IgA腎病治療轉(zhuǎn)折點(diǎn)：一場“亞洲宿命”的終結(jié)

       在醫(yī)藥行業(yè)，"藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)"并非一個(gè)抽象的概念，而是一把衡量醫(yī)療資源分配的尺子。

       它不僅關(guān)注藥物的研發(fā)成本，更重視藥物帶來的長期健康效益和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的核心，在于優(yōu)化資源配置，以期達(dá)到成本與效益的最佳平衡。

       然而，現(xiàn)實(shí)情況往往復(fù)雜多變。面對(duì)像IgA腎病這樣缺乏治療手段的疾病，患者和醫(yī)療系統(tǒng)常常不得不做出無奈的選擇，依賴有限的支持治療來緩解癥狀。

       但收效甚微，絕大多數(shù)IgA腎病患者的腎功能逐漸喪失，最終發(fā)展為終末期腎病，帶來沉重的長期醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

       在亞洲地區(qū)，IgA腎病尤為普遍，加之疾病類型、患者治療理念等因素，使得患者的疾病進(jìn)展速度更快，醫(yī)療負(fù)擔(dān)更重，有時(shí)也被稱作是"亞洲宿命"。

       打破這一宿命的關(guān)鍵，在于通過有效的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)策略，確保治療效果顯著的新藥能夠面世，并提高IgA腎病治療的可及性和可負(fù)擔(dān)性，從而降低疾病進(jìn)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)。

       過去，受限于藥物研發(fā)難度，“亞洲宿命”一直沒有得到改變。眼下，云頂新耀耐賦康的商業(yè)化加速，為這場"亞洲宿命"帶來了轉(zhuǎn)機(jī)。

       明確的治療機(jī)制、極佳的療效和安全性，以及符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則的定價(jià)策略，由耐賦康發(fā)起的一場轟轟烈烈的IgA腎病攻堅(jiān)戰(zhàn)，終于拉開了序幕。

       / 01 /

       臨床顛覆者的底氣

       耐賦康之所以能夠扭轉(zhuǎn)“亞洲宿命”，在于其是一個(gè)十足的臨床顛覆者。

       研究顯示，亞洲人群IgA腎病的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比歐美人群高56%，更容易發(fā)展到透析或腎移植。這背后的原因是多方面的。除了人種、基因的差異，兩個(gè)因素最為關(guān)鍵：

       第一，缺乏有效的治療手段。原有的治療以支持治療為主，進(jìn)展患者可考慮應(yīng)用免疫療法，在耐賦康之前，沒有一個(gè)藥在隨機(jī)雙盲國際多中心研究中證明可以延緩腎功能的衰退。

       第二，現(xiàn)有治療方案不規(guī)范。目前的治療選擇相對(duì)有限，導(dǎo)致許多沒有IgA腎病適應(yīng)癥或缺乏足夠證據(jù)的藥物在臨床中被不規(guī)范地使用。且全國不同地區(qū)、同一地區(qū)的不同醫(yī)院甚至同一醫(yī)院的不同專家治療IgA腎病的方案都大相徑庭，從而可能讓患者錯(cuò)失更為科學(xué)的治療時(shí)機(jī)。

       簡而言之，在IgA腎病的治療領(lǐng)域，需要更有效的策略來控制疾病的發(fā)展速度，確?；颊吣軌虻玫郊皶r(shí)且有效的治療。耐賦康，恰好能滿足這一要求。

       首先，耐賦康機(jī)制明確，是國內(nèi)第一，也是唯一一款獲FDA批準(zhǔn)的對(duì)因治療IgA腎病的藥物。目前，市場對(duì)于IgA腎病主流的機(jī)制是“四重打擊”學(xué)說，即位于回腸包括派爾淋巴結(jié)部位的黏膜B細(xì)胞，負(fù)責(zé)誘導(dǎo)產(chǎn)生的Gd-IgA1引發(fā)一系列免疫反應(yīng)，最終誘發(fā)IgA腎病。

       耐賦康的機(jī)制，是精準(zhǔn)釋放于回腸末端派爾集合淋巴結(jié)處，調(diào)節(jié)B細(xì)胞活性，從而治療IgA腎病。從源頭切入，理論上擁有更好效果，而其他進(jìn)度領(lǐng)先的在研藥物，并非從針對(duì)“源頭”。換句話說，耐賦康將基于“機(jī)制”建立起獨(dú)特的療效優(yōu)勢(shì)。

       其次，耐賦康長期治療效果突出，且安全性非常良好。在2年研究期間，耐賦康治療中國患者腎功能惡化程度較安慰劑減少了66%，預(yù)計(jì)可將疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間延緩12.8年。

       從源頭根本上改善了疾病進(jìn)展，腎功能保護(hù)的后延效應(yīng)就會(huì)隨之體現(xiàn)。目前三期臨床研究證據(jù)顯示用藥9個(gè)月，停藥15個(gè)月后，耐賦康依然有保護(hù)腎功能、降低蛋白尿的作用。

       并且，耐賦康的安全性表現(xiàn)也極為良好。根據(jù)三期臨床數(shù)據(jù)，其總體耐受性良好，不良事件主要為輕度，且在治療期間或治療后可逆。這同樣是建立在其特殊機(jī)制之上：膠囊在回腸末端特定水平的pH值環(huán)境下才會(huì)溶解，能夠做到局部給藥，并且經(jīng)過肝腸代謝之后的藥物90%失活。因此，耐賦康極少進(jìn)入血液，安全性較優(yōu)，而其他在研藥物，難以做到局部給藥。

       腎臟疾病權(quán)威機(jī)構(gòu)——全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）指南優(yōu)化后的治療策略，耐賦康已被推薦為優(yōu)先于激素類藥物的IgA腎病治療選擇，并預(yù)計(jì)在未來五年內(nèi)將成為主流的一線基礎(chǔ)治療藥物。

       目前來看，耐賦康在IgA腎病治療領(lǐng)域，無論是療效和安全性，還是研發(fā)及商業(yè)化進(jìn)度，都“遙遙領(lǐng)先”于潛在的競爭對(duì)手。

       / 02 /

       療效與經(jīng)濟(jì)性并重

       對(duì)于患者來說，青睞耐賦康的邏輯并不復(fù)雜，因?yàn)檫@是一個(gè)療效與經(jīng)濟(jì)性并重的極佳選擇。

       首先，耐賦康能夠顯著提高患者生活質(zhì)量。如無有效干預(yù)，分別約有1/3的患者和多達(dá)1/2的患者會(huì)在10～20年和20～25年的時(shí)間里緩慢進(jìn)展為終末期腎病。

       這部分患者只能靠透析或腎移植維持生命，生活質(zhì)量極差?；颊咭话阈枰恐茏?次透析，每次4小時(shí)左右，并且需要在飲食等多方面做控制。

       而服用耐賦康，副作用小、不影響正常工作，更重要的是，其能夠延緩患者12.8年發(fā)展至透析/腎移植，真正改善患者預(yù)后。

       其次，耐賦康更具經(jīng)濟(jì)性。

       在美國，耐賦康每瓶的單價(jià)超過1萬美元，云頂新耀考慮到國內(nèi)患者的支付能力，每瓶單價(jià)為人民幣1.86萬元，約為美國價(jià)格的20%。在此基礎(chǔ)上，云頂新耀還聯(lián)合基金會(huì)出臺(tái)了“買4贈(zèng)1”、“自購4盒補(bǔ)助3000元”等措施，單價(jià)折合1.49萬元/瓶，總費(fèi)用約14.88萬元。

       不光在定價(jià)上誠意滿滿，如果將IgA腎病的總體治療費(fèi)用和及時(shí)治療的健康產(chǎn)出考慮進(jìn)來，耐賦康的經(jīng)濟(jì)性就更突出了。

       一方面，耐賦康能夠大大節(jié)省患者總體治療費(fèi)用。據(jù)了解，腎衰竭患者血液透析的費(fèi)用大約在每次400至1000元之間，考慮到每周需要進(jìn)行3次透析，一個(gè)患者每年的費(fèi)用大約在6.24萬至15.6萬元之間；腎移植一次性手術(shù)費(fèi)60萬，后續(xù)免疫抑制劑使用8萬/年。

       而耐賦康單療程的費(fèi)用約為14.88萬元。如果患者最終進(jìn)入透析階段，考慮到延緩12.8年腎衰竭的效果，也就是相當(dāng)于，1.1萬元買一年延緩進(jìn)入終末期腎病，總體能夠節(jié)省約100萬元。

       另一方面，患者接受治療后的潛在產(chǎn)出提高。透析情況下病人每周都要來醫(yī)院幾次，一次4個(gè)小時(shí)，對(duì)生活、工作的節(jié)奏影響很大。而在耐賦康的治療下影響會(huì)變小，工作的選擇增多，產(chǎn)出也會(huì)隨之增加。

       從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度出發(fā)，耐賦康對(duì)于患者的價(jià)值不言而喻?；蛟S，這也將徹底影響、重塑IgA腎病早預(yù)防的理念。

       已經(jīng)有充分的數(shù)據(jù)證明，早期積極干預(yù)、治療，是IgA腎病逆轉(zhuǎn)腎衰竭的重要機(jī)會(huì)。因此，在耐賦康正式上市銷售前，無論是在一些患者社群還是小紅書等平臺(tái)，都能夠看到不少患者在找藥。

       此前我們的干預(yù)治療跟不上節(jié)奏，如今耐賦康已經(jīng)改變了這一局面。盡管單價(jià)看似不低，但對(duì)于不少患者來說，現(xiàn)在希望更早的開始治療。很顯然，早用藥、早獲益，延緩疫病進(jìn)展，這對(duì)于患者的價(jià)值，不能僅僅用金錢簡單衡量。

       / 03 /

       優(yōu)化資源配置的絕佳選擇

       耐賦康的價(jià)值，不管在患者層面得到體現(xiàn)，還包括社會(huì)層面：對(duì)于醫(yī)療部門來說，耐賦康則是一個(gè)優(yōu)化資源的絕佳選擇。

       任何一個(gè)國家、地區(qū)，都會(huì)持續(xù)通過更低成本的治療手段，來優(yōu)化醫(yī)療資源配置。例如，國家普及宮頸癌防治知識(shí)、加速普及HPV疫苗，目的是保障婦女健康，最終減少宮頸癌的整體社會(huì)負(fù)擔(dān)。

       健康中國2030戰(zhàn)略明確提及，要實(shí)施慢性病綜合防控戰(zhàn)略。強(qiáng)化慢性病篩查和早期發(fā)現(xiàn)，同時(shí)到2030年，實(shí)現(xiàn)全人群、全生命周期的慢性病健康管理。

       對(duì)于IgA腎病這類慢性病來說，也必然是如此。慢性腎病患病率、致殘致死率均較高，在患者未進(jìn)入到終末期腎病之前，建立好規(guī)范的防控治療體系，意義重大。不僅能極大提高患者生存狀況，更能減少整體社會(huì)負(fù)擔(dān)。

       站在社會(huì)層面來說，耐賦康在優(yōu)化醫(yī)療資源配置作用十分突出。

       終末期腎病作為一項(xiàng)需要終生替代治療的嚴(yán)重慢性非傳染性疾病，其患者一方面對(duì)醫(yī)療資源依賴度高，若未換腎需終身替代治療；另一方面占有醫(yī)療費(fèi)用總量大，占用較多的住院資源。

       醫(yī)療費(fèi)用層面，目前各地醫(yī)保政策不一，整體對(duì)患者透析治療費(fèi)用報(bào)銷在70%-90%間，終末期腎病患者已成為我國慢性非傳染性疾病中整體醫(yī)療成本最高的疾病之一。

       這是一道不難算的計(jì)算題。作為全球發(fā)病率最高的國家，國內(nèi)IgA腎病成人患者約400-500萬。假設(shè)500萬患者中30%將發(fā)展至腎衰竭，其中30%患者長期接受透析治療，一年透析費(fèi)用10萬元，醫(yī)保報(bào)銷70%，算下來這部分費(fèi)用也將達(dá)到315億元，占2023年基本醫(yī)療保險(xiǎn)總支出（2.8萬億元）的1.44%。

       而耐賦康能夠通過延緩患者疾病進(jìn)展、減少腎透析費(fèi)用，進(jìn)而降低國家慢性腎臟病醫(yī)療開支，提高醫(yī)?；鸬氖褂眯?。

       顯而易見，無論是基于迫切的臨床需求，還是及時(shí)治療帶來的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值，耐賦康都符合國家醫(yī)保倡導(dǎo)的“以人為本”、“支持創(chuàng)新”和“價(jià)值購買”的理念和邏輯。如果獲得醫(yī)保的“加持”，其在國內(nèi)市場的放量速度將進(jìn)一步加快，加速惠及患者的過程。

       / 04 /

       高效策略下的放量明牌

       適宜的價(jià)格和支付模式，主要是解決經(jīng)濟(jì)上的“可及性”，但作為一款新獲批上市的藥物，其藥品可及性（即可獲得性）同樣重要。目前來看，云頂新耀采用線上、線下同時(shí)鋪貨的模式，解決了這個(gè)可及性的問題。

       首先，是線下采用聚焦核心醫(yī)院的策略。

       在國內(nèi)正式上市前，公司便開始商業(yè)化布局，預(yù)計(jì)今年會(huì)逐漸搭建120人的銷售團(tuán)隊(duì)，覆蓋600家主流醫(yī)院，進(jìn)而占據(jù)約60%的市場。

       羅永慶加入云頂新耀擔(dān)任CEO后，通過重新鍛造以“創(chuàng)業(yè)”為內(nèi)核的企業(yè)文化，具體可以概括為 “親力親為，自我驅(qū)動(dòng)，務(wù)實(shí)高效，結(jié)果導(dǎo)向”，這也高度概括了公司的人才觀。在這樣的企業(yè)文化驅(qū)動(dòng)下，云頂新耀樹立了一個(gè)商業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)，即好的商業(yè)化以最快的速度，最高效的投入惠及更多的病人。

       換句話說，在商業(yè)化層面，云頂新耀不采用人海戰(zhàn)術(shù)，而是講究精英作戰(zhàn)、高效。這已經(jīng)在依嘉的商業(yè)化過程中得到了驗(yàn)證。

       團(tuán)隊(duì)小而精，且保持足夠高效，120人對(duì)應(yīng)公司關(guān)于耐賦康今年4億元的銷售額指引，人均產(chǎn)出至少會(huì)達(dá)到300萬元。

       其次，通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的方式，能夠解決對(duì)邊遠(yuǎn)地區(qū)患者群體的用藥問題。全國各地患者只要通過網(wǎng)上問診就能買到耐賦康，線上銷售會(huì)大大幫助放量。

       不少人可能認(rèn)為，藥價(jià)較高，不太有網(wǎng)上購藥經(jīng)驗(yàn)的患者會(huì)對(duì)遠(yuǎn)程購藥心存疑慮。但實(shí)際上，可能并非如此。

       一方面，IgA腎病群體以年輕患者為主，對(duì)互聯(lián)網(wǎng)等渠道相對(duì)了解，因此普遍存在前文所說的“人找藥”現(xiàn)象。而耐賦康已于去年底成功在中國澳門商業(yè)化上市，其讓眾多內(nèi)地患者看到了前所未有的治療機(jī)會(huì)，因此在大陸正式上市前，已經(jīng)有接近3萬人進(jìn)行了登記。這部分患者正在轉(zhuǎn)化為耐賦康的用藥群體。

       另一方面，互聯(lián)網(wǎng)渠道改變了口口相傳的難度。在小紅書等渠道，我們能夠看到許多患者會(huì)持續(xù)分享自己的治病心路歷程，也包括對(duì)耐賦康購藥、使用，這也會(huì)在一定程度上解決患者對(duì)于遠(yuǎn)程購藥的擔(dān)心。

       為了加速惠及更多患者，羅永慶曾表示，未來在保證可持續(xù)發(fā)展的情況下，將會(huì)通過進(jìn)入醫(yī)保、本土化生產(chǎn)的方式，進(jìn)一步增加可支付性。

       在整體高效的商業(yè)化策略加持下，耐賦康的放量已然成為一張明牌。

       / 05 /

       吹響“亞洲宿命” 終結(jié)號(hào)角

       耐賦康的持續(xù)進(jìn)擊，無疑是吹響了“亞洲宿命” 的終結(jié)號(hào)角。

       今年3月和5月，耐賦康分別在新加坡和中國香港獲批，云頂新耀還將積極推進(jìn)其在韓國和中國臺(tái)灣的新藥上市批準(zhǔn)，讓更多的患者可以早治療早獲益。

       另外，云頂新耀還計(jì)劃推出第一款具商業(yè)化價(jià)值的IgA腎病檢測(cè)試劑。

       目前，IgA腎病確診金標(biāo)準(zhǔn)為腎活檢。腎活檢必須要住院接受腎穿刺手術(shù)，該手術(shù)存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和痛苦，患者對(duì)于進(jìn)行腎穿刺術(shù)存在一定的顧慮，因此腎活檢術(shù)不能反復(fù)實(shí)施用于評(píng)估病情進(jìn)展和治療效果。

       而云頂新耀開發(fā)的無創(chuàng)血清檢測(cè)技術(shù)，能夠極大的提高患者的依從性，進(jìn)而解決IgA腎病診斷面臨的現(xiàn)實(shí)問題，提升IgA腎病的診斷率，加速耐賦康的放量，進(jìn)而終結(jié)所謂的“亞洲宿命”。

       在這個(gè)過程中，云頂新耀也將獲得相應(yīng)的商業(yè)回報(bào)。正如其CEO羅永慶所言，“專注于創(chuàng)造真正的價(jià)值，市場最終會(huì)給予相應(yīng)的回報(bào)。”

       對(duì)于云頂新耀來說，耐賦康的價(jià)值一方面體現(xiàn)在其銷售額層面。根據(jù)公司預(yù)測(cè)，耐賦康峰值銷售有望達(dá)到50億元。

       另一方面，更在于檢驗(yàn)其國際化戰(zhàn)略的核心價(jià)值。耐賦康在亞洲地區(qū)可及性的不斷擴(kuò)大，不僅是對(duì)云頂新耀商業(yè)化戰(zhàn)略的執(zhí)行檢驗(yàn)，更是其為更多重磅在研產(chǎn)品國際化鋪路的寶貴嘗試。

       當(dāng)然，耐賦康所承載的價(jià)值，將遠(yuǎn)超越云頂新耀在商業(yè)層面的成就，其在社會(huì)意義上具有更深遠(yuǎn)的影響。因?yàn)槟唾x康不僅為亞洲患者帶來了更安全、更有效的治療選擇，也是云頂新耀為人類健康事業(yè)謀福祉，踐行“引領(lǐng)新藥，光耀生命”使命的一次深刻詮釋。