一文讀懂新政下上市后藥品監(jiān)督檢查的類型

       藥品監(jiān)督檢查，對(duì)于在藥企工作的小伙伴們來說，無疑是日常工作中的一環(huán)。然而，即便對(duì)于這一環(huán)節(jié)再熟悉不過，當(dāng)真正面臨檢查時(shí)，或許還是會(huì)感到一絲陌生與緊張。2021年5月28日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)正式發(fā)布了《藥品檢查管理辦法（試行）》（國藥監(jiān)藥管〔2021〕31號(hào)），這一新的管理辦法自發(fā)布之日起立即實(shí)施。這一舉措是為了深入貫徹《藥品管理法》和《疫苗管理法》，旨在進(jìn)一步規(guī)范藥品檢查行為，推動(dòng)藥品監(jiān)管工作迅速適應(yīng)當(dāng)前的新形勢(shì)。

       對(duì)于制藥企業(yè)而言，新的《藥品檢查管理辦法》不僅是一個(gè)監(jiān)管要求，更是一個(gè)挑戰(zhàn)和機(jī)遇。這一辦法的發(fā)布將直接影響企業(yè)的命運(yùn)和運(yùn)營。只有深刻理解這一法規(guī)背后的要求細(xì)則，明確藥品上市后的監(jiān)管原則、流程和趨勢(shì)，企業(yè)才能在新法新規(guī)的潮流中找到正確的方向，實(shí)現(xiàn)高效合規(guī)運(yùn)營。

       為了幫助制藥企業(yè)更好地理解和應(yīng)對(duì)這一新政，本文為大家梳理了新政下上市后藥品檢查管理規(guī)定的核心實(shí)施要點(diǎn)并結(jié)合自己的解讀與大家分享。

       一、中國藥品檢查制度簡(jiǎn)介

       為深入貫徹落實(shí)《藥品管理法》與《疫苗管理法》，切實(shí)規(guī)范藥品檢查行為，并推動(dòng)藥品監(jiān)管工作迅速適應(yīng)不斷演變的監(jiān)管環(huán)境，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2018年1月5日首次公開征求了《藥品檢查辦法》的意見，意見收集時(shí)間持續(xù)到2018年1月29日。此后，為進(jìn)一步完善該辦法，總局在2020年6月30日至7月17日再次公開征求意見，并將名稱修訂為《藥品檢查管理規(guī)定（征求意見稿)》。經(jīng)過廣泛的公眾參與和深入研討，最終于2021年5月28日正式頒布實(shí)施《藥品檢查管理辦法（試行）》。與此同時(shí)，原國家食品藥品監(jiān)督管理局分別于2003年4月24日和2011年8月2日發(fā)布的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》被正式廢止，以確保新的管理規(guī)定能夠更加統(tǒng)一、高效地指導(dǎo)藥品檢查工作。

       二、藥品上市后藥品檢查分類及啟動(dòng)條件有哪些？

       藥品檢查在藥品上市后監(jiān)管中扮演著至關(guān)重要的角色。為了確保藥品的安全性和有效性，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要對(duì)已上市的藥品進(jìn)行定期或不定期的檢查。這些檢查通常根據(jù)藥品的特性和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行分類，并且每種類型的檢查都有其特定的啟動(dòng)條件。根據(jù)檢查性質(zhì)和目的，藥品上市后藥品檢查分為許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查、其他檢查。

       1. 許可檢查

       * 是藥品監(jiān)督管理部門在開展藥品生產(chǎn)、經(jīng)營許可申請(qǐng)審查過程中，對(duì)申請(qǐng)人是否具備從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)條件開展的檢查。

       * 許可檢查根據(jù)其全生命周期分為首次許可檢查、變更許可檢查、延續(xù)許可檢查和注銷許可檢查。

       * 除首次許可發(fā)起現(xiàn)場(chǎng)檢查外，其他許可檢查基于風(fēng)險(xiǎn)發(fā)起現(xiàn)場(chǎng)檢查，或采取非現(xiàn)場(chǎng)檢查、書面審核等檢查方式。

       2. 常規(guī)檢查

       * 常規(guī)檢查定義：指藥品檢查機(jī)構(gòu)根據(jù)省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省局）制定的年度檢查計(jì)劃，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)遵守有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章，執(zhí)行相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范以及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)情況開展的監(jiān)督檢查。

       * 常規(guī)檢查主要采取藥品GMP符合性檢查方式，即應(yīng)當(dāng)對(duì)被檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)場(chǎng)地，依據(jù)藥品GMP規(guī)范及其附錄涉及的質(zhì)量管理系統(tǒng)、設(shè)施設(shè)備系統(tǒng)、生產(chǎn)和包裝系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)和物料管理系統(tǒng)等進(jìn)行全面檢查。

       * 常規(guī)檢查應(yīng)當(dāng)按照年度檢查計(jì)劃開展藥品GMP符合性檢查，是對(duì)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)遵守有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章，執(zhí)行相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范以及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)情況開展的檢查。

       * 常規(guī)檢查應(yīng)當(dāng)對(duì)被檢查的生產(chǎn)場(chǎng)地及藥品GMP規(guī)范及其附錄涉及的質(zhì)量管理系統(tǒng)、設(shè)施設(shè)備系統(tǒng)、生產(chǎn)和包裝系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)和物料管理系統(tǒng)等進(jìn)行全面檢查。

       * 是根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門制定的年度檢查計(jì)劃，對(duì)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位遵守有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章，執(zhí)行相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范以及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)情況開展的監(jiān)督檢查。包含但不限于以下內(nèi)容：

       （一）遵守藥品管理法律法規(guī)的合法性；

       （二）執(zhí)行相關(guān)藥品質(zhì)量管理規(guī)范和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性；

       （三）藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性；

       （四）藥品上市許可持有人質(zhì)量管理、風(fēng)險(xiǎn)防控能力；

       （五）藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需要檢查的其他內(nèi)容。

       3. 有因檢查

       * 有因檢查定義：是指對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在的具體問題或者在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、探索性研究、投訴舉報(bào)或者其他線索提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)開展的針對(duì)性檢查。

       * 有因檢查分為預(yù)先通知的有因檢查和不通知的有因檢查（即通常所稱的飛行檢查）。有因檢查是藥品GMP符合性檢查的一種方式，且一般僅對(duì)某一環(huán)節(jié)或者依據(jù)檢查方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行檢查，必要時(shí)可以進(jìn)行全面檢查。

       * 有因檢查根據(jù)是否事先告知分為預(yù)先通知的有因檢查和不通知的有因檢查（即為飛行檢查）。有因檢查應(yīng)當(dāng)按照藥品GMP符合性檢查方式進(jìn)行，重點(diǎn)對(duì)可能存在的具體問題或者投訴舉報(bào)等開展針對(duì)性檢查。

       * 是對(duì)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位可能存在的具體問題或者投訴舉報(bào)等開展的針對(duì)性檢查。包含但不限于有下列情形之一的，藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可以開展有因檢查：

       （一）投訴舉報(bào)或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；

       （二）檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；

       （三）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；

       （四）對(duì)申報(bào)資料真實(shí)性有疑問的；

       （五）涉嫌嚴(yán)重違反相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范要求的；

       （六）企業(yè)有嚴(yán)重不守信記錄的；

       （七）企業(yè)頻繁變更管理人員登記事項(xiàng)的；

       （八）生物制品批簽發(fā)中發(fā)現(xiàn)可能存在安全隱患的；

       （九）檢查發(fā)現(xiàn)存在特殊藥品安全管理隱患的；

       （十）特殊藥品涉嫌流入非法渠道的；

       （十一）其他需要開展有因檢查的情形。

       4. 其他檢查

       是除許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查外的檢查，包括日常監(jiān)督檢查、各類專項(xiàng)檢查、延伸檢查、聯(lián)合檢查、疫苗巡查與派駐檢查、出口藥品檢查以及監(jiān)督抽檢或生物制品批簽發(fā)抽樣前的檢查等。如藥品上市許可持有人、批發(fā)企業(yè)、零售連鎖總部所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門對(duì)其跨區(qū)域委托生產(chǎn)、委托銷售、委托儲(chǔ)存、委托運(yùn)輸、藥物警戒等質(zhì)量管理責(zé)任落實(shí)情況可以開展聯(lián)合檢查或者延伸檢查。

       【日常監(jiān)督檢查】：是指省藥品監(jiān)督管理局派出機(jī)構(gòu)依據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定，對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)開展的合規(guī)檢查、藥品GMP簡(jiǎn)略檢查以及對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑檢查活動(dòng)的總稱。

       【專項(xiàng)檢查】：是指針對(duì)藥品生產(chǎn)活動(dòng)特定問題或區(qū)域性、系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)集中開展的監(jiān)督檢查，是作為常規(guī)檢查手段的有效補(bǔ)充。藥品生產(chǎn)專項(xiàng)檢查基于階段性風(fēng)險(xiǎn)可以對(duì)某一藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起藥品GMP符合性檢查。一般制定專項(xiàng)檢查方案作為常規(guī)檢查計(jì)劃的補(bǔ)充。

       專項(xiàng)檢查是針對(duì)特定問題或區(qū)域性、系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)集中開展的監(jiān)督檢查。基于風(fēng)險(xiǎn)可以對(duì)某一藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起藥品GMP符合性檢查。

       【延伸檢查】：是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)為藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用提供產(chǎn)品或者服務(wù)的單位和個(gè)人開展的檢查活動(dòng)。

       在實(shí)施許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查時(shí)，根據(jù)生產(chǎn)場(chǎng)地和產(chǎn)品固有風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)與制劑關(guān)聯(lián)的原料（中藥提取物、醫(yī)藥中間體）、輔料、直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)場(chǎng)地開展的藥品GMP符合性檢查。

       【聯(lián)合檢查】：藥品委托生產(chǎn)或生產(chǎn)場(chǎng)地跨省級(jí)行政區(qū)時(shí)，或進(jìn)行藥品生產(chǎn)延伸檢查時(shí)，根據(jù)屬人和屬地監(jiān)管原則，省藥品監(jiān)督管理局會(huì)同其他省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門開展的藥品GMP符合性檢查。

       聯(lián)合檢查一般采取常規(guī)檢查，并作為本省藥品檢查機(jī)構(gòu)開展的藥品GMP符合性檢查的一部分列入年度檢查計(jì)劃?；跈z查信賴，在共享省際藥品檢查機(jī)構(gòu)檢查歷史數(shù)據(jù)和檢查計(jì)劃基礎(chǔ)上，可以采取現(xiàn)場(chǎng)檢查、非現(xiàn)場(chǎng)檢查或委托檢查方式進(jìn)行。

       藥品委托生產(chǎn)或生產(chǎn)場(chǎng)地跨省級(jí)行政區(qū)時(shí)，根據(jù)屬地監(jiān)管原則，省局會(huì)同其他省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門開展的藥品GMP符合性檢查。聯(lián)合檢查一般應(yīng)列入年度檢查計(jì)劃，并共享檢查歷史數(shù)據(jù)和檢查計(jì)劃，基于檢查信賴可以采取現(xiàn)場(chǎng)檢查、非現(xiàn)場(chǎng)檢查或書面審核方式。

       【派駐檢查】：是指由省藥監(jiān)局選派藥品檢查員、藥品行政或技術(shù)監(jiān)管人員入駐疫苗生產(chǎn)企業(yè)，依法開展的一種疫苗生產(chǎn)監(jiān)督檢查方式。疫苗派駐檢查是疫苗巡查、GMP符合性檢查、日常監(jiān)督檢查，以及疫苗批簽發(fā)管理和監(jiān)督抽驗(yàn)的有效補(bǔ)充和延伸。

       疫苗生產(chǎn)企業(yè)派駐檢查是建立和實(shí)施雙向預(yù)警制度重要組成部分。省局制定《疫苗生產(chǎn)企業(yè)派駐檢查實(shí)施細(xì)則》并明確派駐檢查員工作職責(zé)。

       參考文獻(xiàn)

       [1] www.nmpa.gov.cn、湖北藥監(jiān)局等官網(wǎng)

       作者簡(jiǎn)介

       滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。