FTC反壟斷加劇，醫(yī)藥創(chuàng)新何去何從？

       就在國(guó)內(nèi)醫(yī)療反腐風(fēng)暴步入深水區(qū)的時(shí)候，大洋彼岸的美國(guó)也沒(méi)閑著。近日，在經(jīng)過(guò)美國(guó)聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)（FTC）調(diào)查后，Cooper Companies（庫(kù)博醫(yī)療）宣布放棄了以8.75億美元收購(gòu)Cook Medical（庫(kù)克醫(yī)療）的生殖健康業(yè)務(wù)。

       對(duì)于此次收購(gòu)失敗，F(xiàn)TC表示：“FTC致力于保護(hù)患者免受更高成本的影響，并保持創(chuàng)新的動(dòng)力。終止該筆收購(gòu)交易保護(hù)了市場(chǎng)的良性競(jìng)爭(zhēng)，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是雙贏的。”

       事實(shí)上，F(xiàn)TC已經(jīng)不止一次以“反壟斷”名義阻止MNC的并購(gòu)動(dòng)作。那么，這將給美國(guó)醫(yī)藥生態(tài)帶來(lái)什么影響？對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海又帶來(lái)什么樣的挑戰(zhàn)？

       多筆交易折戟，F(xiàn)TC加碼反壟斷

       長(zhǎng)期以來(lái)，F(xiàn)TC一直專注于個(gè)別產(chǎn)品之間的直接競(jìng)爭(zhēng)，而如今，它已擴(kuò)大審查范圍。在2022年FTC舉辦的研討會(huì)上，來(lái)自加拿大、英國(guó)和歐洲的反壟斷執(zhí)法機(jī)構(gòu)也加入其中，共同“探索執(zhí)行反壟斷法的新方法”。

       今年5月16日，F(xiàn)TC對(duì)安進(jìn)收購(gòu)Horizon Therapeutics提起訴訟，稱這一并購(gòu)將阻礙Horizon兩款新藥Tepezza、Krystexxa的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

       把時(shí)間拉回到2022年底，彼時(shí)，安進(jìn)宣布以278億美元收購(gòu)Horizon，兩家公司已達(dá)成協(xié)議。若交易完成，安進(jìn)將獲得重磅炸 彈Tepezza，以及已經(jīng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的Krystexxa（治療慢性痛風(fēng)）、Uplizna（治療視神經(jīng)和脊髓炎癥）、Ravicti（治療罕見(jiàn)遺傳疾病尿素循環(huán)紊亂）。

       其中Tepezza于2020年獲FDA批準(zhǔn)上市，是一種全人單克隆抗體和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（I G F-1R）靶向制劑，用于甲狀腺眼病的治療。這是一種嚴(yán)重的、進(jìn)行性的、威脅視力的罕見(jiàn)自身免疫性疾病，與突眼（眼球膨出）、復(fù)視、疼痛、炎癥和面部缺陷等相關(guān)。Tepezza對(duì)甲狀腺眼病的治療效果非常顯著：82.9%的患者眼球直徑縮小超過(guò)2mm，而對(duì)照組僅有9.5%。在用Tepezza治療24周后，患者眼球直徑平均縮小3.32mm。

       Tepezza上市后，迅速放量，上市首年即實(shí)現(xiàn)8億美元銷售額。2022年，Tepezza為Horizon帶來(lái)了19.7億美元的收入。有分析師預(yù)計(jì)，Tepezza的銷售峰值將達(dá)到40億美元。

       Horizon的另一款重磅產(chǎn)品，是用于治療不受控制的痛風(fēng)的Krystexxa，適用于治療對(duì)常規(guī)療法無(wú)效的成年患者的慢性痛風(fēng)，也稱為不受控制的痛風(fēng)。作為最常見(jiàn)的炎性關(guān)節(jié)炎類型之一，痛風(fēng)影響著全球5500多萬(wàn)人，主要影響下肢（腳、腳踝和膝蓋）關(guān)節(jié)。它由高尿酸血癥引起，由于尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)內(nèi)積聚，會(huì)引起關(guān)節(jié)突然、劇烈發(fā)生疼痛、腫脹等。

       Krystexxa是一款重組尿酸氧化酶（UO）藥物。2010年9月，Krystexxa獲FDA批準(zhǔn)上市，其近3年的年銷售額分別為4.06億、5.65億和7.16億美元，增長(zhǎng)勢(shì)頭良好。

       SVB證券分析師認(rèn)為，可能是這兩款藥物在市場(chǎng)上缺乏競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，導(dǎo)致安進(jìn)成功收購(gòu)Horizon后將擁有壟斷甲狀腺相關(guān)性眼病市場(chǎng)和慢性難治性痛風(fēng)市場(chǎng)的能力，因而FTC對(duì)該交易持反對(duì)意見(jiàn)。

       不過(guò)，SVB方也認(rèn)為FTC沒(méi)有充分的證據(jù)證明這起并購(gòu)交易違反了反壟斷法，畢竟Horizon的產(chǎn)品和安進(jìn)的產(chǎn)品沒(méi)有重疊之處。那么FTC做出以上推測(cè)的依據(jù)是什么？

       主要原因之一在于安進(jìn)曾經(jīng)有過(guò)控制藥價(jià)的歷史。之前再生元曾起訴安進(jìn)，稱安進(jìn)將藥物Otezla（阿普斯特，治療銀屑?。┖虴nbrel（依那西普，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等） 的回扣與降膽固醇治療PCKS9藥物Repatha掛鉤。所以FTC也擔(dān)心在這次并購(gòu)?fù)瓿珊螅策M(jìn)會(huì)故技重施。

       對(duì)此，安進(jìn)也發(fā)表聲明回應(yīng)了FTC的猜測(cè)和訴訟。安進(jìn)方表示：“安進(jìn)和Horizon提供的藥物大體上適用于不同的疾病領(lǐng)域和患者群體，不存在產(chǎn)品重疊的擔(dān)憂。聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)聲稱安進(jìn)可能會(huì)在未來(lái)某個(gè)時(shí)候“捆綁”這些藥物（提供多產(chǎn)品折扣），這完全是推測(cè)性的，并且委員會(huì)沒(méi)有反映罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)背后的真實(shí)世界競(jìng)爭(zhēng)動(dòng)態(tài)。我們已經(jīng)承諾過(guò)不會(huì)將Horizon和安進(jìn)的產(chǎn)品捆綁在一起。但是，委員會(huì)仍然要反對(duì)這起交易。此外，據(jù)我們所知，先前沒(méi)有任何一起并購(gòu)交易因捆綁理論被阻止。”

       盡管安進(jìn)承諾不會(huì)捆綁Horizon的產(chǎn)品，但FTC仍采取行動(dòng)阻止這筆交易。

       今年6月，F(xiàn)TC又將矛頭指向了輝瑞收購(gòu)Seagen的交易。3月13日，輝瑞宣布將以美股229美元的價(jià)格現(xiàn)金收購(gòu)Seagen，總價(jià)約430億美元，創(chuàng)造ADC領(lǐng)域最大收并購(gòu)紀(jì)錄。Seagen聲稱，兩家公司都收到了FTC的“二次要求”，以尋求更多信息，推動(dòng)進(jìn)一步審查。最初，兩家的申請(qǐng)文件于6月撤回，隨后輝瑞和Seagen重新提交了申請(qǐng)，以便FTC有更多時(shí)間進(jìn)行初步評(píng)估。

       對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)生的影響

       美國(guó)反壟斷機(jī)構(gòu)的初衷是維護(hù)自由競(jìng)爭(zhēng)，保護(hù)消費(fèi)者利益，提升行業(yè)創(chuàng)新力和競(jìng)爭(zhēng)力。在美國(guó)，價(jià)值超過(guò)1.114億美元的交易必須通知FTC和美國(guó)司法部（DOJ），進(jìn)行30天的反壟斷審查。為打擊非法并購(gòu)，今年DOJ和FTC改革了反壟斷規(guī)則（也稱HSR法案）申報(bào)程序。按照新規(guī)，企業(yè)被要求提交比以往更多的交易相關(guān)信息，這不僅可能延長(zhǎng)并購(gòu)交易完成時(shí)間，還可能直接終止交易。

       過(guò)去幾十年來(lái)，美國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)已經(jīng)形成了由小藥企主攻藥物研發(fā)，大藥企通過(guò)不斷并購(gòu)小藥企更新自身管線的生態(tài)系統(tǒng)，這樣小藥企也能夠通過(guò)被并購(gòu)獲得的資金，開(kāi)啟下一輪創(chuàng)新藥研發(fā)。這一生態(tài)模式，為美國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展帶來(lái)巨大推動(dòng)力。

       隨著反壟斷政策的審查趨嚴(yán)，這一模式或?qū)⒈淮蚱?。而如何平衡醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展和可及性的關(guān)系，還需要FTC繼續(xù)探索和打磨。

       主要參考資料：

       1、Statement regarding termination of CooperCompanies’ attempted acquisition of cook medical’s reproductive health business.

       2、The sleeping giant is waking up’: FTC raises the pressure on pharma dealmaking；Endpoints.

       3、US Merger Review Revamp Set to Delay Deals by Months；Bloomberg.