近日，GSK宣布將以10億美元的首付款，以及高達(dá)4億美元的里程碑付款，收購(gòu)生物技術(shù)公司Aiolos Bio。此外，GSK還將負(fù)責(zé)向恒瑞支付基于成功的里程碑式付款以及分級(jí)版稅。
通過(guò)此次收購(gòu)，GSK將獲得Aiolos的核心資產(chǎn)AIO-001，這是一種TSLP單抗，主要用于治療成人哮喘。那么，本次交易和恒瑞醫(yī)藥有什么關(guān)系？GSK志在必得的TSLP單抗有什么優(yōu)勢(shì)？該領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展如何？
豪華VC陣容打造的Aiolos Bio
Aiolos Bio成立于2023年，其創(chuàng)始人Khurem Farooq曾在基因泰克、AAV基因治療公司 Gyroscope Therapeutics（后被諾華收購(gòu)）任職，擁有超過(guò)25年的藥物開(kāi)發(fā)運(yùn)營(yíng)經(jīng)驗(yàn)；另一共同創(chuàng)始人Tony Adamis是美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院院士，也曾任職于基因泰克。
2023年10月，Aiolos Bio完成了2.45億美元A輪超額認(rèn)購(gòu)。此次超額認(rèn)購(gòu)的A輪融資由Atlas Venture、Bain Capital Life Sciences、Forbion和Sofinnova Investments一眾VC共同領(lǐng)投。
2023年8月，Aiolos Bio從恒瑞醫(yī)藥獲得了AIO-001在大中華地區(qū)以外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)益，AIO-001成為這家公司唯一一條產(chǎn)品管線。
當(dāng)時(shí)，恒瑞醫(yī)藥與Aiolos Bio達(dá)成協(xié)議，將AIO-001（當(dāng)時(shí)稱SHR-1905）除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益許可給Aiolos Bio，首付款和近期里程碑付款僅2500萬(wàn)美元，研發(fā)及銷售里程碑款為10.25億美元。
據(jù)悉，在引進(jìn)AIO-001后，Aiolos Bio做了大量的確認(rèn)性測(cè)試，并提前替MNC寫(xiě)好了臨床開(kāi)發(fā)方案。
正是在材料完整度的準(zhǔn)備上，恒瑞與Aiolos Bio產(chǎn)生了差距。這導(dǎo)致Aiolos Bio僅以5個(gè)月時(shí)間造就首付款40倍的價(jià)差，（10億美元首付款+4億美元里程碑付款）。
Aiolos Bio對(duì)產(chǎn)品"包裝"和背書(shū)能力值得國(guó)內(nèi)藥企學(xué)習(xí)。那么作為一款TSLP單抗，AIO-001優(yōu)勢(shì)如何？其所在的TSLP賽道進(jìn)展怎么樣？
TSLP研發(fā)進(jìn)展
TSLP（抗胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）是一種上皮源性細(xì)胞因子，在DC細(xì)胞成熟，在參與T helper 2（Th2）細(xì)胞極化以及炎性反應(yīng)方面起到重要作用，與多種疾病如特應(yīng)性皮炎、哮喘、癌癥、肥胖及炎癥性疾病有關(guān)，是維持免疫穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)黏膜屏障炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因素。尤其對(duì)于哮喘治療，TSLP解決了目前的哮喘治療靶點(diǎn)都沒(méi)解決的問(wèn)題：目前唯一被證明對(duì)低Th2型哮喘有效。因此，不論是醫(yī)藥界還是投資界，都對(duì)該賽道給予了高度關(guān)注。
然而該領(lǐng)域目前僅有安進(jìn)/阿斯利康開(kāi)發(fā)的TSLP單抗Tezepelumab獲FDA批準(zhǔn)上市（2021年12月），用于治療年齡≥12歲的嚴(yán)重哮喘兒童患者和成人患者。2022年，該藥銷售額為1.74億美元，2023年前三季度，其銷售額就爬坡到2.3億美元。EvaluatePharma預(yù)計(jì)Tezepelumab在2026年將突破10億美元年銷售額大關(guān)。
與Tezepelumab相比，AIO-001可謂毫不遜色。AIO-001的早期研究已在健康志愿者和哮喘患者中顯示出初步的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和生物活性。此外，AIO-001由于其增強(qiáng)的效力和半衰期延長(zhǎng)技術(shù)，有可能每六個(gè)月給藥一次，顯著提供了患者依從性（目前的其他TSLP單抗基本上都需要每月給藥），為潛在BIC療法。
在TSLP賽道上，目前賽諾菲的Lunsekimig已進(jìn)入II期臨床。這是一款靶向IL-13和TSLP的重鏈可變區(qū)（VHH）連接在一起的納米抗體。在治療哮喘患者的Ib期臨床試驗(yàn)中，Lunsekimig與靶向IL-13或靶向TSLP的單藥療法相比，顯著改善患者的呼出一氧化氮分?jǐn)?shù)（FeON）（反映氣道炎癥的指標(biāo)）。這一結(jié)果顯示阻斷IL-13和TSLP這兩條信號(hào)通路，能達(dá)到潛在協(xié)同作用。
目前Lunsekimig正在開(kāi)展治療哮喘患者和慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者的II期臨床試驗(yàn)。
聚焦國(guó)內(nèi)，康諾亞、博奧信、荃信生物、和鉑醫(yī)藥、智翔金泰等紛紛入局。
康諾亞的CM326是國(guó)內(nèi)第一個(gè)進(jìn)入臨床階段的抗TSLP單抗，2021年11月，石藥集團(tuán)與康諾亞簽訂協(xié)議，獲得CM326在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系統(tǒng)疾病的獨(dú)家授權(quán)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。
在I期臨床研究中，共納入44例健康受試者，安全性結(jié)果顯示：CM326組的總體安全性、耐受性和安慰劑組相當(dāng)。CM326組報(bào)告的給藥期間不良反應(yīng)事件（TEAE）發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，絕大部分為1級(jí)。
博奧信的TQC2731是一款抗TSLP單抗，其用于治療哮喘適應(yīng)癥的臨床研究已處于Ⅱ期階段。正大天晴曾與博奧信簽訂協(xié)議，獲得TQC2731的大中華區(qū)權(quán)益，博奧信則保留大中華區(qū)以外的所有適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
荃信生物的抗TSLP單抗QX008N除了在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)外，在2022年還獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為重度哮喘。
和鉑醫(yī)藥/科倫博泰共同研發(fā)的抗TSLP單抗HBM9378是一款由和鉑醫(yī)藥雙重鏈雙輕鏈（H2L2）平臺(tái)產(chǎn)生的全人源單克隆抗體，目前正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。
智翔金泰的GR2002是一款抗TSLP雙特異性抗體，具有Fab+Fab結(jié)構(gòu)，與單抗高度類似，具有免疫原性低的優(yōu)勢(shì)。于2023年4月獲CDE批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
面對(duì)競(jìng)爭(zhēng)如此激烈的賽道，此次GSK接手AIO-001后能推進(jìn)其呼吸管線的進(jìn)展嗎？我們拭目以待。
主要參考資料：
1、https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-agreement-to-acquire-aiolos-bio/.
2、Comeau & Ziegler. (2009). The influence of TSLP on the allergic response. Mucosal Immunology, https://doi.org/10.1038/mi.2009.134.
3、https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/investor-presentation/2023/r-and-d-day-2023/Presentation.pdf.
4、《超10億美元！恒瑞醫(yī)藥TSLP抗體出海，國(guó)產(chǎn)還有哪些在研？》，Medaverse ，2023-08-14.
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