從阿斯利康再度攜手國內(nèi)藥企，看MNC在中國的新布局

       11月20日，阿斯利康宣布已與祐森健恒生物醫(yī)藥（上海）有限公司（簡稱"祐森健恒"）就臨床前階段的靶向KRASG12D突變的小分子候選藥物UA022項目達成全球獨家授權(quán)協(xié)議。

       祐森健恒是一家聚焦于腫瘤和自身免疫疾病兩大領域的新興Biotech。UA022是祐森健恒旗下一款選擇性靶向KRAS G12D突變的口服藥物，具有強大的抗腫瘤活性和良好的安全性。

       在此次合作中，根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康將獲得UA022的研究、開發(fā)和商業(yè)化的全球獨家授權(quán)許可。祐森健恒將有資格獲得2400萬美元的首付款以及最高達3.95億美元的潛在開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款等。

       這是今年以來阿斯利康與中國Biotech的第5次合作。事實上，除了阿斯利康外，還有一眾MNC（跨國藥企）頻頻開啟與本土藥企的合作。作為全球第二大醫(yī)藥市場，中國正在吸引越來越多的海外藥企布局。

       瞄準早期創(chuàng)新藥資產(chǎn)，阿斯利康五次牽手本土藥企

       今年以來，阿斯利康頻頻與國內(nèi)藥企展開合作，非常認真地在中國淘金。今年11月9日，阿斯利康宣布，與誠益生物就口服小分子GLP-1受體激動劑ECC5004達成超20億美元的許可協(xié)議。誠益生物成立于2018年4月，是一家代謝及免疫疾病創(chuàng)新藥物研發(fā)商。ECC5004是一款每日一次口服GLP-1受體激動劑（GLP-1RA），用于治療肥胖癥、2型糖尿病和其他心血管代謝疾病。

       2月23日，阿斯利康與康諾亞生物和樂普生物共同宣布，就CMG901達成全球獨家授權(quán)協(xié)議。CMG901是一款潛在first-in-class的靶向Claudin18.2的ADC藥物，由康諾亞和樂普生物合資設立的企業(yè)KYM Biosciences（簡稱"KYM"）所有。根據(jù)協(xié)議條款，KYM將獲得6300萬美元的預付款和超過11億美元的潛在額外研發(fā)和銷售相關的里程碑付款，以及高達低雙位數(shù)的分層特許權(quán)使用費；阿斯利康將獲得 CMG901 研究、開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家全球許可。

       5月12日，阿斯利康與禮新醫(yī)藥就臨床前階段的GPRC5D靶向ADC藥物LM-305項目達成全球獨家授權(quán)協(xié)議，根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康將獲得LM-305的研究、開發(fā)和商業(yè)化的獨家全球許可；禮新醫(yī)藥將有資格獲得包括首付款在內(nèi)共計5500萬美元的近期付款，以及最高達5.45億美元的潛在開發(fā)和商業(yè)里程碑付款等。

       6月16日，阿斯利康與珂闌醫(yī)藥達成一項為期3年的研發(fā)合作，針對高膽固醇血癥及相關代謝性疾病開發(fā)創(chuàng)新藥物。根據(jù)協(xié)議條款，珂闌醫(yī)藥獲得首付款，將藥物推進至臨床階段；阿斯利康則在此基礎上，優(yōu)先選擇是否要對目標藥物做進一步的開發(fā)。珂闌醫(yī)藥成立于2021年，公司致力于開發(fā)源頭創(chuàng)新藥物，聚焦真正的First-in-class疾病新型靶標，開展針對代謝性疾病和腫瘤等重大疾病的創(chuàng)新型醫(yī)藥研發(fā)工作。

       除了與國內(nèi)藥企合作，阿斯利康近期還在中國香港成立研發(fā)中心，專注于細胞和基因療法（CGT）等重點領域的藥物研發(fā)，未來公司更多的臨床試驗將在中國香港開展，該中心預計將于2024年底投入運營。

       在今年的進博會上，阿斯利康還與康泰生物、艾德生物等國內(nèi)藥企達成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。

       BioNTech下注國內(nèi)ADC

       今年以來，阿斯利康、BioNTech是在國內(nèi)出手次數(shù)最多的買家。與阿斯利康不同，BioNTech主要掃貨國內(nèi)頭部ADC項目。

       今年3月20日，BioNtech宣布與OncoC4（昂科免疫）達成合作協(xié)議，引進后者的新一代CTLA-4抗體ONC-392，其通過獨特的機制使CTLA-4在胞內(nèi)外循環(huán)而不是降解CTLA-4分子，從而減少CTLA-4耗竭引起的免疫療法相關毒性，同時增強其治療有效性。根據(jù)協(xié)議，BioNtech支付昂科免疫2億美元預付款，以及里程碑金額和雙位數(shù)比例的銷售分成。

       4月3日，BioNTech與映恩生物達成合作協(xié)議，引進后者兩款ADC新藥的大中華區(qū)以外的全球權(quán)益。BioNtech將支付1.7億美元預付款、超15億美元里程碑金額，以及一定比例的銷售分成。

       8月，BioNTech與映恩生物擴展合作協(xié)議，在全球范圍內(nèi)（不包括中國大陸、中國香港特別行政區(qū)及中國澳門特別行政區(qū)）共同推進第三個候選ADC產(chǎn)品DB-1305的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。映恩生物是一家臨床階段的創(chuàng)新生物藥公司，專注于為癌癥和自身免疫性疾病患者研發(fā)新一代ADC治療藥物。

       DB-1305是基于映恩生物專有的DITAC平臺構(gòu)建的第三代Trop2 ADC分子，在臨床前腫瘤模型中表現(xiàn)出強效的抗腫瘤活性，在非小細胞肺癌等實體腫瘤中均表現(xiàn)出強大的臨床療效。目前正在進行實體瘤的I/II期臨床試驗。

       7月20日，BioNTech宣布與普米斯生物（簡稱"普米斯"）達成戰(zhàn)略研究合作、項目引進選擇以及全球許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，BioNTech將獲得后者用于治療惡性腫瘤的一款臨床前研究階段雙特異性抗體和一款臨床研究階段單克隆抗體的全球獨家選擇權(quán)。此外，普米斯將多個在研臨床前納米抗體項目專屬授權(quán)給BioNTech，并根據(jù)其需求提供指定靶向納米抗體開發(fā)服務。

       武田、輝瑞、BMS"挖掘中國機會"

       今年10月17日，武田制藥全球管理委員會成員到訪中國，同時還宣布了一項與信念醫(yī)藥的重磅合作。武田中國將獲得信念醫(yī)藥在研產(chǎn)品BBM-H901在中國內(nèi)地、中國香港和中國澳門的商業(yè)化經(jīng)營許可。BBM-H901是國內(nèi)第一個獲準進入注冊臨床試驗的血友病B的腺相關病毒（AAV）基因治療藥物，不但可以讓血友病患者體內(nèi)凝血因子水平長期維持在臨床治愈水平，同時能減少注射次數(shù)以及規(guī)避使用血液產(chǎn)品帶來的感染風險。武田在血友病領域擁有強有力的技術(shù)儲備以及深厚的患者資源。

       今年1月，武田制藥與和記黃埔簽訂了總金額可高達11.3億美元的許可協(xié)議，獲得后者治療直腸癌的藥物呋喹替尼（Fruquintinib），在除中國內(nèi)地、中國香港和中國澳門以外的全球范圍內(nèi)進一步的開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)的權(quán)益。此次合作意味著，武田制藥與本土企業(yè)的合作范圍不會局限在中國市場，也會努力推動中國創(chuàng)新走向國際市場。

       今年，輝瑞也進行了中國區(qū)調(diào)整。其中疫苗事業(yè)部下設了北中國區(qū)、南中國區(qū)和市場平臺，并任命了經(jīng)驗豐富的新負責人來接管疫苗事業(yè)部。這一舉動說明接下來輝瑞希望在國內(nèi)疫苗市場有所建樹。

       另外，作為已深耕中國市場逾40年的BMS，對中國這個全球第二大醫(yī)藥市場也有著更深的理解和認知。在2020年，百時美施貴寶推出"中國2030戰(zhàn)略"，對中國的醫(yī)療健康和創(chuàng)新做出了一項長期承諾。目前，BMS和本土藥企已經(jīng)開始了一些處于保密階段的接洽和商談。

       近幾年來，我國不斷出臺支持創(chuàng)新發(fā)展的新政策，如加速新藥審批、加強專利保護、創(chuàng)新準入等，受此激勵，中國本土的創(chuàng)新質(zhì)量也在不斷地提升。對于不少跨國藥企來說，中國市場更是業(yè)績增長的重要引擎。

       在此背景下，跨國藥企也一直在不斷地進行戰(zhàn)略調(diào)整，不管是在市場格局調(diào)整上，還是與本土藥企合作上，都在積極開展行動。

       主要參考資料：

       1、 https://www.prnasia.com/story/414004-1.shtml.

       2、 Dasari NA, Lonardi S, et al. LBA25 - FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.