aa
近日，GSK公布了其BCMA-ADC藥物Blenrep（belantamab mafodotin）二線治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）的III期臨床試驗DREAMM-8的中期分析結(jié)果，試驗達(dá)到了其預(yù)先指定的無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點。
先發(fā)優(yōu)勢與退市現(xiàn)實
Blenrep是GSK開發(fā)的一款靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的ADC藥物。2020年，Blenrep獲FDA加速批準(zhǔn)，用于至少接受過4種既往治療，包括抗CD 38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的r/rMM成人患者。
Blenrep成為第一款獲得FDA批準(zhǔn)上市的BCMA靶向藥。因此，即便獲批的適應(yīng)癥為MM末線治療，但在先發(fā)優(yōu)勢的影響下，Blenrep于2021年全年創(chuàng)造了1.22億美元的營收，2022年上半年營收超1億美元，市場潛力巨大。
但是Blenrep的先發(fā)優(yōu)勢并未一直延續(xù)下去。2022年11月，GSK宣布，Blenrep的確證性III期臨床DREAMM-3研究失敗。DREAMM-3研究是評估Blenrep單藥對比泊馬度胺和低劑量地塞米松療效的臨床試驗，研究納入的患者為既往來那度胺、蛋白酶體抑制劑（PI）暴露的 ≥ 2 線 r/r MM 患者。
結(jié)果顯示，盡管與對照組（泊馬度胺+低劑量地塞米松）相比，Blenrep單藥治療組的mPFS更長（11.2個月vs 7個月），但并未達(dá)到統(tǒng)計顯著性。
由于DREAMM-3研究失敗，GSK表示已應(yīng)FDA要求，啟動了撤銷Blenrep美國上市許可的程序。從公開失敗結(jié)果到正式撤市，GSK只花了不到20天時間，堪稱"加速撤市"。
不過，GSK并未就此放棄Blenrep，而是繼續(xù)開展其另外兩項進(jìn)行中的III期臨床試驗：Dream-7和Dream-8。
柳暗花明，試驗結(jié)果再反轉(zhuǎn)
DREAMM-7研究是一項III期臨床研究，旨在評估Blenrep與硼替佐米加地塞米松聯(lián)合使用，與達(dá)雷妥尤單抗（daratumumab）+地塞米松在r/r MM二線及之后的治療中的療效。結(jié)果顯示，Blenrep組合療法與對照組療法相比，mPFS提高了近兩倍。Blenrep聯(lián)合治療組的安全性和耐受性與各藥物的已知安全性一致。
DREAMM-8研究也是一項III期臨床研究，旨在評估Blenrep聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松與硼替佐米和泊馬度胺及地塞米松二線治療r/r MM的療效和安全性。結(jié)果顯示，與對照組（硼替佐米+泊馬度胺+地塞米松）相比，Blenrep+泊馬度胺+地塞米松顯著延長了疾病進(jìn)展或死亡的時間，并且還觀察到有利于Blenrep組合的積極總生存期（OS）趨勢。該組合的安全性和耐受性與各藥物的已知安全性一致。由于已經(jīng)觀察到有利的OS趨勢，GSK將依據(jù)獨立數(shù)據(jù)檢測委員會的建議提前揭盲。
DREAMM-8的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，意味著Blenrep雖然在末線治療上失敗了，但是在二線治療上扳回一城。GSK有可能在此基礎(chǔ)上重新在美遞交上市申請。
那么Blenrep未來又將面臨什么樣的挑戰(zhàn)？
競爭對手強(qiáng)勁，Blenrep壓力大
盡管Blenrep以聯(lián)用方案躋身二線治療MM的機(jī)會很大，但在MM賽道，目前已有兩款靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)，用于治療r/rMM：Abecma和Carvykti。
Abecma是BMS和藍(lán)鳥生物共同研發(fā)的一款靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品，其憑借72%的客觀緩解率獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療r/rMM。
Carvykti由傳奇生物自主研發(fā)，是第一款獲FDA批準(zhǔn)的國產(chǎn)CAR-T療法。在臨床II期試驗中，carvykti的客觀緩解率高達(dá)98%，其中78%的患者達(dá)到嚴(yán)格意義上的完全緩解。
在今年的3月15日，F(xiàn)DA召開腫瘤藥物顧問委員會（ODAC），審查了Carvykti和Abecma在r/r MM相對前線治療r/rMM的補充生物制劑許可申請（sBLA）。結(jié)果分別以11:0和8:3的票數(shù)，通過了該申請。
除了療效優(yōu)秀的BCMA CAR-T，強(qiáng)生的BCMA/CD3雙抗teclistmab在治療r/r MM中療效顯著。2022年10月，teclistamab獲FDA加速批準(zhǔn)用于治療r/r MM。teclistamab是全球第一款可同時靶向MM表面靶點BCMA蛋白，以及T細(xì)胞CD3蛋白的雙特異性抗體藥物，能幫助T細(xì)胞精準(zhǔn)識別和殺死多發(fā)性骨髓瘤癌細(xì)胞。
BCMA作為MM細(xì)胞表面的生物標(biāo)志物，其廣泛存在的特性，掀起了眾多藥企開發(fā)靶向BCMA療法的熱情。在CAR-T、雙抗等圍攻下，Blenrep的未來之路可謂一點也不輕松。
主要參考資料：
1、After withdrawal, GSK touts another Blenrep combo win as analysts build blockbuster case for the myeloma ADC；fiercepharma.
2、Marc S.Raab.HDP-101：An Anti-BCMA Antibody-Drug Conjugate with a Novel Payload Amanitin in Patients with Relapsed Multiple Myeloma, Initial Findings of the First in Human Study.ASH 2023.December 10, 2023.
3、https://www.businesswire.com/news/home/20240403030392/en.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
