超6億美元交易背后，創(chuàng)新藥出海新勢力的崛起

       在醫(yī)藥行業(yè)向創(chuàng)新驅動轉型的大潮中，洞悉生物科技的發(fā)展趨勢和市場格局的演變，顯得尤為關鍵。因為時代變化太快，就連出海趨勢都在日新月異。

       在國內(nèi)藥企的出海軍團中，除了百濟神州、傳奇生物等明星企業(yè)，一些平臺型企業(yè)的嘗試也日益引人注目。

       例如，在商業(yè)化平臺方面，科興制藥、康哲醫(yī)藥等企業(yè)在進行嘗試；而在技術平臺出海方面，則涌現(xiàn)了以諾納生物為代表的玩家。

       就目前而言，以諾納生物為代表的少數(shù)技術平臺企業(yè)，發(fā)展正在持續(xù)加速。就在5月23日，諾納生物宣布與阿斯利康達成一項臨床前單抗的合作協(xié)議，總金額高達6.04億美元。

       這一系列動作預示著，這些平臺型企業(yè)正在成為推動中國創(chuàng)新藥物走向國際市場的重要新力量。

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       高頻出海“新物種”

       自2023年起，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的國際化步伐顯著加速，這標志著中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球分工與合作中的新地位，也反映了產(chǎn)業(yè)生態(tài)日漸成熟。

       一個值得關注的信號是，新一代技術平臺型biotech，正在成為這場出海浪潮的主力軍之一。

       諾納生物便是其中的代表。盡管公司成立于2022年11月，但在出海的數(shù)量上，諾納生物已經(jīng)展現(xiàn)出不俗的實力。

       據(jù)不完全統(tǒng)計，諾納生物成立至今，合作伙伴中屬于大型跨國藥企及明星企業(yè)的數(shù)量近20家。得到這些頭部合作伙伴的認可，證明其在全球主流藥物研發(fā)領域的競爭力。

       諾納生物成功出海，與其明確的商業(yè)模式密切相關。

       公司采取了"技術出海"策略，通過技術賦能海外藥企，以合作研發(fā)的模式推進；同時，也通過管線出海，選擇恰當?shù)暮献骰锇閷崿F(xiàn)價值最大化。多樣性的出海合作模式，也是其在數(shù)量上大幅領先的關鍵因素。

       然而，諾納生物在出海這條道路上，并非僅靠數(shù)量取勝，更關鍵的是合作質量。

       首先，諾納生物在出海領域具有領先地位。去年12月份，輝瑞通過引進的方式，獲得諾納生物MSLN ADC藥物HBM9033全球權益。由此，HBM9033成為首個出海的MSLN ADC藥物。

       其次，是合作伙伴的質量。上文提及，成立一年以來，與納諾生物合作的大型跨國藥企、全球明星企業(yè)數(shù)量近20家，這些巨頭的認可，驗證了其技術實力。

       最后，是合作條款的質量。對于一筆BD交易來說，合適的首付款與可觀的里程碑款，共同決定著交易的質量。此次與阿斯利康的合作項目，首付款加上近期里程碑就達到2900萬美元，另有高達5.75億美元的開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑付款和基于凈銷售額的分級特許權使用費。

       此前，輝瑞與諾納生物就MSLN ADC的合作，交易預付款和近期付款則達到5300萬美元，此外還有高達10.5億美元的里程碑付款和凈利潤分成。

       靈活且高質量的合作，為諾納生物構建了業(yè)績"蓄水池"，目前其合作協(xié)議總額已經(jīng)接近30億美金。未來，諾納生物有望基于里程碑款等多種創(chuàng)收模式，實現(xiàn)業(yè)績層面的持續(xù)增長。

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       技術與遠見的勝利

       去年以來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥密集達成出海合作，實際上是新一代biotech研發(fā)成果的集中展現(xiàn)，研發(fā)實力正在得到國際市場的廣泛認可。諾納生物的快速崛起，正是這一趨勢的詮釋。

       創(chuàng)新藥的開發(fā)過程，本質上是基于技術創(chuàng)新的不斷突破。諾納生物的底層技術平臺包括Harbour Mice®旗下的H2L2和HCAb。

       H2L2技術以其高效產(chǎn)生全人源抗體的能力著稱，所產(chǎn)生抗體成熟度高且親和力強，在開發(fā)具有BIC或FIC潛力的分子方面具有優(yōu)勢；HCAb技術則專注于開發(fā)現(xiàn)有技術難以實現(xiàn)的分子，同時降低產(chǎn)業(yè)化的難度和成本。

       在Harbour Mice®的基礎上，諾納生物進一步升級形成了HBICE®平臺，具備兩大優(yōu)勢：

       其一，雙重結合機制導致TME內(nèi)免疫細胞的選擇性激活，同時最大限度地減少外周免疫細胞的非特異性激活；其二，足夠靈活，能夠生成具有不同結構和親和力的分子。

       也就是說，HBICE®在繼承母公司技術平臺提高研發(fā)效率、開發(fā)形式多樣性的優(yōu)勢同時，還能夠突破現(xiàn)有聯(lián)合療法甚至雙抗平臺的局限性。

       例如，B7H4xCD3雙抗HBM7004是HBICE®平臺的一個典型分子。它采用獨特的"2+1"不對稱形式設計，由二價 B7H4 VH結構域和活性降低的單價CD3 Fab結構域組成，實現(xiàn)了“前者增加親和力驅動的細胞毒性、后者降低全身毒性”的目標，有望打破4-1BB靶點不可成藥的歷史。

       諾納生物的技術平臺不僅擁有固有優(yōu)勢，更具備了前瞻性這一核心特質，使其成為下一代療法開發(fā)的有力候選。

       在近期的投資者活動日上，阿斯利康宣布了其雄心勃勃的800億美元營收目標，并展示了其戰(zhàn)略路線圖，明確了在下一代免疫療法領域的重心：雙抗。其中，由HBICE®平臺研發(fā)的HBM7022也是阿斯利康未來推進研發(fā)的重中之重。

       也就是說，諾納生物的布局重點，與阿斯利康這樣的MNC不謀而合，這無疑彰顯了其在行業(yè)內(nèi)的前瞻性和戰(zhàn)略眼光，也為雙方后續(xù)的合作帶來更多可能。

       諾納生物的前瞻性思維，也體現(xiàn)在Harbour HCAb PLUSTM技術平臺的開發(fā)上。這一平臺的先進之處在于，它能夠將HCAb平臺產(chǎn)生的分子與抗體/蛋白、有效載荷、細胞和納米顆粒等多種分子相結合，為未來新型藥物的開發(fā)提供了無限選擇。

       正是基于上述技術平臺的優(yōu)勢，諾納生物在賦能合作伙伴和推進自身管線研發(fā)方面，都具有獨特的優(yōu)勢，進而使其在新一輪的出海浪潮中脫穎而出。

       當然，除了技術優(yōu)勢，諾納生物還具有效率優(yōu)勢。作為合作伙伴，諾納生物能為對方提供從發(fā)現(xiàn)到臨床前研發(fā)的一站式解決方案，即I to ITM服務：

       通過提供全面和專業(yè)的一體化服務，諾納生物盡可能降低新藥開發(fā)過程中的溝通成本，實現(xiàn)效率最大化和成本最小化。

       這并非傳統(tǒng)的CRO服務，I to ITM一站式解決方案的核心，是在最短的時間內(nèi)，將創(chuàng)新想法轉化為現(xiàn)實。也正是這種高效的服務模式，讓其獲得了諸多合作伙伴的青睞。

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       創(chuàng)新力量的速度與激情

       時間與技術的結合，就像在最佳季節(jié)選擇肥沃土地耕種，中國創(chuàng)新藥企在出海領域迎來了黃金時期。對于諾納生物這樣的平臺型企業(yè)，則借此契機，展現(xiàn)速度與激情的成長軌跡。

       核心邏輯主要體現(xiàn)在兩個方面。

       首先，技術平臺型企業(yè)，由于技術的全面性，能夠抵御周期性波動，緊跟時代步伐，持續(xù)帶來重大交易。

       正如前文所述，諾納生物的技術平臺優(yōu)勢不僅在于能夠提高效率、突破現(xiàn)有局限性，還在于其廣泛的覆蓋范圍。

       就目前而言，基于技術平臺，無論是雙特異性/雙表位ADC還是CAR-T等下一代療法，諾納生物都能實現(xiàn)覆蓋。這保證了其出海的可持續(xù)性。

       其次，"技術+效率"的雙重優(yōu)勢，往往更容易獲得合作伙伴的認可，形成良好的口碑，加速合作進程。

       對于創(chuàng)新藥物而言，質量和速度的結合至關重要。因此，那些擁有優(yōu)異成績的企業(yè)，通常更容易獲得市場的認可。

       以海外企業(yè)為例，盡管Medpace的報價高于IQVIA，但客戶并不會因此而排斥它。核心原因在于，客戶選擇Medpace并非基于價格，而是基于其服務質量，這也正是Medpace積累良好口碑的原因。

       諾納生物的發(fā)展也正在體現(xiàn)這一點。自去年年底與輝瑞達成合作以來，短短半年時間內(nèi)，諾納生物又成功牽手阿斯利康，連續(xù)與跨國藥企建立合作關系。這一系列動作不僅彰顯了諾納生物在行業(yè)內(nèi)的品牌影響力，更是其市場擴張戰(zhàn)略的有力體現(xiàn)。

       可以預見，以技術為支撐，以效率為保障，諾納生物有望進入發(fā)展加速階段，不斷推動醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，為全球患者帶來更多希望和福祉。

       當然，諾納生物的發(fā)展軌跡并非孤立的案例，它映射著中國創(chuàng)新藥物行業(yè)的崛起和雄心。