合規(guī)先行，智馭未來：淺析藥企信息化系統(tǒng)建設(shè)與法規(guī)符合性策略

       隨著醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展和監(jiān)管要求的不斷提高，藥企實(shí)驗(yàn)室在保障產(chǎn)品質(zhì)量、推動(dòng)研發(fā)創(chuàng)新方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。而信息化系統(tǒng)的應(yīng)用，不僅提升了實(shí)驗(yàn)室管理的效率和準(zhǔn)確性，更成為藥企實(shí)現(xiàn)法規(guī)符合性的重要手段。本文旨在淺析藥企實(shí)驗(yàn)室信息化系統(tǒng)與法規(guī)符合性策略，探討如何通過信息化手段，確保實(shí)驗(yàn)室管理符合相關(guān)法規(guī)要求，提升藥企的整體合規(guī)水平。

       2024年5月21日，全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)正式發(fā)布了上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會(huì)組織起草的T/SHQAP 006—2024《藥品生產(chǎn)全過程數(shù)字化追溯技術(shù)要求 實(shí)驗(yàn)室管理》標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)將于2024年5月29日起正式實(shí)施。此標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)標(biāo)志著上海市在藥品生產(chǎn)數(shù)字化追溯領(lǐng)域邁出了重要一步，尤其是在實(shí)驗(yàn)室信息管理方面，為行業(yè)樹立了新的標(biāo)桿，在藥品生產(chǎn)全過程數(shù)字化追溯體系技術(shù)要求--實(shí)驗(yàn)室信息管理標(biāo)準(zhǔn)率先提出了上海方案。

       一、藥企實(shí)驗(yàn)室信息化系統(tǒng)法規(guī)符合性

       隨著計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的全面滲透，GMP文件系統(tǒng)中的核心環(huán)節(jié)——GMP記錄及其管理，正面臨深刻的變革。為確保企業(yè)GMP的有效實(shí)施，關(guān)鍵在于如何充分利用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的特點(diǎn)，優(yōu)化GMP記錄的管理。

       電子記錄，作為依托計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行創(chuàng)建、修改、維護(hù)、存檔、檢索及發(fā)送的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等電子形式信息的集合，相較于傳統(tǒng)紙介質(zhì)記錄，展現(xiàn)了顯著的優(yōu)勢(shì)。它不僅便于數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，還作為質(zhì)量追溯、質(zhì)量系統(tǒng)分析和持續(xù)改進(jìn)的關(guān)鍵依據(jù)，其檢索的便捷性和數(shù)據(jù)采集的完整性更是傳統(tǒng)記錄無法比擬的。因此，構(gòu)建和完善計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)下的GMP電子記錄管理，對(duì)于提升藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的效率與水平具有重要意義。

       筆者結(jié)合國(guó)家及各地方GMP監(jiān)管機(jī)構(gòu)的檢查缺陷案例，梳理了GMP符合性檢查中常見的實(shí)驗(yàn)室管理數(shù)據(jù)可靠性典型缺陷案例，示例如下：

       案例1：樣品追蹤迷蹤

       在某次GMP檢查中，發(fā)現(xiàn)某藥企QC實(shí)驗(yàn)室的樣品登記臺(tái)賬如同未完待續(xù)的故事書，關(guān)鍵章節(jié)缺失——樣品取樣記錄竟無蹤影。這不僅讓樣品的身份成了謎，更讓數(shù)據(jù)的追溯鏈斷裂，無法確保每份樣品的測(cè)試結(jié)果都能找到其原始的“出生證明”。

       案例2：時(shí)間旅行的報(bào)告

       測(cè)試時(shí)間與記錄報(bào)告上的時(shí)間不符，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)是系統(tǒng)時(shí)間被人為修改。這種“時(shí)間旅行”的行為，嚴(yán)重破壞了數(shù)據(jù)的真實(shí)性和時(shí)效性。

       案例3：HPLC的灰色地帶

       HPLC（高效液相色譜儀）的積分參數(shù)被悄然調(diào)整，系統(tǒng)適用性遭受質(zhì)疑。更令人擔(dān)憂的是，缺乏審計(jì)追蹤功能或該功能未激活，使得對(duì)數(shù)據(jù)的任何修改都如同在黑暗中行走，無法留下清晰的足跡。

       案例4：圖譜的“分身術(shù)”

       復(fù)制粘貼的陷阱：同一張圖譜被用于不同批次產(chǎn)品的測(cè)試報(bào)告，這種數(shù)據(jù)復(fù)用的行為，如同變魔術(shù)般欺騙了審核者的眼睛，嚴(yán)重違反了數(shù)據(jù)獨(dú)立性的原則。

       案例5：數(shù)據(jù)的消失與偽裝

       數(shù)據(jù)黑洞：數(shù)據(jù)被刪除或覆蓋，且未給出合理解釋。這種數(shù)據(jù)的“蒸發(fā)”和“偽裝”，如同在數(shù)據(jù)海洋中投下了迷霧彈，讓真相變得撲朔迷離。

       案例6：數(shù)據(jù)遷移的陷阱

       原始數(shù)據(jù)的失落：在數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移過程中，原始數(shù)據(jù)如同被遺忘的行李，未被妥善保留。這種疏忽，讓數(shù)據(jù)的追溯性和完整性受到了嚴(yán)重?fù)p害。

       案例7：權(quán)限迷宮

       計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)內(nèi)的權(quán)限和密碼管理形同虛設(shè)，仿佛一扇未上鎖的大門，任何人都能自由進(jìn)出數(shù)據(jù)的世界。這種無序狀態(tài)，為數(shù)據(jù)的篡改和誤操作提供了溫床，嚴(yán)重威脅著數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和安全性。

       案例8：天平的沉默秘密

       一臺(tái)配備先進(jìn)打印功能的天平，本應(yīng)是數(shù)據(jù)記錄的忠實(shí)守護(hù)者，卻意外地保持了沉默。稱量操作后，本應(yīng)自動(dòng)打印的記錄未現(xiàn)身，且這些關(guān)鍵數(shù)據(jù)也未被妥善存檔。

       案例9：預(yù)演的秘密

       測(cè)試過程中，小試和試樣的頻繁出現(xiàn)，以及未加標(biāo)注的預(yù)測(cè)試，如同實(shí)驗(yàn)前的彩排，卻未遵循正式演出的規(guī)則。這不僅擾亂了數(shù)據(jù)的純凈性，還可能掩蓋了實(shí)驗(yàn)過程中潛在的問題。

       案例10：溶液配置的“黑箱”

       配置盲區(qū)：標(biāo)準(zhǔn)溶液、緩沖溶液等關(guān)鍵試劑的配置過程如同黑箱操作，缺乏必要的配置記錄和信息。這種不透明性，讓試劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性充滿了不確定性。

       2010年版GMP第一百六十三條規(guī)定，如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對(duì)。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。

       《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）》的第四章對(duì)電子記錄管理提出了詳細(xì)要求。首先，采用電子記錄的計(jì)算機(jī)（化）系統(tǒng)需滿足一系列設(shè)施與配置，包括安裝在適當(dāng)位置、配備穩(wěn)定安全的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境和可靠的信息安全平臺(tái)、實(shí)現(xiàn)信息傳輸和數(shù)據(jù)共享等。其次，系統(tǒng)應(yīng)保證記錄時(shí)間與系統(tǒng)時(shí)間的真實(shí)性、準(zhǔn)確性，能顯示并打印電子記錄數(shù)據(jù)，并需定期備份數(shù)據(jù)，確保在變更或升級(jí)時(shí)數(shù)據(jù)可查閱與追溯。此外，電子記錄需實(shí)現(xiàn)操作權(quán)限與用戶登錄管理，確保登錄用戶的唯一性與可追溯性，并遵循電子簽名法相關(guān)規(guī)定。最后，系統(tǒng)驗(yàn)證項(xiàng)目需根據(jù)系統(tǒng)基礎(chǔ)架構(gòu)、功能與業(yè)務(wù)功能確定驗(yàn)證范圍與程度，確保系統(tǒng)功能符合預(yù)定用途。這些要求旨在確保藥品記錄與數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和可追溯性。

       二、藥企實(shí)驗(yàn)室信息化系統(tǒng)建設(shè)策略

       T/SHQAP 006—2024《藥品生產(chǎn)全過程數(shù)字化追溯技術(shù)要求 實(shí)驗(yàn)室管理》標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合藥品行業(yè)的特性，詳細(xì)規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室在信息管理數(shù)字化追溯方面的通用要求。這些要求涵蓋了追溯內(nèi)容的明確性、索引的規(guī)范性、數(shù)據(jù)通訊的安全有效性、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)備份的可靠性以及運(yùn)行維護(hù)的持續(xù)性等多個(gè)方面。通過這一系列規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)旨在確保藥品生產(chǎn)全過程中實(shí)驗(yàn)室信息的準(zhǔn)確性、可追溯性和安全性。

       此項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布與實(shí)施，對(duì)于上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，不僅提供了明確的操作指導(dǎo)，還為其質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的數(shù)字化追溯體系建設(shè)提供了有力支撐。該標(biāo)準(zhǔn)在藥品生產(chǎn)全過程數(shù)字化追溯體系技術(shù)要求中，特別是在實(shí)驗(yàn)室信息管理方面，率先提出了具有上海特色的解決方案，為行業(yè)的持續(xù)發(fā)展注入了新的活力。

       最新發(fā)布的《藥品生產(chǎn)全過程數(shù)字化追溯技術(shù)要求 實(shí)驗(yàn)室管理》為藥品實(shí)驗(yàn)室信息管理提供了全方位的指導(dǎo)。從樣品檢測(cè)流管理到實(shí)驗(yàn)記錄管理，再到檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及方法管理，每一項(xiàng)都關(guān)乎藥品質(zhì)量的把控與追溯。

       在初期實(shí)施階段，我們建議優(yōu)先部署核心的樣品檢測(cè)管理模塊，確保檢測(cè)流程的順暢與準(zhǔn)確。同時(shí)，庫(kù)存試劑管理、儀器設(shè)備管理等基礎(chǔ)功能也需同步上線，為實(shí)驗(yàn)室的穩(wěn)定運(yùn)行提供堅(jiān)實(shí)保障。初期可以選擇部分類型的檢測(cè)樣品進(jìn)行試運(yùn)營(yíng)，以驗(yàn)證系統(tǒng)的實(shí)際效能。

       隨著系統(tǒng)的穩(wěn)定運(yùn)行與經(jīng)驗(yàn)的積累，我們可以逐步擴(kuò)展業(yè)務(wù)范圍，如穩(wěn)定性管理等，以進(jìn)一步提升實(shí)驗(yàn)室的管理水平。此外，電子實(shí)驗(yàn)記錄本模塊的引入，將極大提升實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄與追溯效率，為藥品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)提供有力支持。

       目前，實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS）已融入前沿的計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)、數(shù)據(jù)庫(kù)技術(shù)，并采納了標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)室管理理念，構(gòu)建出一個(gè)全面且規(guī)范化的管理平臺(tái)。該系統(tǒng)通過集成數(shù)據(jù)收集、處理、深入分析及質(zhì)量控制等核心功能，以及提供法規(guī)遵從性工具，助力藥企確保合規(guī)運(yùn)營(yíng)。該系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了對(duì)人員、設(shè)備、物料、方法、環(huán)境及檢測(cè)的全方位智能管理，不僅推動(dòng)了實(shí)驗(yàn)室業(yè)務(wù)流程的標(biāo)準(zhǔn)化和自動(dòng)化，更在強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)室安全管理、提升檢測(cè)效率、發(fā)掘數(shù)據(jù)深層價(jià)值、優(yōu)化資源配置及降低檢測(cè)成本等方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。

       三、《藥品生產(chǎn)全過程數(shù)字化追溯技術(shù)要求 實(shí)驗(yàn)室管理》標(biāo)準(zhǔn)信息

       參考文獻(xiàn)：

       1、上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會(huì)、全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)等