2023年12月1日,周五,這個日子對于制藥行業(yè)來說又多了一個戲謔的稱呼--"周五布置家庭作業(yè)日"。就在這一天,國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布了一份名為《新藥臨床安全性評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的通告(2023年第59號),該指導(dǎo)原則將從發(fā)布當(dāng)天起至2023年12月1日起開始實施。這份指導(dǎo)原則針對新藥(適用于化學(xué)藥品和治療用生物制品新藥)上市前兩個階段安全性評價的不同側(cè)重點,分別闡述了相應(yīng)的安全性評價內(nèi)容和分析評估方法。本文為大家梳理了本指導(dǎo)原則中新藥臨床安全性評價重點內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享。
一、評價新藥臨床安全性術(shù)語的標(biāo)準(zhǔn)化
在描述新藥臨床安全性評價中,使用標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語可以確保類似的不良事件得到合理歸類和合并。準(zhǔn)確的表述不良事件并給予標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)學(xué)編碼和恰當(dāng)?shù)臍w類,有助于檢測潛在的安全性風(fēng)險信號,并便于對多項臨床試驗的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析。了解這些基本概念對于理解本指導(dǎo)原則至關(guān)重要,有助于更好地進(jìn)行藥物臨床安全性評價和數(shù)據(jù)合并分析,以下是藥物臨床試驗期間安全性評價報告的幾個基本概念:
二、新藥臨床安全性評價相關(guān)法規(guī)要求
藥物臨床試驗過程中對藥物安全性的評價是全面、客觀評價一個試驗藥物不可或缺的重要環(huán)節(jié)。隨著國內(nèi)臨床試驗體量的不斷增大,國家監(jiān)管部門也在不斷加大管理力度,陸續(xù)發(fā)布了多個臨床試驗安全評價與報告要求相關(guān)的指導(dǎo)原則,對規(guī)范和指導(dǎo)申辦者在臨床試驗期間及上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測等方面起到了積極的推動作用,主要法規(guī)梳理摘錄如下:
(1) 自2020年7月1日起施行的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2020年第57號)中,強調(diào)了申辦者在安全性信息收集、評價、遞交和分發(fā)環(huán)節(jié)中的責(zé)任,也對研究者如何保障受試者安全、做好安全信息記錄和評價提出了更為明確的要求,明確研究者的安全性報告應(yīng)當(dāng)符合以下要求:除試驗方案或者其他文件(如研究者手冊)中規(guī)定不需立即報告的嚴(yán)重不良事件外,研究者應(yīng)當(dāng)立即向申辦者書面報告所有嚴(yán)重不良事件,隨后應(yīng)當(dāng)及時提供詳盡、書面的隨訪報告。嚴(yán)重不良事件報告和隨訪報告應(yīng)當(dāng)注明受試者在臨床試驗中的鑒認(rèn)代碼,而不是受試者的真實姓名、公民身份號碼和住址等身份信息。試驗方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的不良事件和實驗室異常值,應(yīng)當(dāng)按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。涉及死亡事件的報告,研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料,如尸檢報告和最終醫(yī)學(xué)報告。研究者收到申辦者提供的臨床試驗的相關(guān)安全性信息后應(yīng)當(dāng)及時簽收閱讀,并考慮受試者的治療,是否進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整,必要時盡早與受試者溝通,并應(yīng)當(dāng)向倫理委員會報告由申辦方提供的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。
(2) 2021年12月1日起實施的《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》明確要求申辦者對臨床試驗期間的安全風(fēng)險管理承擔(dān)主體責(zé)任。申辦者需要全面收集藥物臨床試驗期間的安全性信息,并進(jìn)行風(fēng)險監(jiān)測、識別、評估和控制。這意味著申辦者需要密切關(guān)注受試者的安全,及時發(fā)現(xiàn)并解決潛在的安全性問題。為了確保受試者的安全,申辦者需要采取一系列風(fēng)險控制措施。這些措施可能包括修改試驗方案、暫?;蚪K止試驗、修改知情同意書等。申辦者還需要評估這些風(fēng)險控制措施的有效性,以確保它們能夠有效地降低受試者的風(fēng)險。此外,申辦者還需要建立完善的安全信息收集和報告系統(tǒng),以便及時發(fā)現(xiàn)和報告任何與試驗藥物相關(guān)的安全性問題。這些信息應(yīng)該被記錄在病例報告表中,并定期提交給倫理委員會和監(jiān)管部門。
(3) 2020年7月1日施行的《藥品注冊管理辦法》明確規(guī)定,對于藥物臨床試驗期間出現(xiàn)的可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險信息,申辦者應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求及時向藥品審評中心報告。這種報告制度旨在保護(hù)受試者的安全,并確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。在藥物臨床試驗期間,如果發(fā)生藥物臨床試驗方案的變更、非臨床或藥學(xué)的變化或有新發(fā)現(xiàn),申辦者應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定,參照相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則,充分評估這些變化或新發(fā)現(xiàn)對受試者安全的影響。這種評估有助于確保藥物臨床試驗的完整性和科學(xué)性,并為保障受試者的安全提供支持。
三、藥物臨床試驗安全性評價的目的
不同的臨床試驗安全性評價的側(cè)重點均有不同,新藥臨床安全性評價是新藥獲益-風(fēng)險評估的重要基礎(chǔ),應(yīng)貫穿于研發(fā)和上市的全生命周期,包括臨床試驗期間、申報上市申請時,以及上市后的安全性評價。本指導(dǎo)原則針對新藥上市前兩個階段安全性評價,目的如下:
[1] NMPACDECDR、廣東省藥學(xué)會等
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