打造“新藥王”，默沙東做了哪些努力？

熱門(mén)推薦：阿達(dá)木單抗 , 帕博利珠單抗 , K藥 ,

作者：小餅來(lái)源：小餅

2024-02-06

2月1日，默沙東公布2023年業(yè)績(jī)，全年?duì)I收601.15億美元，同比增長(zhǎng)1%。

默沙東做了哪些努力？

2月1日，默沙東公布2023年業(yè)績(jī)，全年?duì)I收601.15億美元，同比增長(zhǎng)1%。若排除新冠口服藥Lagevrio（莫諾拉韋），同比增長(zhǎng)9%。其中藥品收入為536億美元，同比增長(zhǎng)3%。

在藥品收入中，默沙東的PD-1單抗K藥（Keytruda，帕博利珠單抗）銷(xiāo)售額為250.11億美元，同比增長(zhǎng)21%，貢獻(xiàn)了46%的藥品收入，榮登2023年"藥王"寶座。

新老"藥王"接替，K藥成功上位

一直以來(lái)，艾伯維的修美樂(lè)（Humira，阿達(dá)木單抗）憑借自免藥物的廣譜性，霸占"藥王"之位。隨著修美樂(lè)專(zhuān)利到期，其年銷(xiāo)量急速下滑。2023年，修美樂(lè)全年銷(xiāo)售額為144.04億美元，同比下滑32.2%。修美樂(lè)專(zhuān)利斷崖的到來(lái)，也讓K藥成功上位，成為新晉"藥王"。

默沙東的K藥是全球第二款上市的PD-1單抗。2014年9月，K藥首次獲FDA批準(zhǔn)治療晚期黑色素瘤。目前，K藥獲批的適應(yīng)癥約40項(xiàng)，從晚期黑色素瘤，一路拓展到非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌、食管癌、腎癌以及乳腺癌與肝癌等。此外K藥在國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥也達(dá)到10多項(xiàng)，包括食管鱗狀細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、食管癌、肝細(xì)胞癌和三陰性乳腺癌等。

K藥上市后，銷(xiāo)售額增長(zhǎng)勢(shì)頭強(qiáng)勁。在上市后的第四年（2018年），K藥的銷(xiāo)售額就已達(dá)到72億美元，在全球最暢銷(xiāo)藥物中排名第5位。2023年，作為一款上市10年的老藥，K藥銷(xiāo)售額仍有21%的增速。未來(lái)，K藥的想象空間還很大。

如修美樂(lè)一樣，K藥也面臨專(zhuān)利懸崖危機(jī)，其核心專(zhuān)利化合物氨基酸序列即將在2028年到期，也預(yù)示著K藥創(chuàng)造銷(xiāo)售峰值的時(shí)日所剩不多。

為了延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期，拓展受眾人群，默沙東也在不遺余力地打造K藥這款超級(jí)重磅炸彈。

拓寬聯(lián)用療法，挖掘K藥潛力

目前，K藥針對(duì)肝細(xì)胞癌、可切除非小細(xì)胞肺癌、HER2陰性局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌等5項(xiàng)適應(yīng)癥正處于提交審核狀態(tài)。

在過(guò)去一年，默沙東新開(kāi)展了多項(xiàng)聯(lián)用方案的III期臨床研究。2023年7月，默沙東與Moderna宣布，將Moderna的癌癥疫苗mRNA-4157和K藥組合療法推進(jìn)到了III期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)共招募大約1089例高風(fēng)險(xiǎn)、IIB至IV期完全切除后的黑色素瘤患者。中期臨床數(shù)據(jù)顯示，相較于單獨(dú)使用K藥，mRNA-4157+K藥組合療法能夠?qū)⒒颊邚?fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%。mRNA-4157+K藥聯(lián)合治療組的12個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）比例為83.4%，單獨(dú)K藥治療組為77.1%。在18個(gè)月時(shí)，這一數(shù)字分別為78.6%和62.2%。

另一款聯(lián)用藥物是從科倫博泰引進(jìn)的TROP2 ADC新藥MK-2870，該藥聯(lián)合K藥用于一線(xiàn)治療非小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵III期研究于2023年12月開(kāi)啟。該項(xiàng)III期試驗(yàn)旨在評(píng)估MK-2870聯(lián)合K藥對(duì)比K藥單藥一線(xiàn)治療PD-L1 TPS≥50%的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性。該研究擬納入614例患者，并于2030年5月27日完成。研究的主要終點(diǎn)為總生存期。

此外，溶瘤病毒、腫瘤電場(chǎng)、TIL（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞療法）、微生物、CAR-M（嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞）等前沿療法也出現(xiàn)在K藥聯(lián)用方案中。

不過(guò)，K藥聯(lián)用在適應(yīng)癥方面的拓展并不順利。在前列腺癌方面，K藥就有多項(xiàng)聯(lián)用方案失敗。

2022年3月，K藥聯(lián)合奧拉帕利治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（KEYLYNK-010），因未達(dá)到主要終點(diǎn)被提前終止。2023年1月，默沙東宣布K藥聯(lián)合恩扎魯胺和雄激素剝奪療法（ADT）治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（KEYNOTE-991）因?yàn)闊o(wú)效而停止。

緊接著2023年2月底，K藥聯(lián)合恩扎魯胺與雄激素剝奪療法（ADT）治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)再次失敗。

另外在廣泛期小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、肝癌等適應(yīng)癥領(lǐng)域均未取得有效進(jìn)展。面對(duì)接二連三的碰壁，默沙東除了繼續(xù)拓展K藥新適應(yīng)癥外，也在開(kāi)發(fā)其他重磅炸彈。

合作、并購(gòu)能幫助更快達(dá)成目標(biāo)嗎？

在挖掘K藥潛力之外，默沙東也在尋找其他的潛力藥物。2021年，默沙東以115億美元收購(gòu)Acceleron Pharma，獲得了一款治療肺動(dòng)脈高壓藥物Sotatercept，目前已向FDA提交了生物制品許可

申請(qǐng)（BLA），用于治療成人肺動(dòng)脈高壓。此前，該藥還被行業(yè)媒體Evaluate列為2023年有望獲批的十大潛在重磅療法之一。

2023年4月，默沙東又以108億美元收購(gòu)Prometheus Biosciences，開(kāi)始向自免領(lǐng)域進(jìn)軍，并獲得治療潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病的潛在BIC藥物PRA023。

2023年10月，默沙東與第一三共合作，共同開(kāi)發(fā)三種ADC侯選物，分別靶向HER3、B7-H3、CDH6靶點(diǎn)。

進(jìn)入2024年，默沙東表示，K藥在下一站將向早期腫瘤治療進(jìn)發(fā)。根據(jù)財(cái)報(bào)披露，默沙東將于2022-2025年間在早期疾病領(lǐng)域進(jìn)行14項(xiàng)K藥的III期臨床試驗(yàn)。與此同時(shí)，繼續(xù)積極投資并購(gòu)，引進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目（交易金額在10億至150億美元之間）。默沙東預(yù)計(jì)，2024年公司業(yè)績(jī)將繼續(xù)增長(zhǎng)，年收入將達(dá)到627億美元至642億美元。

但默沙東明白，想要重回巔峰，這些還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

主要參考資料：

1、默沙東2023年報(bào)

2、https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/vaccine-development/aacr-moderna-merck-present-positive-data-for-personalized-cancer-vaccine.

3、https://www.merck.com/news/merck-announces-second-quarter-2023-financial-results/.

4、Xu W D, Li R, Huang A F. Role of TL1A in inflammatory autoimmune diseases: a comprehensive review[J].

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