不一樣的藥用輔料“大明星”——氯化鋅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)搶先看

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作者：滴水司南來源：滴水司南

2023-06-22

2023年6月9日，國家藥典委員會(huì)官網(wǎng)發(fā)布“關(guān)于氯化鋅國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)草案的公示”，公示期自發(fā)布之日起3個(gè)月。

氯化鋅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

密切圍繞"國家藥品安全十四五規(guī)劃"的總體目標(biāo)，以建立"最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)"為準(zhǔn)則，對(duì)標(biāo)國際先進(jìn)輔料水平，2023年6月9日，國家藥典委員會(huì)官網(wǎng)發(fā)布“關(guān)于氯化鋅國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)草案的公示”，公示期自發(fā)布之日起3個(gè)月。說起氯化鋅，你還是只知道“氯化鋅的應(yīng)用范圍極廣，可以用作有機(jī)合成工業(yè)的脫水劑、縮合劑及生產(chǎn)香蘭素、兔耳草醛、消炎止痛藥物、陽離子交換樹脂的催化劑”？這些還不夠！根據(jù)市場調(diào)研，氯化鋅主要用作注射劑或眼用制劑中的穩(wěn)定劑，今天就讓小編帶大家了解了解這一無機(jī)鹽藥用輔料“大明星”——氯化鋅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

一、氯化鋅標(biāo)準(zhǔn)搶先看

氯化鋅，化學(xué)式為ZnCl2，由于氯化鋅引濕性大，易潮解，水解生成的羥基二氯合鋅酸具有酸性，能夠腐蝕金屬，擬定本品貯藏條件為：置非金屬容器中，密封保存，本次公示的擬提高標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)如下表所示：

項(xiàng)目	質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)	標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目解讀
【性狀】	本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末、條狀或塊狀。本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶。本品的水溶液或乙醇溶液可呈輕微渾濁，在滴入數(shù)滴鹽酸后即澄清。	標(biāo)準(zhǔn)草案參考EP、USP和JP，并結(jié)合收集樣品的實(shí)際情況擬定。本品易潮解，該提示放在標(biāo)準(zhǔn)正文后“注”項(xiàng)下。
【鑒別】	取本品1.0g，加水10ml使溶解（如溶液呈輕微渾濁，可加稀硝酸3~5滴使澄清），溶液顯鋅鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)（通則0301)。	標(biāo)準(zhǔn)草案中的鑒別為鋅鹽和氯化物的鑒別反應(yīng)。
【檢查】-酸度	取本品1.0g，加新沸放冷的水9ml使溶解（溶液可有輕微渾濁)，依法測定(通則0631)，pH值應(yīng)為4.6~5.5。	氯化鋅應(yīng)呈弱酸性，按照理論值及收集樣品的實(shí)測情況擬定。
溶液的澄清度與顏色	取本品1.0g，加新沸放冷的水10ml，加鹽酸2滴，溶解后，依法測定(通則0901與通則0902)，溶液應(yīng)澄清無色。	該項(xiàng)目可一定程度上反映出產(chǎn)品的純度。
氯氧化物	取本品1.0g，加新沸放冷的水20ml與乙醇20ml，搖勻，取10ml，加入1mol/L鹽酸溶液0.3ml后，溶液應(yīng)澄清。	因氯化鋅極具引濕性，在潮濕環(huán)境下可能發(fā)生水解生成氯氧化鋅。該項(xiàng)目可一定程度控制水解的程度。
硫酸鹽	取本品2.0g，依法檢查(通則0802)，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對(duì)照溶液比較，不得更濃(0.01%)。	工業(yè)鋅灰作為氯化鋅、氧化鋅等化合物的物料來源，其中主要成分是鋅，還含有少量鐵、銅的硫酸鹽。
銨鹽	取本品0.5g，加水5ml，加1mol/L氫氧化鈉溶液1ml，緩緩加熱，釋放的氣體應(yīng)不得使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)。	本項(xiàng)目結(jié)合氯化鋅的生產(chǎn)工藝制定。
鋁、鈣、鐵、鎂	取本品1.0g，加新沸放冷的水適量，滴加稀鹽酸至完全溶解，加新沸放冷的水至20ml，搖勻，取8ml，加入濃氨溶液2ml，搖勻，溶液應(yīng)澄清無色(通則0901與通則0902)。加磷酸氫二鈉試液1ml，溶液應(yīng)保持澄清至少5分鐘。加硫化鈉試液0.2ml，即生成白色沉淀，上清液應(yīng)保持無色。	由于氯化鋅的原料來自礦石，有引入鋁鈣鐵鎂元素的可能。
鎘	取本品約0.5g，精密稱定，置50ml量瓶中，加硝酸溶液(2→100)溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加硝酸溶液(2→100)溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取鎘單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液(1000μg/ml)適量，分別用硝酸溶液(2→100)定量稀釋制成每1ml中含鎘0ng、1ng、2ng、4ng、6ng、8ng的系列對(duì)照品溶液。分別精密量取供試品溶液和對(duì)照品溶液各1ml，精密加含1%磷酸二氫銨和0.2%硝酸鎂的溶液0.5ml，混勻，采用石墨爐原子化器(1%磷酸二氫銨和0.2%硝酸鎂的溶液也可通過儀器在線加入)，照原子吸收分光光度法(通則0406第一法)，在228.8nm的波長處分別測定，計(jì)算，即得。含鎘不得過0.004%。	氯化鋅的初始原料為鋅礦，鋅礦有閃鋅礦、菱鋅礦、紅鋅礦、硅鋅礦等。閃鋅礦分布最廣，幾乎總是與方鉛礦共生。閃鋅礦通常含鐵，此外常含鎘、鉈等元素。項(xiàng)目方法及限度的制定過程參考了ICH Q3D元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則，結(jié)合了鉛、鎘的PDE值和氯化鋅的每日使用量，并參考了國外藥典。
鉛	取本品約0.5g，精密稱定，置50ml量瓶中，加硝酸溶液(2→100)溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加硝酸溶液(2→100)溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取鉛單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液(1000μg/ml)適量，分別用硝酸溶液(2→100)定量稀釋制成每1ml中含鉛0ng、10ng、20ng、30ng、40ng、50ng的系列對(duì)照品溶液。分別精密量取供試品溶液和對(duì)照品溶液各1ml，精密加含1%磷酸二氫銨和0.2%硝酸鎂的溶液0.5ml，混勻，采用石墨爐原子化器(1%磷酸二氫銨和0.2%硝酸鎂的溶液也可通過儀器在線加入)，照原子吸收分光光度法(通則0406第一法)，在283.3nm波長處分別測定，計(jì)算，即得。含鉛不得過0.005%。
【含量測定】	取本品約1.5g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水約60ml，加數(shù)滴稀鹽酸使溶解，加水稀釋至刻度，搖勻。精密量取10ml，置錐形瓶中，加水50ml與氨-氯化銨緩沖液(pH10.0)10ml，加鉻黑T指示劑少許。用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定至純藍(lán)色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于6.815mg的ZnCl₂。	采用鋅鹽的絡(luò)合滴定。由于氯化鋅易潮解，如取樣量太小，在取樣過程中會(huì)吸收水分，對(duì)含量測定結(jié)果影響大。取樣量增加至1.5g，減少取樣誤差帶來的影響。

二、氯化鋅國內(nèi)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批情況分析

截至2023年06月11日，原料藥、藥用輔料和藥包材登記信息公示共查詢到4個(gè)氯化鋅登記號(hào)，作為原料藥登記的有2個(gè)登記號(hào)，作為輔料登記的有2個(gè)登記號(hào)；國產(chǎn)3個(gè)登記號(hào)，進(jìn)口1個(gè)登記號(hào)；與制劑共同審批審批結(jié)果A類1個(gè)登記號(hào)，I類3個(gè)登記號(hào)，氯化鋅同相關(guān)制劑的安全性息息相關(guān)，建議氯化鋅生產(chǎn)和使用企業(yè)需提前注意該標(biāo)準(zhǔn)的升級(jí)，及時(shí)啟動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)及相關(guān)文件的升級(jí)。

氯化鋅已獲得藥用輔料登記信息公示的清單

登記號(hào)	品種名稱	企業(yè)名稱	產(chǎn)品來源	與制劑共同審批審批結(jié)果
Y20220000756	氯化鋅	百正藥業(yè)股份有限公司	境內(nèi)生產(chǎn)	I
Y20220000026	氯化鋅	內(nèi)蒙古白醫(yī)制藥股份有限公司	境內(nèi)生產(chǎn)	I
F20210000456	氯化鋅	默克生命科學(xué)技術(shù)（南通）有限公司;默克生命科學(xué)技術(shù)（南通）有限公司	國產(chǎn)	I
F20190000538	氯化鋅	Merck KGaA;Merck KGaA;默克化工技術(shù)（上海）有限公司	進(jìn)口	A