深化對標(biāo)改革，強(qiáng)力助推生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，上海方案來了！

       2024年3月12日，2024年兩會(huì)剛剛落幕，為深入貫徹黨的二十大精神，積極響應(yīng)市委市政府的決策部署，上海市藥品監(jiān)督管理局積極推動(dòng)對標(biāo)改革，持續(xù)優(yōu)化藥品監(jiān)管領(lǐng)域的營商環(huán)境，以進(jìn)一步激發(fā)科技創(chuàng)新活力，助力生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展，官網(wǎng)發(fā)布"關(guān)于印發(fā)《關(guān)于對標(biāo)改革持續(xù)打造藥品監(jiān)管領(lǐng)域一流營商環(huán)境的若干措施》的通知（滬藥監(jiān)法〔2024〕66號(hào)）"，在改革過程中，上海藥監(jiān)局始終堅(jiān)持問題導(dǎo)向，對標(biāo)對表國家和本市最新改革要求及國內(nèi)最 佳實(shí)踐，積極尋求破解制約藥品監(jiān)管領(lǐng)域發(fā)展的瓶頸問題。通過持續(xù)優(yōu)化政策環(huán)境，完善監(jiān)管機(jī)制，提高服務(wù)水平，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展提供了有力保障。筆者梳理了上海探索持續(xù)優(yōu)化藥品監(jiān)管營商環(huán)境，強(qiáng)力助推生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展關(guān)鍵要點(diǎn)，如有遺漏，歡迎留言指正。

       一、上海探索助力生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展政策法規(guī)

       上海市在生物醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)化實(shí)踐中領(lǐng)跑全國，致力于建設(shè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高地與世 界級(jí)產(chǎn)業(yè)集群。近年來，上海市積極探索并出臺(tái)了一系列助力生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的政策法規(guī)，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供了強(qiáng)有力的政策支持和保障。這些政策的實(shí)施，有效促進(jìn)了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，提升了上海市在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的競爭力，筆者整理了近幾年上海市在探索助力生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展政策法規(guī)，要點(diǎn)如下：

       (1) 2021年4月20日，上海市政府發(fā)布了《關(guān)于促進(jìn)本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干意見》（滬府辦規(guī)〔2021〕5號(hào)），旨在加快建設(shè)具有國際影響力的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高地，打造世 界級(jí)產(chǎn)業(yè)集群。該意見明確了多個(gè)支持領(lǐng)域，包括藥品領(lǐng)域的高端生物制品、創(chuàng)新化學(xué)藥及現(xiàn)代中藥等，以及先進(jìn)裝備及材料領(lǐng)域的科研儀器、制藥裝備等。此外，還涵蓋了新型服務(wù)外包、數(shù)字化醫(yī)療（醫(yī)藥）產(chǎn)品和服務(wù)等其他領(lǐng)域。這一政策的出臺(tái)將進(jìn)一步推動(dòng)上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，提升其在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的競爭力和影響力。

       (2) 2023年6月20日，上海正式發(fā)布了《質(zhì)量強(qiáng)國建設(shè)綱要上海實(shí)施方案》。該方案旨在全面貫徹落實(shí)黨中央、國務(wù)院關(guān)于質(zhì)量強(qiáng)國建設(shè)的決策部署，加速推進(jìn)質(zhì)量強(qiáng)市建設(shè)。在提升產(chǎn)品質(zhì)量方面，方案強(qiáng)調(diào)了數(shù)字化建設(shè)的重要性，特別提到要加強(qiáng)藥品和疫苗的全生命周期管理，推動(dòng)急需和罕見病治療藥品的審評(píng)審批進(jìn)程，提升藥品檢驗(yàn)檢測和生物制品批簽發(fā)能力。同時(shí)，方案還提出加快化學(xué)原料藥、中藥技術(shù)的研發(fā)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)，確保仿制藥與原研藥、專利藥在質(zhì)量和療效上的一致性。此外，完善信息化追溯體系，強(qiáng)化農(nóng)產(chǎn)品食品藥品冷鏈物流設(shè)施，確保重點(diǎn)產(chǎn)品全過程可追溯，為市民提供更加安全、可靠的產(chǎn)品和服務(wù)。

       (3) 2024年3月12日，上海市藥品監(jiān)督管理局發(fā)布"關(guān)于印發(fā)《關(guān)于對標(biāo)改革持續(xù)打造藥品監(jiān)管領(lǐng)域一流營商環(huán)境的若干措施》的通知（滬藥監(jiān)法〔2024〕66號(hào)）"，此次改革措施旨在通過深化對標(biāo)國際一流標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)化政策供給和創(chuàng)新服務(wù)能級(jí)，打造更加公平、透明、高效的藥品監(jiān)管環(huán)境。具體而言，相關(guān)部門將加強(qiáng)對創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊指導(dǎo)，建立重點(diǎn)企業(yè)服務(wù)包機(jī)制，提升以創(chuàng)新藥械上市為導(dǎo)向的臨床試驗(yàn)支撐能力，以全面提升藥品監(jiān)管的效能和質(zhì)量。

       二、助力生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展措施搶先看

       結(jié)合工作實(shí)際，上海藥監(jiān)局共從三大方面制定了十七項(xiàng)措施，這些措施全面而深入，旨在打造更加公平、透明、高效的藥品監(jiān)管環(huán)境。其中，有幾項(xiàng)亮點(diǎn)措施值得特別關(guān)注：

       (1)藥品注冊研發(fā)階段

       a. 聯(lián)動(dòng)服務(wù)推動(dòng)藥械加速注冊落地。依托國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)檢查長三角分中心在受理、審評(píng)和檢查方面的功能升級(jí)，上海藥監(jiān)局持續(xù)完善本市"一清單、兩優(yōu)化"服務(wù)機(jī)制。這一機(jī)制通過明確服務(wù)內(nèi)容、優(yōu)化服務(wù)流程、提升服務(wù)質(zhì)量，為生物醫(yī)藥企業(yè)提供更加高效、便捷的服務(wù)。同時(shí)，上海藥監(jiān)局不斷加強(qiáng)生物醫(yī)藥產(chǎn)品注冊指導(dǎo)服務(wù)工作站建設(shè)。通過建立健全工作站網(wǎng)絡(luò)，為企業(yè)提供政策咨詢、技術(shù)指導(dǎo)、注冊輔導(dǎo)等一站式服務(wù)，幫助企業(yè)更好地理解法規(guī)政策和技術(shù)審評(píng)要求，提高注冊申請的質(zhì)量和效率。

       b. 發(fā)揮注冊指導(dǎo)服務(wù)工作站前沿觸角作用。發(fā)揮注冊指導(dǎo)服務(wù)工作站前沿觸角作用尤為關(guān)鍵。為此，上海藥監(jiān)局制定并發(fā)布了上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)品注冊指導(dǎo)服務(wù)工作站建設(shè)的指導(dǎo)意見（2.0版），旨在進(jìn)一步突出創(chuàng)新產(chǎn)品的挖掘和培育、重點(diǎn)項(xiàng)目的跟蹤保障，同時(shí)加強(qiáng)企業(yè)日常咨詢服務(wù)和工作站能力的提升。通過這一舉措，希望能夠?yàn)槠髽I(yè)提供更加精準(zhǔn)、專業(yè)的服務(wù)，推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

       (2)藥品臨床試驗(yàn)階段

       提升以創(chuàng)新藥械上市為導(dǎo)向的臨床試驗(yàn)支撐能力。聯(lián)動(dòng)多部門出臺(tái)本市加強(qiáng)臨床試驗(yàn)管理提升臨床試驗(yàn)質(zhì)量助力創(chuàng)新藥械研發(fā)上市的實(shí)施方案，強(qiáng)化監(jiān)督檢查、優(yōu)化服務(wù)指導(dǎo)、加強(qiáng)高標(biāo)準(zhǔn)引領(lǐng)，鼓勵(lì)企業(yè)同步開展國際多中心臨床試驗(yàn)，建立信息化預(yù)警監(jiān)管機(jī)制和檢查結(jié)果信息通報(bào)機(jī)制，提升以產(chǎn)品注冊上市為目標(biāo)的臨床試驗(yàn)支撐能力和試驗(yàn)質(zhì)量，助力創(chuàng)新藥生物藥研發(fā)上市，這些舉措的實(shí)施，將有力提升以產(chǎn)品注冊上市為目標(biāo)的臨床試驗(yàn)支撐能力和試驗(yàn)質(zhì)量，為創(chuàng)新藥生物藥的研發(fā)上市提供堅(jiān)實(shí)保障。相信，在這樣的政策支持和環(huán)境優(yōu)化下，上海的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將迎來更加廣闊的發(fā)展前景。

       (3)藥品生產(chǎn)階段

       a. 探索推進(jìn)生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)。2024年2月，上海市藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)向生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)放了《生物制品分段生產(chǎn)調(diào)研問卷》，這表明上海藥監(jiān)局正在積極準(zhǔn)備實(shí)施分段生產(chǎn)的相關(guān)工作，并已成立專門的課題研究組來探索這一新的管理模式。根據(jù)國家藥監(jiān)局總體部署，探索推進(jìn)生產(chǎn)工藝較為成熟且臨床急需的生物制品，或?qū)ιa(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備有特殊要求的創(chuàng)新生物藥采用分段生產(chǎn)試點(diǎn)。研究制定本市生物制品分段生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管工作方案，對分段生產(chǎn)藥品質(zhì)量進(jìn)行有效監(jiān)管。

       b. 推進(jìn)藥品連續(xù)制造先進(jìn)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用試點(diǎn)。為進(jìn)一步提升藥品制造水平，上海藥監(jiān)局正積極推進(jìn)藥品連續(xù)制造先進(jìn)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用試點(diǎn)。加強(qiáng)了對藥品連續(xù)制造技術(shù)的監(jiān)管研究，確保技術(shù)的安全、有效和可控。在國家藥監(jiān)局的指導(dǎo)下，精心選定試點(diǎn)企業(yè)，并協(xié)助指導(dǎo)其開展相關(guān)品種的注冊申報(bào)工作，確保試點(diǎn)工作的順利進(jìn)行。在推進(jìn)試點(diǎn)工作的過程中，注重做好監(jiān)管端風(fēng)險(xiǎn)控制，確保試點(diǎn)過程中的安全性和合規(guī)性。積極推動(dòng)先進(jìn)技術(shù)的落地推廣，鼓勵(lì)更多企業(yè)采用連續(xù)制造技術(shù)，提升整個(gè)行業(yè)的制造水平和競爭力。

       (4)藥品上市后監(jiān)管階段

       a. 完善事中事后監(jiān)管。優(yōu)化藥品監(jiān)管，完善事中事后監(jiān)管機(jī)制，實(shí)施包容審慎監(jiān)管，落實(shí)首違不罰，擴(kuò)展輕微違法免罰事項(xiàng)，風(fēng)險(xiǎn)閉環(huán)管理確保過罰相當(dāng)。

       b. 承接優(yōu)化藥品補(bǔ)充申請?jiān)圏c(diǎn)。根據(jù)國家藥監(jiān)局優(yōu)化補(bǔ)充申請審評(píng)審批程序試點(diǎn)工作方案，制定我局工作落實(shí)方案，開展化學(xué)藥品補(bǔ)充申請前置指導(dǎo)，縮短本市化學(xué)藥品補(bǔ)充申請實(shí)際辦理時(shí)限，旨在提高藥品補(bǔ)充申請的審評(píng)審批效率，為企業(yè)提供更高效、便捷的服務(wù)，進(jìn)一步推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

       c. 優(yōu)化藥品再注冊。加強(qiáng)指導(dǎo)服務(wù)，提升相關(guān)轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品的注冊與核查效率。下調(diào)本市藥品再注冊收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，針對再注冊過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行細(xì)致梳理，優(yōu)化流程，減少不必要的環(huán)節(jié)和等待時(shí)間，提高注冊工作的整體效率。同時(shí)，還積極下調(diào)本市藥品再注冊收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，切實(shí)減輕企業(yè)負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步激發(fā)市場主體的創(chuàng)新活力。

       d. 深化長三角區(qū)域協(xié)同監(jiān)管。深化長三角協(xié)同監(jiān)管，推進(jìn)數(shù)據(jù)共享、資源共用，支持藥品流通新業(yè)態(tài)，強(qiáng)化跨區(qū)域合作與監(jiān)管互助。

       e. 落實(shí)信用分級(jí)分類監(jiān)管。優(yōu)化"信用+風(fēng)險(xiǎn)"動(dòng)態(tài)管理機(jī)制。對信用等級(jí)為A的非高風(fēng)險(xiǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)，豁免日常檢查，但強(qiáng)化周期性監(jiān)管，確保每三年至少一次日常監(jiān)督，每五年至少一次GMP符合性檢查。對A級(jí)企業(yè)，如按時(shí)自查，將適當(dāng)減少日常監(jiān)督檢查頻次，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)高效監(jiān)管。

       參考文獻(xiàn)

       [1] 上海藥品監(jiān)督管理局等