創(chuàng)新藥出?！熬种芯帧?/h1>

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作者：武月  來(lái)源：氨基觀察

  2024-07-11

7月9日，康諾亞宣布，將兩款臨床早期雙抗產(chǎn)品CM512、CM536在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國(guó)Belenos公司。

       老大哥恒瑞醫(yī)藥開(kāi)了個(gè)頭，通過(guò)技術(shù)入股，與海外資本一起攢局，其他創(chuàng)新藥企正在迅速跟進(jìn)。

       7月9日，康諾亞宣布，將兩款臨床早期雙抗產(chǎn)品CM512、CM536在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國(guó)Belenos公司。

       根據(jù)許可協(xié)議，Belenos將向康諾亞支付1500萬(wàn)美元的首付款和近期付款，開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑最多1.7億美元，并在一定時(shí)間內(nèi)支付銷(xiāo)售分成。算下來(lái)，交易總額為1.85億美元。

       除此之外，康諾亞還將通過(guò)全資子公司一橋香港獲得Belenos 30.01%的股權(quán)。

       除了產(chǎn)品過(guò)于早期、金額較小，可以說(shuō)，康諾亞這次談成的BD，與恒瑞醫(yī)藥此前的做法，如出一轍。

       Belenos也是為此次交易，上個(gè)月才剛剛成立的公司，背后站著全球最大的健康產(chǎn)業(yè)投資機(jī)構(gòu)OrbiMed。在這次交易完成后，OrbiMed持有Belenos 50.26%的股權(quán)。

       行業(yè)人士“三句半醫(yī)藥評(píng)論”將這一模式概括為：找不到MNC就先賣(mài)給中間商，沒(méi)有中間商就和海外資本一起創(chuàng)造中間商。

       雖然頗有資本運(yùn)作的味道，但不能否認(rèn)這種出海模式的好處，既能通過(guò)早期管線創(chuàng)造一定價(jià)值，又能通過(guò)股權(quán)，降低自身風(fēng)險(xiǎn)、鎖定更多遠(yuǎn)期收益。

       康諾亞之后，是否還會(huì)有其他創(chuàng)新藥企跟進(jìn)還不可知。但一個(gè)事實(shí)是，在出海這條路上，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企越來(lái)越會(huì)操盤(pán)了。

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       BD新趨勢(shì)

       盡管手握首個(gè)申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)IL-4Rα抗體CM310，但康諾亞一直在賣(mài)賣(mài)賣(mài)，通過(guò)BD來(lái)共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)、“間接融資”回血。

       根據(jù)康諾亞官網(wǎng)信息，其在研的11種候選藥物已有近半對(duì)外授權(quán)。

       在自免領(lǐng)域，康諾亞與石藥集團(tuán)達(dá)成了兩項(xiàng)合作。2021年3月，石藥集團(tuán)支付7000萬(wàn)元首付款及1億元的開(kāi)發(fā)里程碑付款，引進(jìn)了CM310治療中重度哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系統(tǒng)疾病的國(guó)內(nèi)權(quán)益。

       同年11月，康諾亞將CM326在中重度哮喘和COPD等呼吸系統(tǒng)疾病的中國(guó)權(quán)益（不包括香港、澳門(mén)及臺(tái)灣地區(qū)）授予石藥集團(tuán)，以獲得后者支付的1億元首付款及根據(jù)開(kāi)發(fā)進(jìn)度支付的最高1億元開(kāi)發(fā)里程碑付款。

       在腫瘤領(lǐng)域，康諾亞則先后與諾誠(chéng)健華、阿斯利康達(dá)成合作。其中，其與阿斯利康的合作總額達(dá)12億美元。

       2023年2月，康諾亞將CMG901的獨(dú)家全球開(kāi)發(fā)權(quán)益授予阿斯利康，由此獲得6300萬(wàn)美元的首付款，以及最高11.25億美元的里程碑付款。

       這一次，或許是受到恒瑞醫(yī)藥的啟發(fā)，康諾亞的BD策略升級(jí)了。

       除了首付款、里程碑款等常見(jiàn)的BD條款，康諾亞還將通過(guò)全資子公司一橋香港獲得Belenos 30.01%的股權(quán)。

       而B(niǎo)elenos看中的兩款雙抗產(chǎn)品CM512、CM536，前者剛剛在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床，后者還處于更早期的臨床階段，康諾亞并沒(méi)有披露過(guò)這兩個(gè)產(chǎn)品的公開(kāi)信息。

       根據(jù)Belenos的商標(biāo)注冊(cè)信息來(lái)看，大概率是自免領(lǐng)域的雙抗產(chǎn)品。這也是海外頗為熱門(mén)的交易領(lǐng)域。

       盡管過(guò)于早期，管線前途尚未可知，但這并不妨礙為公司創(chuàng)造價(jià)值。此次交易，康諾亞獲得的首付款和近期付款為1500萬(wàn)美元；除此之外，雙方還簽訂了供應(yīng)協(xié)議，Belenos有權(quán)向康諾亞或其合同生產(chǎn)商，采購(gòu)所需數(shù)量的CM512及CM536以便進(jìn)行該等臨床試驗(yàn)。

       當(dāng)然，比起B(yǎng)D金額，市場(chǎng)更關(guān)注的，無(wú)疑是這種參股出海攢局的模式，正在變得多起來(lái)。

       / 02 /

       更好的模式

       在出海這條路上，恒瑞醫(yī)藥被中間商賺過(guò)一次差價(jià)后，決定和資本一起創(chuàng)造中間商，并于今年5月完成了總額達(dá)60億美元的BD。

       康諾亞迅速跟進(jìn)。盡管總金額無(wú)法與之對(duì)比，但模式卻與恒瑞醫(yī)藥如出一轍。

       從成立時(shí)間來(lái)看，Belenos正是為這起交易而生。今年6月4日成立，致力于自免等疾病的治療，大股東為OrbiMed。交易過(guò)后，OrbiMed持股50.26%，康諾亞持股30.01%，公司董事長(zhǎng)還被提名為Belenos四名董事之一。

       Belenos則獲得CM512、CM536的產(chǎn)品權(quán)益，這也構(gòu)成其當(dāng)前主要資產(chǎn)。

       無(wú)論是恒瑞醫(yī)藥還是康諾亞，背后都有業(yè)內(nèi)頂級(jí)的投資機(jī)構(gòu)身影。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，這其實(shí)更像是機(jī)構(gòu)的組局，用少量首付款和股權(quán)，來(lái)?yè)Q取管線權(quán)益，以小搏大。

       究竟是靠自己一路研發(fā)到上市、銷(xiāo)售，還是轉(zhuǎn)手賺差價(jià)，如何才能創(chuàng)造更高的ROI，Belenos背后的資本，比誰(shuí)都清楚。

       而對(duì)于賣(mài)方來(lái)說(shuō)，這樣做的好處也顯而易見(jiàn)。

       首先便是實(shí)打?qū)嵉氖赘犊钯Y金。無(wú)論金額高低，相比藥企已經(jīng)付出的研發(fā)投入，這已經(jīng)是一筆可觀的資金。

       比如，恒瑞醫(yī)藥三款產(chǎn)品前期研發(fā)投入約1.56億元，通過(guò)BD其將獲得1.1億美元的首付款、近期里程碑；康諾亞未披露產(chǎn)品的研發(fā)投入，更為早期但也拿到了1500萬(wàn)美元的資金。在當(dāng)下融資依舊困難的環(huán)境中，這也能為其后續(xù)研發(fā)、臨床試驗(yàn)等提供彈藥。

       其次便是股權(quán)鎖定后期收益，不被中間商賺差價(jià)。通過(guò)Belenos出海，康諾亞在降低自身風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，也有權(quán)分享到更多收益，無(wú)論管線最終是海外臨床上市還是公司打包賣(mài)給大藥企。

       理想情況下，創(chuàng)新藥出海最好的對(duì)象是MNC，不僅錢(qián)多，資源也多，這能夠更大程度保障管線臨床成功，進(jìn)而源源不斷獲取銷(xiāo)售分成。

       但諸如羅氏這般體量的MNC，一年經(jīng)手的BD項(xiàng)目能達(dá)到5000~7000個(gè)，其真正花精力評(píng)估的可能不到1/3，最后能夠達(dá)成的deal可能只有個(gè)位數(shù)。幾千分之一的概率，創(chuàng)新藥要抱MNC大腿并不容易，于是就有了這種“先收錢(qián)再找買(mǎi)家”的新探索。

       收誰(shuí)的錢(qián)也有講究。對(duì)于康諾亞來(lái)說(shuō)，Orbimed在生物醫(yī)藥領(lǐng)域擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)和廣泛的行業(yè)資源，其操盤(pán)能力對(duì)于Belenos后期找到MNC至關(guān)重要。

       / 03 /

       成效還待驗(yàn)證

       這種模式在海外并不少見(jiàn)，也孵化出不少美股上市企業(yè)。

       典型如貝恩資本與輝瑞共同出資成立的Cerevel，在毒蕈堿受體風(fēng)起之際，后者于2023年12月成功賣(mài)身艾伯維，作價(jià)87億美元，貝恩資本也由此收獲5年10倍的收益。

       再比如成功孵化出Moderna的Flagship。后者是業(yè)內(nèi)知名風(fēng)投，在孵化biotech方面形成了獨(dú)特的“Flagship模式”。簡(jiǎn)而言之，就是Flagship孵化的公司，在面向市場(chǎng)前已經(jīng)在內(nèi)部進(jìn)行了嚴(yán)格的篩選，其還會(huì)為其搭建經(jīng)驗(yàn)相對(duì)豐富的管理層，持續(xù)推動(dòng)公司發(fā)展。

       回到康諾亞與Belenos的交易來(lái)說(shuō)，盡管模式好處顯而易見(jiàn)，但最終成效還有待驗(yàn)證。

       一方面，其授權(quán)的管線均處于十分早期階段，后續(xù)臨床仍有諸多不確定性風(fēng)險(xiǎn)。這也是為什么Belenos只愿意支付1500萬(wàn)美元的首付款。

       引進(jìn)方為了降低成本，自然希望首付款越低越好，授權(quán)方則是希望越高越好，最終取決于雙方對(duì)產(chǎn)品的價(jià)值判斷。

       另一方面，盡管Belenos背后站著Orbimed，但資本也并不是萬(wàn)能的。實(shí)際上，在過(guò)去的2023年里，我們已經(jīng)見(jiàn)過(guò)了太多明星biotech的倒下。

       即便是Flagship也在2023年接連遭遇失利，其孵化的Rubuis Therapeutics、Codiak BioSciences、Evelo BioSciences、Axcella Health相繼倒閉。

       比如Rubuis，院士坐鎮(zhèn)以及頂級(jí)風(fēng)投孵化，使其自成立開(kāi)始便頂著明星biotech光環(huán)，接連獲得融資，登陸納斯達(dá)克之后市值一度超過(guò)20億美元。

       遺憾的是，隨著核心管線不斷受挫，以及研發(fā)轉(zhuǎn)向難以收獲市場(chǎng)認(rèn)可，最終，Rubuis經(jīng)歷多次裁員后，倒在了寒冬中。

       這些公司的落寞收?qǐng)?，讓市?chǎng)無(wú)時(shí)無(wú)刻不感受到創(chuàng)新的殘酷。

       立足當(dāng)下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥正加速以license out形式出海。在這一背景下，無(wú)論何種交易形式，藥企都需要努力將自身價(jià)值最大化。

       康諾亞之后，是否還會(huì)有其他創(chuàng)新藥企跟進(jìn)還不可知。但一個(gè)事實(shí)是，在出海這條路上，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企越來(lái)越會(huì)操盤(pán)。

       然而，我們亦須警醒，避免重蹈license in的覆轍。

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