子delta-32突變供體的細(xì)胞。

       不過，在這位患者的治療過程中，臨床醫(yī)生未能找到擁有兩個(gè)保護(hù)性突變拷貝的供體，只找到了一個(gè)雜合子。由于捐贈(zèng)的細(xì)胞對(duì)delta-32突變是雜合的，患者體內(nèi)仍然有一個(gè)功能性的CCR5受體，病毒可以利用它來感染細(xì)胞。

       在沒有更好選擇的情況下，醫(yī)生決定接受雜合子進(jìn)行移植，這不僅治療了患者的癌癥，似乎也治愈了他的HIV。

       自2018年起，患者自行停止了推薦的抗病毒治療，自那以后，患者處于無需治療的HIV緩解狀態(tài)。近六年來，他們對(duì)他的血液和其他組織進(jìn)行了測試，未發(fā)現(xiàn)病毒跡象。

       蓋布勒和他的團(tuán)隊(duì)推測，移植清除了所有感染的白細(xì)胞，并用無病毒的細(xì)胞替換了它們。從那時(shí)起，突變的受體可能阻止了病毒的反彈。

       這個(gè)發(fā)現(xiàn)對(duì)于艾滋病的治療可能具有非常重大的意義。與純合子相比，delta-32突變的雜合性更為常見。在歐洲，大約有16%的人口是雜合子，而純合子只有1%。

       當(dāng)然，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是否能成功應(yīng)用于艾滋病治療還需要進(jìn)一步探索。畢竟，單純的骨髓移植就是一個(gè)大工程，而且不適用于那些沒有癌癥的數(shù)百萬HIV患者。

       / 03 /

       強(qiáng)生肯定中國市場前景

       MNC如何看待國內(nèi)市場？強(qiáng)生給出了積極的回答。

       在第二季度的會(huì)議上，有分析師詢問，在面對(duì)集中采購、地緣政治等因素的影響下，強(qiáng)生是如何看待中國市場的。

       強(qiáng)生的回答是，無論是創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)還是醫(yī)療器械業(yè)務(wù)，都把中國視為重要的增長動(dòng)力。

       在強(qiáng)生看來，集中采購、反腐敗等措施雖然短期內(nèi)會(huì)帶來痛苦，但長期來看是有益的。因?yàn)殡S著時(shí)間的推移，"量"的機(jī)會(huì)將遠(yuǎn)遠(yuǎn)抵消目前所看到的價(jià)格影響。

       強(qiáng)生認(rèn)為，任何代表政府在衛(wèi)生系統(tǒng)中建立誠信和合規(guī)性的努力，對(duì)于實(shí)現(xiàn)更公平的競爭都是積極的。

       對(duì)此，強(qiáng)生也表示，將一如既往地繼續(xù)應(yīng)對(duì)在定價(jià)和地緣政治挑戰(zhàn)方面的一些問題。

       無論是成本控制措施，還是地緣政治等因素，實(shí)際上也是國內(nèi)市場對(duì)醫(yī)藥行業(yè)所擔(dān)憂的地方。但從邏輯上講，集中采購等因素也確實(shí)為創(chuàng)新藥提供了更好的支付環(huán)境。地緣政治因素對(duì)創(chuàng)新藥的影響可能并不大。畢竟，在醫(yī)藥領(lǐng)域，更多的是依賴科學(xué)，而不是政治。

       強(qiáng)生的立場反映了跨國公司對(duì)國內(nèi)市場的一種觀點(diǎn)。無論如何，對(duì)于國內(nèi)生物科技產(chǎn)業(yè)的未來，我們應(yīng)該保持更加積極樂觀的態(tài)度。

       / 04 /

       腫瘤創(chuàng)新藥再迎新風(fēng)口

       腫瘤創(chuàng)新藥再迎新風(fēng)口。

       7月15日，Revolution公司公布了RMC-6236作為胰腺癌二線治療的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果非常積極。

       根據(jù)最新數(shù)據(jù)，RMC-6236作為單藥治療二線胰腺癌，攜帶KRAS G12X突變的腫瘤患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8.1個(gè)月，而攜帶G12X、G13X和Q61X突變的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的中位PFS為7.6個(gè)月。

       對(duì)于接受過一線化療后的二線及以上患者，有效的治療方案非常稀缺，二線標(biāo)準(zhǔn)治療的化療藥物有效率僅為6%-17%，PFS為2-3.5個(gè)月。也就是說，RMC-6236單藥治療二線胰腺癌的PFS可能是現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法的約4倍。

       對(duì)于臨床需求迫切的胰腺癌而言，這無疑是一個(gè)積極的信號(hào)。當(dāng)然，Revolution積極的試驗(yàn)結(jié)果更多地意味著KRAS抑制劑可能會(huì)成為新的市場熱點(diǎn)。

       眾所周知，KRAS突變有多個(gè)亞型，無論是針對(duì)G12C、G12D還是其他GXXX亞型，都存在一定的局限性。而針對(duì)Pan-KRAS的目標(biāo)則是希望能夠一勞永逸地覆蓋更多KRAS突變類型，其臨床價(jià)值預(yù)計(jì)將高于針對(duì)單一突變的藥物。

       這也將在商業(yè)價(jià)值層面得到體現(xiàn)。全球每年約有270萬患者攜帶KRAS突變。僅從這個(gè)角度來看，Pan-KRAS的市場潛力大約是之前市場高度關(guān)注的KRAS G12C抑制劑的8倍左右。

       過去，KRAS G12C抑制劑已經(jīng)引發(fā)了一陣熱潮，預(yù)計(jì)Pan-KRAS抑制劑的市場爭奪也將同樣激烈。

       / 05 /

       警惕GLP-1變成負(fù)資產(chǎn)

       減肥藥市場越來越熱鬧。

       7月19日，禮來公司宣布其替爾泊肽注射液減肥藥獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，適用于在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，體重指數(shù)（BMI）符合以下條件的成人的長期體重管理：BMI≥28 kg/m2（肥胖），或BMI≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)并發(fā)癥。

       對(duì)于國內(nèi)患者來說，這無疑是個(gè)好消息。截至目前，減肥藥最成功的兩家藥企——諾和諾德和禮來，其產(chǎn)品均已進(jìn)入國內(nèi)市場，為患者提供了更多優(yōu)質(zhì)的選擇。

       然而，對(duì)于國內(nèi)藥企來說，這可能并不是一個(gè)好消息。畢竟，無論是諾和諾德還是禮來，在產(chǎn)品競爭力方面都不容置疑；并且，在商業(yè)化方面，這兩家公司也擁有更高的品牌知名度和渠道能力。

       目前，參與GLP-1市場競爭的藥企眾多，基本上重現(xiàn)了當(dāng)年P(guān)D-1抗體藥物市場的激烈競爭場景。

       藥企對(duì)GLP-1藥物仍非常熱衷，布局的企業(yè)還在不斷增加。但對(duì)于不具備先發(fā)優(yōu)勢、在商業(yè)化方面沒有明顯優(yōu)勢的企業(yè)來說，GLP-1藥物可能在未來成為負(fù)擔(dān)。

       或許，我們在不久的將來，能夠看到止損的企業(yè)出現(xiàn)。

       / 06 /

       頭部藥企學(xué)術(shù)推廣違規(guī)被罰沒2500萬元

       在當(dāng)前反腐倡廉的大環(huán)境下，任何違反法律法規(guī)的行為都可能受到嚴(yán)厲的處罰。

       日前，豪森藥業(yè)的全資子公司恒特醫(yī)藥，就因不正當(dāng)競爭行為被恩施市市場監(jiān)督管理局處罰，沒收違法所得2344萬元人民幣，并處以210萬元人民幣的罰款。

       這一案件直接指向恒特醫(yī)藥在學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)中的違規(guī)行為。

       原來，自2021年起，恒特醫(yī)藥的信息顧問許某、劉某某和楊某負(fù)責(zé)推廣公司在恩施地區(qū)生產(chǎn)的氟馬替尼和阿美替尼。他們邀請了恩施州中心醫(yī)院和湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院的46名血液科醫(yī)生，參加在合作公司平臺(tái)上舉辦的各類學(xué)術(shù)活動(dòng)，包括線上會(huì)議、問卷調(diào)研、文獻(xiàn)點(diǎn)評(píng)和線下科室會(huì)。醫(yī)生參與問卷調(diào)研可獲得1000元?jiǎng)趧?wù)費(fèi)，完成文獻(xiàn)點(diǎn)評(píng)可獲得2000至3000元?jiǎng)趧?wù)費(fèi)，不同會(huì)議角色對(duì)應(yīng)不同勞務(wù)費(fèi)，每次1000至3000元。

       從2022年4月開始，恒特醫(yī)藥通過相關(guān)平臺(tái)舉辦了三次學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)，邀請46名醫(yī)生參與，共計(jì)支付勞務(wù)費(fèi)86.02萬元。

       恩施市市場監(jiān)督管理局發(fā)現(xiàn)活動(dòng)中存在多項(xiàng)違規(guī)行為，包括醫(yī)生未獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)同意、課件內(nèi)容重復(fù)、會(huì)議場所不實(shí)、偽造簽到等。因此，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，對(duì)恒特醫(yī)藥進(jìn)行了上述處罰。

       這也進(jìn)一步提醒企業(yè)和個(gè)人，都應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)法律法規(guī)，避免因違規(guī)操作而面臨法律風(fēng)險(xiǎn)和經(jīng)濟(jì)損失。