6月17日，康乃德生物宣布收到來自納斯達(dá)克股票市場有限責(zé)任公司（以下簡稱"納斯達(dá)克"）上市資格部的信函，表明在過去30個連續(xù)工作日內(nèi)，公司美國存托股票的買入價（"ADS"）的收盤價低于納斯達(dá)克上市規(guī)則5550(a)(2)規(guī)定的在納斯達(dá)克全球市場繼續(xù)上市的最低每股1美元要求。
簡單來說就是，康乃德因為過去連續(xù)30天內(nèi)低于1美元的最低股價要求，收到納斯達(dá)克的警告。接下來，康乃德將有180天的時間，即2022年12月13日前達(dá)到合規(guī)要求，即至少連續(xù)10天股價超過1美元。如果12月13日仍未達(dá)到該要求，則康乃德仍有額外180天的合規(guī)期限。截至6月17日收盤，康乃德股價為0.758美元，市值4175萬美元。
曾經(jīng)的資本寵兒如今為何收到摘牌警告？
康乃德生物成立于2012年，是一家臨床階段的生物醫(yī)藥公司。成立之初，康乃德曾受資本市場看好，2019-2020年，康乃德相繼完成了5500萬美元的B輪融資和1.15億美元的C輪融資。
美東時間2021年3月19日，康乃德生物正式在納斯達(dá)克市場掛牌上市。IPO首日，康乃德股價一度上漲至23.29美元，較發(fā)行價上漲37.0%。截至當(dāng)日收盤，康乃德生物市值約為9.97億美元。
然而上市之后的道路并非一帆風(fēng)順。兩款核心藥物CBP-201和CBP-307因臨床試驗結(jié)果未達(dá)預(yù)期，接連引發(fā)股價大跳水。
CBP-201是一種針對白細(xì)胞介素-4受體α亞基（IL-4Rα）的全人源單抗，IL-4Rα是治療特應(yīng)性皮炎和哮喘等變應(yīng)性疾病的有效靶點。2021年11月18日，康乃德生物宣布CBP-201治療中重度特應(yīng)性皮炎的全球II期臨床達(dá)到主要終點，顯著改善了濕疹面積和嚴(yán)重程度，三個CBP-201劑量組（300mg Q2W、30mmg Q4W、150mg Q2W）在第16周都顯著優(yōu)于安慰劑組。不過，次日，康乃德生物股價卻遭遇重挫，收報5.12美元/股，暴跌57.72%。
這是因為此前在I期臨床試驗中，CBP-201已展示出超越上市同類產(chǎn)品度普利尤單抗（Dupixent）的臨床效果。然而，CBP-201的II期臨床數(shù)據(jù)卻不如度普利尤單抗，投資者認(rèn)為其很難搶占市場。此后，康乃德股價一直在低位徘徊。
2022年5月3日，康乃德宣布CBP-307治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎II期臨床試驗的12周頂線結(jié)果。CBP-307是一種選擇性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調(diào)節(jié)劑。
結(jié)果顯示，在第12周，0.2mg CBP-307組在主要療效終點改良Mayo評分較基線的最小二乘（LS）均值變化上顯示出數(shù)值上的改善，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。
2022年5月5日，康乃德股票暴跌，二級市場認(rèn)為CBP-307在治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床試驗中未達(dá)到臨床終點。
目前，康乃德已經(jīng)觸發(fā)退市機(jī)制。接下來如果不想被退市，就要在提高股價方面多做努力，這就需要公司產(chǎn)品有過硬的質(zhì)量，取得良好的臨床數(shù)據(jù)。
因后期數(shù)據(jù)不理想，加速批準(zhǔn)藥物面臨撤市風(fēng)險
6月14日，根據(jù)Covis Pharma發(fā)布的一份聲明，F(xiàn)DA骨骼、生殖和泌尿系統(tǒng)藥物咨詢委員會（BRUDAC）將在今年的10月17-19日舉行聽證會，討論加速批準(zhǔn)藥物Makena的去留問題。
Makena是一款己酸羥孕酮注射液，于2011年獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于預(yù)防孕婦早產(chǎn)。此次加速批準(zhǔn)是基于一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗。試驗結(jié)果顯示，Makena治療組37周以下分娩的風(fēng)險為36.3%，對照組為54.9%；35周以下分娩的風(fēng)險為20.6%，對照組為30.7%。對比這兩組數(shù)據(jù)，Makena能夠顯著降低早產(chǎn)風(fēng)險約33%的概率。
基于這項臨床試驗，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Makena上市。然而，在之后的III期臨床試驗中，納入1700名患者進(jìn)行臨床試驗，并選取了75%的海外女性。結(jié)果顯示，Makena治療組36周以下早產(chǎn)發(fā)生的概率為11%，而安慰劑組為11.5%；預(yù)先指定的新生兒發(fā)病率和死亡率綜合指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的患者百分比這項數(shù)據(jù)上，Makena治療組為5.4％，安慰劑組為5.2％，并不存在太大的差異。
這導(dǎo)致2019年10月，F(xiàn)DA的咨詢委員會最終以9比7同意撤銷Makena的上市審批。但AMAG公司（后被Covis Pharma收購）并未放棄，一直在進(jìn)行上訴。此次如果Makena最終被定義為無效，那么Makena將被退市。
同樣的還有默沙東的PD-1抑制劑Keytruda。2017年，Keytruda憑借臨床試驗KEYNOTE-059獲得FDA胃癌三線療法的"加速審批"，但在后續(xù)臨床試驗中，Keytruda均被證明未達(dá)到臨床試驗終點。因此，2021年4月底，F(xiàn)DA咨詢委員會最終以6比2的投票通過Keytruda撤銷胃癌三線療法的決定。
隨著政策收緊，未來創(chuàng)新藥以及藥企退市可能成為常態(tài)。打鐵還要自身硬，要想在激烈的市場競爭中穩(wěn)住一席之地，進(jìn)行高質(zhì)量的藥物創(chuàng)新是關(guān)鍵。所有藥品的創(chuàng)新價值都體現(xiàn)在兩點，一個是填補(bǔ)臨床空白，一個是實現(xiàn)有效的替代。總之，對于藥企來說，有創(chuàng)新才有未來。
參考資料：
1. Connect biopharma gets Nasdaq's notification on not in compliance with minimum bid price requirement.
2. Covis Pharma Provides Update on FDA Public Hearing for Makena?；Covis.
3. Withdrawing Approval of Makena - A Proposal from the FDA Center for Drug Evaluation and Research；NEJM.
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